| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hDHODH-IN-1 targets human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH), a class 2 mitochondrial enzyme that catalyzes the fourth and rate-limiting step of de novo pyrimidine biosynthesis, converting dihydroorotate to orotate. DHODH is essential for the proliferation of rapidly dividing cells, including activated lymphocytes, cancer cells, and cells of the immune system. By inhibiting DHODH, the compound depletes intracellular pyrimidine pools, which limits DNA and RNA synthesis and suppresses cell proliferation. hDHODH-IN-1 exhibits anti-inflammatory effects, likely through the suppression of lymphocyte proliferation and the production of inflammatory cytokines. The compound serves as a valuable tool for studying DHODH biology and developing therapies for diseases involving dysregulated pyrimidine metabolism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
人二氢乳清酸脱氢酶 (hDHODH) 是一种 II 类二氢乳清酸脱氢酶。由于 DHODH 对增殖细胞的存活至关重要，因此人们设计了抑制剂来限制人 DHODH (hDHODH) 的活性，而 hDHODH 的活性与癌症、多发性硬化症、自身免疫性疾病和炎症性疾病相关 [1]。体外实验表明，hDHODH-IN-1 是一种选择性的人二氢乳清酸脱氢酶 (hDHODH) 抑制剂。该化合物具有抗炎作用。通过抑制 DHODH，该化合物会消耗细胞内嘧啶池，从而限制 DNA 和 RNA 的合成，并抑制快速分裂细胞的增殖。这种机制是其抗炎活性的基础，因为活化淋巴细胞的增殖依赖于嘧啶的从头合成。hDHODH-IN-1 为探索快速分裂细胞的代谢脆弱性以及研究嘧啶生物合成依赖性信号通路提供了一种有价值的研究工具。该化合物的活性与浓度有关，根据检测方法和细胞类型，在不同的浓度下均可观察到疗效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，hDHODH-IN-1 在炎症性疾病、自身免疫性疾病和多发性硬化症方面具有潜在应用价值。作为一种具有抗炎作用的 hDHODH 抑制剂，该化合物有望抑制淋巴细胞增殖并减轻动物模型中的炎症。DHODH 抑制剂如来氟米特和特立氟米特分别用于临床治疗类风湿性关节炎和多发性硬化症。与这些药物相比，hDHODH-IN-1 可能具有更高的选择性或效力。然而，hDHODH-IN-1 的详细体内疗效、药代动力学和毒理学数据仍需从原始研究文献中进一步研究。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）测定 hDHODH-IN-1 的方法包括测量人重组 DHODH 酶活性的抑制情况。该测定通常采用比色法，检测二氢乳清酸转化为乳清酸的过程，该过程与电子受体（例如 2,6-二氯靛酚，DCIP）的还原偶联。将酶与不同浓度的化合物、底物（二氢乳清酸）和辅酶（泛醌或癸基泛醌）在测定缓冲液（通常为 50 mM Tris-HCl，pH 8.0，含 0.1% Triton X-100）中孵育。通过分光光度法监测 600 nm 处吸光度的降低（DCIP 还原）来追踪反应进程。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
利用多种细胞系进行体外细胞实验，以评估hDHODH-IN-1对细胞增殖和炎症的影响。将淋巴细胞、癌细胞或其他增殖细胞系培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的化合物处理24-72小时。采用[³H]胸苷掺入法、MTT法或CellTiter-Glo法评估细胞增殖。可通过ELISA检测炎症细胞因子（例如TNF-α、IL-6、IL-1β）的产生，或通过RT-qPCR检测炎症标志物的表达来评估抗炎作用。可使用LC-MS法测定化合物对嘧啶核苷酸水平的影响。细胞在37℃、5% CO₂条件下，并添加适宜的培养基补充剂进行培养。
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| 动物实验 |
目前关于hDHODH-IN-1的体内动物研究报道较少。对于炎症性疾病模型，标准的体内研究包括胶原诱导性关节炎（CIA，用于模拟类风湿性关节炎）、实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，用于模拟多发性硬化症）或其他自身免疫性和炎症性疾病模型。小鼠或大鼠可通过口服、腹腔注射或静脉注射不同剂量和给药方案接受hDHODH-IN-1治疗。疗效评估指标包括临床评分、炎症标志物、受累组织的组织病理学检查以及免疫细胞浸润情况。此外，还可以检测DHODH抑制率和嘧啶核苷酸水平等药效学标志物以确认靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
hDHODH-IN-1 的药代动力学性质尚未得到充分表征。该化合物的分子式为 C₁₇H₁₄N₂O₂，分子量为 278.31。作为一种小分子（分子量 278.31），预计其具有良好的口服生物利用度和组织分布。该化合物的抗炎作用表明其在靶组织中可达到治疗浓度。储存：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，或在 4°C 下可保存 2 年。包括半衰期、清除率和生物利用度在内的详细药代动力学参数需要参考原始研究文献进行进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于hDHODH-IN-1的毒理学信息并不详尽。作为一种具有酶抑制活性的研究化合物，应采取适当的安全预防措施进行操作。处理强效药物化合物的标准安全指南适用，包括使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）、在通风良好的区域工作以及妥善处理化学废弃物。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。基于细胞的细胞毒性研究有助于确定该化合物的治疗窗口和选择性指数。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
hDHODH-IN-1（CAS 1173715-42-8）是一种选择性人二氢乳清酸脱氢酶（hDHODH）抑制剂。hDHODH是一种II类线粒体酶，对嘧啶从头合成至关重要。该化合物的分子式为C₁₇H₁₄N₂O₂，分子量为278.31。hDHODH-IN-1具有抗炎作用。该化合物为探索快速分裂细胞的代谢脆弱性以及研究嘧啶生物合成依赖性信号通路提供了一种有价值的研究工具。DHODH对增殖细胞的存活至关重要，其抑制与癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病和多发性硬化症有关。纯度通常≥98%。储存：粉末在-20℃下可保存3年，或在4℃下可保存2年。
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| 分子式 |
C17H14N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
278.305263996124
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| 精确质量 |
278.105
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| CAS号 |
1173715-42-8
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| PubChem CID |
54727972
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
73.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
447
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(/C(/C#N)=C(/C)\O)NC1C=CC(=CC=1)C1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
MUVPBAIVOHJDOC-VBKFSLOCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14N2O2/c1-12(20)16(11-18)17(21)19-15-9-7-14(8-10-15)13-5-3-2-4-6-13/h2-10,20H,1H3,(H,19,21)/b16-12-
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| 化学名 |
(Z)-2-cyano-3-hydroxy-N-(4-phenylphenyl)but-2-enamide
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| 别名 |
hDHODHIN1; hDHODH IN 1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~898.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5931 mL | 17.9656 mL | 35.9312 mL | |
| 5 mM | 0.7186 mL | 3.5931 mL | 7.1862 mL | |
| 10 mM | 0.3593 mL | 1.7966 mL | 3.5931 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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