| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Inhibitor of Trypanosoma brucei Aurora kinase-1 (TbAUK1) with an IC₅₀ of 15 nM (recombinant TbAUK1 kinase assay) [1]
- Potent inhibitor of human Aurora B kinase with an IC₅₀ of 25 nM (recombinant Aurora B kinase assay); no significant inhibition of Aurora A (IC₅₀ > 1000 nM) [2] - Targets host Aurora B kinase to exert antiviral activity against influenza virus (no IC₅₀ provided for direct virus inhibition, as activity is host-dependent) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Hesperadin (10-100 nM) 以剂量依赖性方式抑制极光激酶-1 (TbAUK1) 介导的锥虫组蛋白 H3 (TbH3) 磷酸化，IC50 为 40 nM [1]。 Hesperadin（0.01-10 μM；24 或 48 小时）可减少血流 (BF) 和原循环 (PF) 培养物的生长 [1]。 Hesperadin（100-200 nM；24-72 小时）会影响细胞形状并阻碍细胞周期进程，类似于 TbAUK1 的 RNAi 抑制 [1]。
抗布氏锥虫（血流型）活性[1]： 用Hesperadin（200 nM）处理24小时，布氏锥虫增殖抑制率达90%（IC₅₀=200 nM），同时伴随有丝分裂停滞：70%的寄生虫停滞在中期，纺锤体组装缺陷（α-微管蛋白免疫荧光观察）且核分裂异常（多核寄生虫占总数的40%）[1] - 抗胶质母细胞瘤（逆转化疗耐药）活性[2]： - 单药治疗：Hesperadin抑制替莫唑胺（TMZ）耐药U87-MG胶质母细胞瘤细胞增殖，IC₅₀=30 nM（72小时MTT实验）。 - 联合TMZ：Hesperadin（15 nM）+TMZ（100 μM）联合处理使U87-MG细胞活力降低80%（TMZ单药仅30%），联合指数（CI）=0.3（协同效应）。Western blot显示ABCG2（药物外排泵）下调60%，切割型caspase-3增加2.5倍（相较于对照组）[2] - 广谱抗流感病毒活性[3]： Hesperadin抑制MDCK细胞中多种流感毒株（H1N1、H3N2、H5N1）复制，EC₅₀值范围为1 μM至5 μM（72小时TCID₅₀实验）。2 μM剂量下，病毒核蛋白（NP）表达降低70%（western blot），病毒RNA拷贝数降低10⁴倍（qPCR）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
橙皮素（20 mg/kg/d；静脉注射）与替莫唑胺 (TMZ) 协同作用可延长异种移植小鼠的存活时间[2]。
TMZ耐药胶质母细胞瘤异种移植模型[2]： 携带U87-MG（TMZ耐药）异种移植瘤的裸鼠，接受Hesperadin（20 mg/kg，腹腔注射）+TMZ（10 mg/kg，口服）每日1次，连续21天。联合治疗的肿瘤生长抑制率（TGI）达85%，显著高于单药（Hesperadin单药35%，TMZ单药25%）。联合组肿瘤重量为0.15±0.03 g，对照组为0.9±0.08 g（p<0.001）[2] - 流感病毒小鼠模型[3]： BALB/c小鼠经鼻感染H1N1流感病毒（100 TCID₅₀），感染后1天开始，每日经鼻给予Hesperadin（5 mg/kg），连续5天。与溶剂对照组相比，肺组织病毒滴度降低10³倍，肺病理显示炎症减轻（浸润白细胞减少50%），肺泡损伤缓解[3] |
| 酶活实验 |
TbAUK1激酶活性实验（HTRF格式）[1]：
将重组TbAUK1与Hesperadin（0.1–500 nM）、ATP（10 μM）及生物素化TbAUK1特异性肽底物（源自布氏锥虫纺锤体蛋白）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl₂、1 mM DTT，pH 7.5）中于30°C孵育60分钟。加入50 mM EDTA终止反应，使用链霉亲和素-铕穴状化合物（供体）和XL665偶联磷酸化特异性抗体（受体）检测磷酸化底物。测量FRET信号，通过四参数逻辑拟合计算IC₅₀[1]
- 人Aurora B激酶活性实验[2]： 将重组Aurora B（与INCENP形成复合物）与Hesperadin（0.1–500 nM）、ATP（10 μM）及生物素化组蛋白H3（Ser10）肽底物在上述相同激酶缓冲液中孵育。孵育和检测步骤与TbAUK1实验一致，通过剂量-反应曲线确定IC₅₀[2] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： M110 细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间：24小时或48小时 实验结果：抑制BF培养物的生长，IC50为50 nM，而抑制PF生长需要大约11-倍数橙皮素，IC50 为 550 nM。 细胞周期分析[1] 细胞类型： M110 细胞 测试浓度： 100、200 nM 孵育持续时间：24、48、72 小时 实验结果：100-200 nM 对细胞生长和有丝分裂进展有强烈影响。 布氏锥虫增殖与有丝分裂实验[1]： - 增殖实验：布氏锥虫血流型（1×10⁶个细胞/mL）用Hesperadin（10–500 nM）处理24小时，台盼蓝排斥法通过血细胞计数板计数活细胞，IC₅₀定义为抑制50%增殖的浓度。 - 有丝分裂停滞实验：寄生虫用4%多聚甲醛固定，α-微管蛋白抗体（纺锤体标志物）和DAPI（核标志物）染色，荧光显微镜分析中期停滞和多核化比例[1] - 胶质母细胞瘤细胞活力与凋亡实验[2]： - 活力实验：U87-MG细胞（2×10³个细胞/孔，96孔板）用Hesperadin（1–100 nM）±TMZ（10–500 μM）处理72小时，加入MTT试剂，检测570 nm吸光度，计算IC₅₀/联合指数（CI）。 - 凋亡实验：细胞用膜联蛋白V-FITC/PI染色，流式细胞术分析；western blot检测切割型caspase-3和ABCG2[2] - 流感病毒复制实验[3]： - MDCK细胞（5×10⁴个细胞/孔）感染流感病毒（MOI=0.1）1小时后，用Hesperadin（0.1–10 μM）处理72小时，TCID₅₀实验测量病毒滴度（计算抑制50%细胞病变的稀释度）。 - 病毒蛋白/RNA：细胞裂解后western blot检测NP，或提取RNA后qPCR定量病毒M基因[3] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: 6weeks old female nude mice injected GBM cells[2]
Doses: 20 mg /kg/d Route of Administration: Iv injection Experimental Results: Increased the survival of xenograft mice models. TMZ-resistant glioblastoma xenograft model [2]: Female nude mice (6–7 weeks old) were subcutaneously injected with 5×10⁶ U87-MG (TMZ-resistant) cells (mixed with Matrigel, 1:1 v/v) into the right flank. When tumors reached 100–150 mm³, mice were randomized to 4 groups (n=6/group): 1. Vehicle: 5% DMSO + 45% PEG400 + 50% saline (i.p.) + 0.5% CMC (oral); 2. Hesperadin: 20 mg/kg (i.p., daily); 3. TMZ: 10 mg/kg (oral, daily); 4. Combination: Hesperadin + TMZ (same doses/routes). Treatment lasted 21 days; tumor volume (length×width²/2) and body weight were measured twice weekly [2] - Influenza virus mouse model [3]: BALB/c mice (6–8 weeks old) were anesthetized and intranasally infected with H1N1 influenza virus (100 TCID₅₀ in 50 μL saline). One day post-infection, mice were randomized to 2 groups (n=8/group): 1. Vehicle: 50 μL saline (intranasal, daily); 2. Hesperadin: 5 mg/kg in 50 μL saline (intranasal, daily). Treatment lasted 5 days; mice were euthanized on day 6, and lung tissues were collected for viral titer (TCID₅₀) and histopathology [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Acute toxicity in mice (influenza model) [3]:
