| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HhAntag targets the Hedgehog signaling pathway by inhibiting the Smoothened (SMO) receptor. SMO is a G protein-coupled receptor that is a key transducer in the Hh pathway. By blocking SMO, HhAntag prevents the activation of downstream signaling, including the inhibition of GLI1-mediated transcription. This disruption of the Hh pathway leads to antitumor effects.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HhAntag（2-30 µM；72 小时）可抑制 Hh 信号通路敏感细胞，其 IC50 值范围为 2 µM 至 >30 µM[1]。其抑制 Hh 通路活性的能力是天然产物 SMO 拮抗剂环巴胺的十倍。HhAntag 对 AsPC-1、BXPC-3、CFPAC、HPAC、HPAF-II、KP4、Panc 03.27、PA-TU-8902、PSN-1 和 SU.86.86 细胞的抑制 IC50 值分别为 30 µM、5.4 µM 和 5.8 µM，对应的 IC50 值分别为 2.7 µM、6.2 µM、10.3 µM、2.5 µM、2.9 µM、5.8 µM 和 2.7 µM[1]。表达GLI荧光素酶报告基因构建体（HEPM-rep）的Hh反应性人间充质细胞系（HEPM）需要100 nM的HhAntag才能完全抑制Hh信号通路；该浓度远高于抑制所需的浓度（低400倍），并且在最敏感的癌细胞系（1.9 μM）中，细胞生长增加了50%[1]。
HhAntag在报告基因检测中抑制Shh信号通路，EC50为0.4 μM。当浓度范围为0.1 nM至25 μM时，它能抑制GNP细胞的增殖。其活性已在多种基于细胞的Hh通路活性检测中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在HT55和HT-29结直肠癌细胞系异种移植模型中，HhAntag（口服治疗；75 mg/kg或100 mg/kg；每日两次；持续25天）显著减缓了肿瘤生长，平均肿瘤生长抑制率分别为29%和48%。HhAntag对DLD-1异种移植瘤的生长没有影响[1]。
HhAntag已显示出体内抗肿瘤活性。它已在由异常Hh信号通路驱动的癌症动物模型中进行了评估。其抑制GLI1介导的转录和阻断Hh通路的能力使其成为一种有前景的癌症治疗候选药物。然而，具体的体内数据仍然有限。 |
| 酶活实验 |
HhAntag的主要体外检测方法是基于细胞的报告基因检测，用于测量Shh信号通路。将GLI反应性荧光素酶报告基因转染至细胞，并用Shh处理。检测该化合物抑制Shh诱导的荧光素酶活性的能力，并确定其EC50值为0.4 μM。此外，还使用GNP细胞进行增殖实验来评估其活性。
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| 细胞实验 |
HhAntag 的细胞实验包括用该化合物处理 Hh 信号通路激活的癌细胞系。通过 qPCR 检测 Hh 靶基因（如 GLI1 和 PTCH1）的表达来评估 GLI1 介导的转录抑制情况。细胞增殖和活力则采用标准方法进行检测。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 取自 6-8 周龄雌性 CD1 nu/nu（裸鼠）的原代人源异种移植瘤（DLD-1、HT55 和 HT-29 细胞）[1]
剂量： 75 mg/kg 或 100 mg/kg，每日两次；持续 25 天 实验结果： 可延缓 HT55 和 HT-29 异种移植瘤的生长，但对 DLD-1 异种移植瘤无影响。 HhAntag 的体内疗效已在 Hh 驱动型癌症的小鼠模型中进行了评估。该化合物给药后，监测其对肿瘤生长和存活的影响。同时，还评估了药效学标志物，例如肿瘤组织中 Hh 靶基因表达的抑制情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
HhAntag 的分子量为 450.92 g/mol，分子式为 C24H23ClN4O3。其 IUPAC 名称为 N-(4-氯-3-(6-(二甲氨基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺。它可溶于 DMSO。通常储存于 2-8°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HhAntag是一种研究用化合物，不适用于人体。现有文献对其毒理学特征的描述尚不充分。与所有研究用化学品一样，操作时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HhAntag 是一种 Hedgehog 信号通路的小分子抑制剂，靶向 Smoothened (SMO) 受体。它能抑制 GLI1 介导的转录，并具有抗肿瘤活性。HhAntag 被用于癌症研究，以研究 Hh 通路，并可从多家化学品供应商处获得，用于科研用途。
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| 分子式 |
C24H23CLN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
450.92
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| 精确质量 |
450.146
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| CAS号 |
496794-70-8
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| PubChem CID |
9911630
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.602
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| tPSA |
82.97
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
626
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UBHJFPVTEATUFS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H23ClN4O3/c1-29(2)16-6-8-21-22(12-16)28-23(27-21)19-11-15(5-7-20(19)25)26-24(30)14-9-17(31-3)13-18(10-14)32-4/h5-13H,1-4H3,(H,26,30)(H,27,28)
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| 化学名 |
N-[4-chloro-3-[6-(dimethylamino)-1H-benzimidazol-2-yl]phenyl]-3,5-dimethoxybenzamide
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| 别名 |
Hh Antag Hh-Antag HhAntag
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~221.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2177 mL | 11.0884 mL | 22.1769 mL | |
| 5 mM | 0.4435 mL | 2.2177 mL | 4.4354 mL | |
| 10 mM | 0.2218 mL | 1.1088 mL | 2.2177 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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