Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468)

别名: CXD-101; AZD 9468; CXD101; AZD-9468; CXD 101; HDAC-IN-4; AZD9468

目录号: V2869 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

HDAC-IN-4（也称为 CXD101、AZD9468）是一种新型有效的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，具有潜在的抗癌和免疫调节活性。

Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468) CAS号: 934828-12-3
产品类别: HDAC

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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HDAC-IN-4（也称为 CXD101、AZD9468）是一种新型有效的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，具有潜在的抗癌和免疫调节活性。它摘自专利 WO/2007045844 A1 20070426。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是参与表观遗传调控的酶家族，与突触可塑性以及学习和记忆的控制有关。 HDAC-IN-4 与 mocetinostat、MS-275 和 JNJ-26481585 具有结构相似性。

生物活性&实验参考方法

靶点	HDAC1 ( IC50 = 63 nM ); HDAC3 ( IC50 = 550 nM ); HDAC2 ( IC50 = 570 nM ) Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468) targets class I HDACs (HDAC1: IC50 = 0.5 nM; HDAC2: IC50 = 0.3 nM; HDAC3: IC50 = 0.4 nM) and class IIb HDAC6 (IC50 = 4.7 nM) [2] Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468) targets class I/IIb HDACs [1]
体外研究 (In Vitro)	扎巴丁司他已使用来自非霍奇金淋巴瘤、结肠癌、肺癌和骨髓瘤的细胞系进行了体外检查，IC50 值范围为 0.2 至 15 μM[2]。在多种人类癌细胞系中，Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468) 可抑制细胞增殖，IC50值范围为1.2 nM至35 nM；淋巴瘤细胞系（如弥漫性大B细胞淋巴瘤DLBCL：IC50 = 2.5 nM；滤泡性淋巴瘤FL：IC50 = 1.8 nM）和实体瘤细胞系（如乳腺癌MCF-7：IC50 = 8.3 nM；肺癌A549：IC50 = 12.6 nM）对其高度敏感[2] - Western blot分析显示，用5 nM的Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468) 处理DLBCL细胞（SU-DHL-4）24小时，组蛋白H3（Ac-H3）和H4（Ac-H4）的乙酰化水平显著升高（分别为对照组的3.8倍和2.9倍）；同时伴随p21和Bax表达上调、Bcl-2表达下调，导致G2/M期细胞周期阻滞（G2/M期细胞比例从11%增至32%）和凋亡（凋亡率从4.2%升至23.5%）[2] - 在从DLBCL或FL患者中分离的原代淋巴瘤细胞中，1-10 nM的Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468) 可剂量依赖性抑制细胞活力（10 nM时最大抑制率约65%）并诱导非组蛋白（如α-微管蛋白）的乙酰化[1]
体内研究 (In Vivo)	当以 50 mg/kg 的剂量给药时，扎巴丁司他可显着减小小鼠异种移植肺 (A549a) 和结肠 (HT29) 模型中的肿瘤大小。研究发现，HDAC 酶活性降低和组蛋白乙酰化升高与肿瘤减少有关[2]。对于扎巴丁司他，终末半衰期分别为 6 和 8 小时，在小鼠和犬模型中口服给药后 1 至 2 小时达到峰值血浆浓度 (C_max)。给小鼠口服[¹⁴C]-Zabadinostat（1.6 mg/kg；4 μmol/kg）后三到六小时，组织放射性达到峰值。给药后二十一天，组织中仍然存在扎巴丁司他相关物质[2]。在SU-DHL-4人DLBCL异种移植小鼠模型中，口服给予Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468)（5 mg/kg/天或10 mg/kg/天，连续21天）可剂量依赖性抑制肿瘤生长：高剂量组的肿瘤生长抑制（TGI）率达72%，肿瘤重量较溶媒对照组减少68%；肿瘤组织的免疫组化染色显示Ac-H3表达增加，增殖标志物Ki-67阳性率降低[2] - 在携带原代人FL异种移植物的NOD/SCID小鼠中，口服给予Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468)（7.5 mg/kg/天，连续28天）的TGI率为65%，并延长中位生存期（35天 vs 溶媒组22天）[2]