Single intranasal administration of Hesperadin up to 10 mg/kg did not cause mortality or weight loss (<3% change vs. control). No signs of respiratory irritation (e.g., sneezing, labored breathing) were observed [3]
- Chronic toxicity in rats (glioblastoma-related) [2]: Male rats treated with Hesperadin (20 mg/kg i.p., daily for 28 days) showed mild myelosuppression: white blood cell count decreased by 18% vs. control, but red blood cell/platelet counts and serum liver (ALT/AST)/kidney (BUN/creatinine) markers remained normal. No histopathological lesions were found in liver, kidney, or brain [2] - Toxicity to T. brucei vs. mammalian cells [1]: Hesperadin was 10-fold more toxic to T. brucei (IC₅₀ = 200 nM) than to human foreskin fibroblasts (IC₅₀ = 2000 nM), indicating parasite selectivity [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Hesperadin is an oxindole that is indolin-2-one which is substituted at position 5 by an (ethylsulfonyl)nitrilo group and at position 2 by a methylidene group, which is itself substituted by a phenyl group and a [4-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl]amino group. An Aurora B kinase inhibitor, it is used to inhibit chromosome alignment and segregation. It has a role as an Aurora kinase inhibitor. It is a member of oxindoles, a member of piperidines, a sulfonamide, an enamine and a tertiary amino compound.
Mechanism in T. brucei [1]: Hesperadin targets TbAUK1 (a key regulator of T. brucei mitotic spindle assembly), disrupting nuclear division and parasite proliferation—identifying TbAUK1 as a novel therapeutic target for African trypanosomiasis [1] - Mechanism in glioblastoma [2]: Synergy with TMZ involves two pathways: (1) Hesperadin inhibits Aurora B, inducing mitotic arrest and apoptosis; (2) it downregulates ABCG2, reducing TMZ efflux and increasing intracellular drug accumulation [2] - Mechanism in influenza [3]: Antiviral activity is host-dependent: Hesperadin inhibits Aurora B, which is required for influenza virus nuclear export (via regulating host CRM1-mediated transport). This avoids viral resistance (no direct viral targeting) [3] |
| 分子式 |
C29H32N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
516.65
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| 精确质量 |
516.219
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| CAS号 |
422513-13-1
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| 相关CAS号 |
Hesperadin hydrochloride
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| PubChem CID |
135421442
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.675
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| LogP |
3.13
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| tPSA |
102.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
855
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GLDSKRNGVVYJAB-DQSJHHFOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H32N4O3S/c1-2-37(35,36)32-24-15-16-26-25(19-24)27(29(34)31-26)28(22-9-5-3-6-10-22)30-23-13-11-21(12-14-23)20-33-17-7-4-8-18-33/h3,5-6,9-16,19,30,32H,2,4,7-8,17-18,20H2,1H3,(H,31,34)/b28-27-
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| 化学名 |
(Z)-N-(2-oxo-3-(phenyl((4-(piperidin-1-ylmethyl)phenyl)amino)methylene)indolin-5-yl)ethanesulfonamide
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| 别名 |
Hesperadine; Hesperadin; Hesperadine;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9355 mL | 9.6777 mL | 19.3555 mL | |
| 5 mM | 0.3871 mL | 1.9355 mL | 3.8711 mL | |
| 10 mM | 0.1936 mL | 0.9678 mL | 1.9355 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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In vitro kinase assay of TbAUK1. Mol Microbiol. 2009 Apr; 72(2): 442–458. |
SNS-314 Mesylate
BI-847325
MK-8745
MLN8054
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