| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HDAC1, HDAC6, and mTOR. HDACs/mTOR Inhibitor 1 is a dual HDACs and mTOR inhibitor with IC₅0 values of 0.19 nM for HDAC1, 1.8 nM for HDAC6, and 1.2 nM for mTOR. It shows selectivity over PI3Kalpha (IC₅0 >500 nM).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HDACs/mTOR抑制剂1（化合物12l）抑制细胞周期的生长；MV4-11、OCI-AML2和OCI-AML3IC的50 s值分别为4.05、9.01和9.98 μM [1]。mTOR抑制剂1和HDACs（0-10 μM）HDACs/mTOR抑制剂1（10至1000 nM，48 h）可减少MV4-11细胞的S期，并在6或24小时后降低MV4-11细胞中p-ERK的水平，同时增加Ac-H3的水平[1]。
HDACs/mTOR抑制剂1对HDAC1的IC₅0值为0.19 nM，对HDAC6的IC₅0值为1.8 nM，对mTOR的IC₅0值为1.2 nM。它能促进细胞周期阻滞于G0/G1期，并诱导肿瘤细胞凋亡。该化合物在体内毒性较低，可用于血液系统恶性肿瘤的研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 MV4-11 和 MM1S 异种移植 NOD/SCID 肿瘤模型中，HDACs/mTOR 抑制剂 1（化合物 12l）（10 或 20 mg/kg，尾静脉注射）在中心肿瘤生长方面没有表现出任何明显的毒性 [1]。
体内实验表明，HDACs/mTOR抑制剂1毒性较低，并能诱导肿瘤细胞凋亡。HDACs和mTOR的双重抑制作用具有协同抗肿瘤效应。其疗效将在血液系统恶性肿瘤的异种移植模型中进行评估。 |
| 酶活实验 |
HDAC酶活性采用荧光肽底物测定法进行测定。将重组HDAC1或HDAC6与含有乙酰化赖氨酸残基的肽底物以及一系列稀释的待测化合物孵育。去乙酰化反应产生荧光信号，IC₅0值由剂量反应曲线计算得出。mTOR激酶活性采用激酶测定法进行测定，使用重组mTOR和底物（例如4E-BP1或S6K）。磷酸化通过荧光或发光法检测。IC₅0值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MV4-11 细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间： 6 小时或 24 小时 实验结果： p-ERK 下调并增加 G0/G1 期细胞的比例[1]。(24 小时) 和 Ac-H3 (6 小时) 均呈剂量依赖性增加。 将癌细胞系（例如血液系统恶性肿瘤细胞系）用不同浓度的 HDACs/mTOR 抑制剂 1 处理。采用蛋白质印迹法检测 HDAC 活性和 mTOR 信号通路（p-S6K、p-4E-BP1）。通过流式细胞术分析细胞周期，以评估 G0/G1 期阻滞。通过 caspase-3/7 激活或 Annexin V 染色检测细胞凋亡。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MV4-11异种移植NOD/SCID小鼠模型[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 静脉注射，每两天（Q2D）一次，共6次 实验结果： TGI（肿瘤生长抑制率）为53.1%。 将携带血液系统恶性肿瘤皮下异种移植瘤的小鼠通过适当途径给予HDACs/mTOR抑制剂1。使用游标卡尺测量监测肿瘤生长。收集肿瘤组织进行药效学分析，检测HDAC抑制、mTOR通路抑制以及细胞凋亡标志物。疗效通过肿瘤生长抑制和生存率来确定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
HDACs/mTOR抑制剂1的分子量为566.65 g/mol，分子式为C2₈H3₈N₈O₅。将在啮齿动物研究中测定其标准药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、清除率、分布容积、口服生物利用度）。该化合物以合适的溶剂（例如DMSO）配制，用于体内给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HDACs/mTOR抑制剂1在体内显示出较低的毒性。标准的临床前安全性评估将包括细胞毒性筛选、hERG通道抑制试验以及啮齿动物重复给药毒理学研究。鉴于其对HDAC/mTOR的双重抑制作用，还需评估潜在的靶向毒性（例如，血液学、胃肠道和代谢方面的影响）。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HDACs/mTOR抑制剂1是一种用于研究血液系统恶性肿瘤的在研化合物，尚未获得临床批准。该化合物对HDACs和mTOR的双重抑制作用，为抗癌治疗提供了一种协同机制。它可用于研究HDAC和mTOR信号通路在癌症中的作用，并用于开发血液系统恶性肿瘤的新型联合疗法。
|
| 分子式 |
C28H38N8O5
|
|---|---|
| 分子量 |
566.651925563812
|
| 精确质量 |
566.296
|
| CAS号 |
2271413-06-8
|
| PubChem CID |
137628684
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
1.5
|
| tPSA |
147
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
840
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O1CCN(C(NC2C=CC(=CC=2)C2N=C3C(C=NN3CCCCCCC(NO)=O)=C(N=2)N2CCOCC2)=O)C[C@H]1C
|
| InChi Key |
YPXRCUVTZDXVHY-HXUWFJFHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C28H38N8O5/c1-20-19-35(14-17-41-20)28(38)30-22-9-7-21(8-10-22)25-31-26(34-12-15-40-16-13-34)23-18-29-36(27(23)32-25)11-5-3-2-4-6-24(37)33-39/h7-10,18,20,39H,2-6,11-17,19H2,1H3,(H,30,38)(H,33,37)/t20-/m1/s1
|
| 化学名 |
(2R)-N-[4-[1-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-4-morpholin-4-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-2-methylmorpholine-4-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~32.5 mg/mL (~57.35 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7648 mL | 8.8238 mL | 17.6476 mL | |
| 5 mM | 0.3530 mL | 1.7648 mL | 3.5295 mL | |
| 10 mM | 0.1765 mL | 0.8824 mL | 1.7648 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
