| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HET0016 targets cytochrome P450 (CYP450) ω-hydroxylases, specifically inhibiting CYP4A isoforms including CYP4A1, CYP4A2, and CYP4A3. It acts as a selective inhibitor of 20-HETE synthase, blocking the production of 20-HETE. By inhibiting the PI3K/AKT pathway, HET0016 reduces metalloproteinase levels in the lungs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
HET0016 以选择性、非竞争性和不可逆的方式抑制 CYP4A [1]。乳腺癌转移细胞暴露于 HET0016 (100 μM) 24 或 48 小时后，其迁移和侵袭能力显著降低 [2]。
体外实验表明，HET0016 以选择性、非竞争性和不可逆的方式抑制 CYP4A。乳腺癌转移细胞暴露于 HET0016 (100 μM) 24 或 48 小时后，其迁移和侵袭能力显著降低。该化合物对 20-HETE 合酶具有强效抑制作用，IC50 值在纳摩尔范围内。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在免疫功能正常的乳腺癌小鼠模型中，HET0016（10 mg/kg/天；静脉注射；持续3周）可降低肿瘤体积和肺转移[2]。HET0016通过抑制PI3K/AKT通路，降低小鼠肺部金属蛋白酶的含量[2]。在肺微环境中，HET0016可降低生长因子、促炎因子和粒细胞MDSC的表达[2]。HET0016通过控制紧密连接蛋白和MMP-9的表达，可预防缺血/再灌注损伤后的血脑屏障功能障碍[3]。
在体内，HET0016（10 mg/kg/天；静脉注射；持续3周）可降低免疫功能正常的乳腺癌小鼠模型的肿瘤体积和肺转移。HET0016通过抑制PI3K/AKT通路，降低肺部金属蛋白酶的水平。它还能降低肺微环境中生长因子、促炎因子和粒细胞 MDSC 群体的表达。 |
| 酶活实验 |
HET0016 的体外酶活性测定包括测量其对 20-HETE 合成酶活性的抑制作用。将重组 CYP4A 酶与浓度递增的 HET0016、花生四烯酸和 NADPH 在测定缓冲液中孵育。采用液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 或放射免疫分析法测定 20-HETE 的生成量。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。使用一系列重组酶评估该化合物对 CYP4A 同工酶相对于其他 CYP450 酶的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[2]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 100 μM 孵育时间： 24 小时，48 小时 实验结果： 乳腺癌转移细胞的迁移和侵袭能力降低 在体外细胞实验中，培养癌细胞系（例如 MDA-MB-231 乳腺癌细胞），并用浓度为 100 μM 的 HET0016 处理 24 或 48 小时。使用 Transwell 小室实验评估细胞迁移和侵袭能力。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖。通过 Western blot 分析该化合物对 PI3K/AKT 通路的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 4-5周龄雌性BALB/c（Bagg白化）小鼠（16-18 g）[2]
剂量： 10 mg/kg/天 给药途径： 静脉注射（iv）；每周5天；持续3周；从肿瘤植入开始。结果从第15天开始显现：肿瘤体积和肺转移减少。 在小鼠癌症模型中进行了HET0016的体内动物研究。将肿瘤细胞植入雌性BALB/c小鼠（16-18 g）体内。以10 mg/kg/天的剂量静脉注射HET0016，每周5天，持续3周。测量肿瘤体积和肺转移情况。通过分析生长因子、炎症因子和免疫细胞群来评估该化合物对肿瘤微环境的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
HET0016（CAS：339068-25-6）的分子量为206.28 g/mol，分子式为C12H18N2O。它也称为N'-(4-丁基-2-甲基苯基)-N-羟基甲酰亚胺。储存方式：粉末，-20℃保存。溶解性：溶于DMSO。纯度：≥98%。该化合物是一种选择性CYP450抑制剂，具有抗血管生成和抗肿瘤特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HET0016 是一种研究用化合物，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，其在疗效研究剂量下显示出良好的安全性。作为一种 CYP450 抑制剂，它可能影响药物代谢和内源性花生四烯酸代谢途径。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
HET0016 属于甲苯类化合物。
HET0016 是一种高效且选择性的 20-HETE 合酶抑制剂，对 CYP4A1、CYP4A2 和 CYP4A3 的 IC50 值分别为 17.7 nM、12.1 nM 和 20.6 nM。它是一种选择性 CYP450 抑制剂，可抑制血管生成和肿瘤生长。该化合物也称为 HET-0016，CAS 编号为 339068-25-6。它尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C₁₂H₁₈N₂O
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|---|---|
| 分子量 |
206.28
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| 精确质量 |
206.141
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| CAS号 |
339068-25-6
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| PubChem CID |
2727594
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
356.9±52.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
169.7±30.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.524
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| LogP |
4.13
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| tPSA |
44.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
194
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LYNOGBKNFIHKLE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H18N2O/c1-3-4-5-11-6-7-12(10(2)8-11)13-9-14-15/h6-9,15H,3-5H2,1-2H3,(H,13,14)
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| 化学名 |
N'-(4-butyl-2-methylphenyl)-N-hydroxymethanimidamide
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| 别名 |
HET0016; HET-0016
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DCM : 12.5 mg/mL (~60.60 mM)
DMSO : ~5 mg/mL (~24.24 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (9.70 mM) in 20% HP-β-CD in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8478 mL | 24.2389 mL | 48.4778 mL | |
| 5 mM | 0.9696 mL | 4.8478 mL | 9.6956 mL | |
| 10 mM | 0.4848 mL | 2.4239 mL | 4.8478 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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