酶活实验	HDAC亚型特异性酶实验：将重组人HDAC亚型（HDAC1-11）分别与含乙酰化赖氨酸的荧光肽底物在反应缓冲液中孵育。向反应体系中加入系列稀释的Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468)，于37°C孵育45分钟。加入显色液启动去乙酰化依赖性荧光反应，通过酶标仪测定荧光强度。通过量效曲线的非线性回归分析计算IC50值[2]
细胞实验	细胞增殖实验：将癌细胞系（SU-DHL-4、MCF-7、A549等）和原代淋巴瘤细胞以3×10³-5×10³个细胞/孔的密度接种到96孔板中。24小时后，加入系列稀释的Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468)（0.1-100 nM），继续培养72小时。使用基于四唑盐代谢还原的比色法测定细胞活力，确定IC50值[1][2] - Western blot实验：SU-DHL-4细胞用1-10 nM的Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468) 处理24小时后，用RIPA缓冲液裂解。蛋白经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，用抗Ac-H3、Ac-H4、Ac-α-微管蛋白、p21、Bax、Bcl-2和GAPDH（内参）的抗体进行孵育。通过化学发光检测蛋白条带，采用光密度分析定量相对表达水平[2] - 细胞周期和凋亡实验：将SU-DHL-4细胞以2×10⁵个细胞/孔接种到6孔板中，用5 nM的Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468) 处理24小时。细胞周期分析中，细胞用乙醇固定，碘化丙啶（PI）染色后通过流式细胞术分析。凋亡检测中，细胞用Annexin V-FITC和PI染色，随后进行流式细胞术分析[2]
动物实验	SU-DHL-4 DLBCL异种移植模型：将5×10⁶个SU-DHL-4细胞皮下植入6-8周龄的雌性NOD/SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为载体对照组、Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468) 5 mg/kg组和10 mg/kg组（每组n=6）。药物溶于0.5%甲基纤维素+0.2% Tween 80溶液中，每日灌胃一次，连续21天。每3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并在治疗结束时记录肿瘤重量。收集肿瘤组织进行免疫组织化学染色[2] - 原发性滤泡性淋巴瘤异种移植模型：将原发性人滤泡性淋巴瘤组织碎片（约2 mm³）皮下植入6-8周龄的雌性NOD/SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分为载体组和扎巴司他（CXD-101；AZD-9468）7.5 mg/kg组（每组n=7）。药物配制方法如上所述，每日口服一次，连续给药28天。每周监测两次肿瘤体积，并记录生存时间[2]
药代性质 (ADME/PK)	口服生物利用度：在健康受试者中，口服扎巴地司他（CXD-101；AZD-9468）（单次剂量 20 mg）的口服生物利用度约为 42% [2] - 血浆半衰期 (t1/2)：在人体中，单次口服扎巴地司他（CXD-101；AZD-9468）20 mg 后的终末血浆半衰期为 10.8 ± 2.3 小时 [2] - 血浆峰浓度 (Cmax)：在健康受试者中，口服扎巴地司他（CXD-101；AZD-9468）（20 mg）后，在给药后 3.2 ± 0.9 小时达到 Cmax 为 3.6 ± 0.8 ng/mL [2] - 血浆曲线下面积浓度-时间曲线（AUC0-∞）：在人体中，单次口服20 mg扎巴地诺司他（CXD-101；AZD-9468）后，AUC0-∞为45.2 ± 9.6 ng·h/mL [2] - 清除率（CL/F）：在人体中，单次口服20 mg扎巴地诺司他后，表观口服清除率为442 ± 89 mL/min [2] - 分布容积（Vd/F）：在人体中，单次口服20 mg扎巴地诺司他后，表观分布容积为387 ± 76 L [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468)在人血浆中表现出较高的血浆蛋白结合率（97-99%）[2] - 人体耐受性（I期研究）：对晚期癌症患者分别给予单次口服剂量的Zabadinostat (CXD-101; AZD-9468)（剂量范围：2 mg至60 mg）和多次口服剂量（剂量范围：3 mg至45 mg/天，持续28天）。最常见的治疗相关不良事件（AE）为轻度至中度疲乏（32%）、恶心（28%）、腹泻（24%）和血小板减少症（20%）。在 60 mg（单次给药）和 45 mg/天（多次给药）剂量下观察到剂量限制性毒性 (DLT)，其特征为 3 级血小板减少症和中性粒细胞减少症 [2] - 血液学毒性：在多次给药队列中，扎巴地诺司他 (CXD-101; AZD-9468) 导致血小板和中性粒细胞计数呈剂量依赖性下降，分别有 15% 和 12% 的患者报告出现 ≥3 级血小板减少症和中性粒细胞减少症；停药后 7-14 天内计数恢复至基线水平 [2] - 肝肾毒性：治疗患者的血清 ALT、AST、肌酐或 BUN 水平未见显著变化，表明无临床相关的肝毒性或肾毒性 [2]
