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HI-TOPK-032

别名: HI-TOPK-032; HI-TOPK032; HI-TOPK 032; HI TOPK-032; HI TOPK032; HI TOPK 032
目录号: V22207 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
HI-TOPK-032 是一种新型、有效、选择性的 TOPK 激酶抑制剂，在体外强烈抑制 TOPK 激酶活性，但对细胞外信号调节激酶 1 (ERK1)、c-jun-NH2-激酶 1 或 p38 激酶几乎没有影响活动。
HI-TOPK-032 CAS号: 487020-03-1
产品类别: TOPK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
HI-TOPK-032 是一种新型、有效、选择性的 TOPK 激酶抑制剂，在体外强烈抑制 TOPK 激酶活性，但对细胞外信号调节激酶 1 (ERK1)、c-jun-NH2-kinase 1 或p38 激酶活性。 HI-TOPK-032 还通过减少 ERK-RSK 磷酸化来抑制锚定依赖性和非依赖性结肠癌细胞生长，并通过调节 p53、裂解的 caspase-7 和裂解的 PARP 的丰度来增加结肠癌细胞凋亡。在体内，给予 HI-TOPK-032 可抑制结肠癌异种移植模型中的肿瘤生长。 HI-TOPK-032 可进一步开发为结直肠癌的潜在治疗方法。丝氨酸-苏氨酸丝裂原激活蛋白激酶激酶家族成员 T-LAK 细胞源性蛋白激酶 (TOPK/PBK) 与肿瘤发展、癌症生长、细胞凋亡和炎症密切相关 (Cancer Res; 72(12); 3060– 8.).
生物活性&实验参考方法
靶点
TOPK; ERK-RSK; p53; Caspase-7
体外研究 (In Vitro)
HI-TOPK-032 对 TOPK 休眠活性有显着的抑制作用，但对 p38、c-jun-NH2-dormancy1 或细胞外信号调节休眠 1 (ERK1) 没有影响。 HI-TOPK-032 修饰 TOPK 的 ATP 结合。该化学物质与 LYS30 发生相应反应，并与 GLY83 和 ASP151 生成氢键。然而，最大剂量（5 μM）的 HI-TOPK-032 降低了染色质中 40% 的 MEK1 活性。通过控制 p53、局部 caspase-7 和局部 PARP，HI-TOPK-032 还可以阻止 ERK-RSK 磷酸化。循环导航器数量的增加会抑制依赖于壁和非导航的循环增长 [1]。
体内研究 (In Vivo)
与肿瘤治疗组相比，用 1 或 10 mg/kg HI-TOPK-032 治疗的小鼠显示出对 HCT-116 肿瘤生长超过 60% 的显着生长抑制。小鼠对HI-TOPK-032治疗组表现出良好的耐受性。 HI-TOPK-032 治疗组中 ERK 和 ERK 直接下游蛋白 RSK 的磷酸化显着受到抑制，而 p53 表达显着升高 [1]。
酶活实验
通过体外激酶测定，使用 [γ-32P]ATP 和 ERK1（活性，500 ng）、无活性 RSK2（ERK1 底物，1 μg）、JNK1（活性，50 ng）、c- Jun（JNK1 底物，1 μg）、p38（活性，200 ng）和 ATF2（p38 底物，500 ng），评估了 HI-TOPK-032 对 ERK1、JNK1 和 p38 活性的影响。简而言之，使用 40 μL 反应缓冲液以及 10 μCi 的 [γ-32P]ATP 和 HI-TOPK-032 (0.5、1、2、5 μM)。室温孵育 30 分钟后，使用 SDS-PAGE 分离混合物，在此期间添加 10 μL 蛋白质上样缓冲液以终止反应[1]。
细胞实验
HI-TOPK-032 以不同浓度（1、2、5 μM）施用于 HCT-116 结肠癌细胞。孵育 1、2 或 3 天后，加入 20 μL CellTiter96 AQueous One Solution，随后将细胞在 37°C、5% CO2。在 492 nm 处测量吸光度[1]。
动物实验
Mice: The four groups of mice are as follows: (i) the untreated vehicle group; (ii) the 1 mg and 10 mg HI-TOPK-032/kg body weight; (iii) the 10 mg and 1 mg body weight group; and (iv) the no cells and 10 mg HI-TOPK-032/kg body weight group. To inoculate each mouse's right flank, a suspension of HCT-116 cells is placed in serum-free McCoy 5A medium s.c. For twenty-five days, the vehicle or HI-TOPK-032 is injected three times a week. It calculates tumor volume[1].
参考文献

[1]. Novel TOPK inhibitor HI-TOPK-032 effectively suppresses colon cancer growth. Cancer Res. 2012 Jun 15;72(12):3060-8.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H11N5OS
分子量
369.399241685867
精确质量
369.068
元素分析
C, 65.03; H, 3.00; N, 18.96; O, 4.33; S, 8.68
CAS号
487020-03-1
相关CAS号
487020-03-1
PubChem CID
1936439
外观&性状
Pink to red solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
415.3±45.0 °C at 760 mmHg
闪点
204.9±28.7 °C
蒸汽压
0.0±1.0 mmHg at 25°C
折射率
1.808
LogP
2.71
tPSA
111.32
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
635
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(C1=CC=CS1)NC2=CC3=C(C#N)C4=NC5=CC=CC=C5N=C4N3C=C2
InChi Key
BCSBXWKRZUPFHW-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H11N5OS/c21-11-13-16-10-12(22-20(26)17-6-3-9-27-17)7-8-25(16)19-18(13)23-14-4-1-2-5-15(14)24-19/h1-10H,(H,22,26)
化学名
N-(12-cyanoindolizino[2,3-b]quinoxalin-2-yl)thiophene-2-carboxamide
别名
HI-TOPK-032; HI-TOPK032; HI-TOPK 032; HI TOPK-032; HI TOPK032; HI TOPK 032
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 4~5 mg/mL (10.8~13.5 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (27.07 mM) in 15% Cremophor EL + 85% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: 0.25 mg/mL (0.68 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 2.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7071 mL 13.5355 mL 27.0709 mL
5 mM 0.5414 mL 2.7071 mL 5.4142 mL
10 mM 0.2707 mL 1.3535 mL 2.7071 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • HI-TOPK-032 suppresses TOPK kinase activity. A, chemical structure of HI-TOPK-032. B, the effect of HI-TOPK-032 on TOPK and MEK1 kinase activities. Cancer Res . 2012 Jun 15;72(12):3060-8.

  • Computer modeling results indicate that HI-TOPK-032 binds to the TOPK active site. Cancer Res . 2012 Jun 15;72(12):3060-8.

  • HI-TOPK-032 exerts anticancer activity against colon cancer cells. Cancer Res . 2012 Jun 15;72(12):3060-8.

  • The anticancer activity of HI-TOPK-032 is TOPK-dependent. Cancer Res . 2012 Jun 15;72(12):3060-8.
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