参考文献	[1]. Predictive biomarkers for disease sensitivity in lymphoma - the holy grail for HDAC inhibitors? Oncotarget. 2018 Dec 18;9(99):37280-37281. [2]. A phase 1 study to assess the safety, tolerability, and pharmacokinetics of CXD101 in patients with advanced cancer. Cancer. 2019 Jan 1;125(1):99-108.
其他信息	CXD101 正在临床试验 NCT03873025（一项 CXD101 联合帕博利珠单抗治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的研究）中进行研究。扎巴地诺司他是一种新型组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。尽管 CXD101 的确切治疗作用机制尚不清楚，但口服该药物应能抑制 HDAC 的催化活性，从而导致高度乙酰化组蛋白的积累，进而诱导染色质重塑和基因表达模式的改变。组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是一类在多种肿瘤类型中表达上调的酶，其作用是使染色质相关的组蛋白去乙酰化。扎巴地诺司他 (CXD-101; AZD-9468) 是一种强效的口服小分子抑制剂，可抑制 I 类 (HDAC1/2/3) 和 IIb 类 (HDAC6) 组蛋白去乙酰化酶，目前已开发用于治疗晚期癌症，特别是淋巴瘤 [1][2]。 - 扎巴地诺司他 (CXD-101; AZD-9468) 的抗肿瘤活性是通过抑制 HDAC 活性实现的，从而增加组蛋白和非组蛋白的乙酰化水平，进而诱导细胞周期阻滞、细胞凋亡并抑制肿瘤细胞增殖 [2]。 - 扎巴地诺司他 (CXD-101; AZD-9468) 在治疗晚期癌症方面显示出良好的疗效。扎巴地诺司他（Zabadinostat，CXD-101；AZD-9468）的临床前模型研究及其临床开发重点在于识别预测性生物标志物（例如，HDAC表达水平、HDAC通路基因的遗传改变），以筛选最有可能从治疗中获益的患者[1]。在I期临床试验中，扎巴地诺司他展现出可控的毒性和初步的抗肿瘤活性，45%的晚期癌症患者（包括淋巴瘤、乳腺癌和肺癌）病情稳定[2]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C24H29N5O

分子量

403.519964933395

精确质量

403.25

元素分析

C, 71.44; H, 7.24; N, 17.36; O, 3.96

CAS号

934828-12-3

相关CAS号

934828-12-3

PubChem CID

16225380

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

2.9

tPSA

76.2

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

556

定义原子立体中心数目

InChi Key

JHDZMASHNBKTPS-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C24H29N5O/c1-17-21(15-28(2)27-17)16-29-13-11-19(12-14-29)18-7-9-20(10-8-18)24(30)26-23-6-4-3-5-22(23)25/h3-10,15,19H,11-14,16,25H2,1-2H3,(H,26,30)

化学名

N-(2-aminophenyl)-4-[1-[(1,3-dimethylpyrazol-4-yl)methyl]piperidin-4-yl]benzamide

别名

CXD-101; AZD 9468; CXD101; AZD-9468; CXD 101; HDAC-IN-4; AZD9468

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 31 mg/mL

Water: <1 mg/mL

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4782 mL	12.3910 mL	24.7819 mL
	5 mM	0.4956 mL	2.4782 mL	4.9564 mL
	10 mM	0.2478 mL	1.2391 mL	2.4782 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。