| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIF-1α-IN-2 targets hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF-1α), a transcription factor that plays a central role in cellular responses to hypoxia. HIF-1α is a key regulator of angiogenesis, metabolism, and cell survival under hypoxic conditions, and is frequently overexpressed in various cancers, contributing to tumor progression, metastasis, and drug resistance. By inhibiting HIF-1α expression, HIF-1α-IN-2 blocks the transcription of HIF-1α target genes, including VEGF, which is essential for tumor angiogenesis. The compound's mechanism involves blocking transcription and inhibiting protein translation of HIF-1α. This makes HIF-1α-IN-2 a valuable tool for studying HIF-1α biology and for developing novel anticancer therapies targeting the hypoxic tumor microenvironment.
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| 体外研究 (In Vitro) |
HIF-1α-IN-2（化合物 7f）在 5 μM 浓度下可降低 MDA-MB-231 和 MiaPaCa-2 细胞的存活率，作用时间为 72 小时，IC50 值分别为 28 nM 和 15 nM [1]。HIF-1α-IN-2 具有剂量依赖性作用，浓度为 0.25、0.5 和 1 µM 时作用 16–24 小时可显著降低 HIF-1α 和 VEGF 的表达（浓度为 0–1 µM 时作用 72 小时）[1]。在浓度为 0.25 µM、0.5 µM 和 1 µM 时，HIF-1α-IN-2 可抑制 MDA-MB-231 细胞的迁移，抑制率分别为 56%、83% 和 85%。在 MiaPaCa-2 细胞中也检测到了 HIF-1α-IN-2 的迁移抑制作用。这表明，HIF-1α-IN-2（0-1 μM；72 小时）在缺氧条件下可抑制 MDA-MB-231 细胞中 HIF-1α mRNA 的水平 [1]。IN-2 的抗迁移作用尤为显著 [1]。体外活力测试表明，HIF-1α-IN-2 对多种癌细胞系具有强效的抗癌活性。它能抑制 HIF-1α 的表达，在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的 IC50 值为 28 nM，在 MiaPaCa-2 胰腺癌细胞中的 IC50 值为 15 nM。该化合物通过阻断转录和蛋白质翻译来抑制 HIF-1α 的表达。它以剂量依赖的方式抑制 VEGF 的表达并抑制细胞迁移。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度范围为 1 nM 至 10 µM。在基于细胞的实验中，HIF-1α-IN-2 可降低细胞活力、诱导细胞凋亡并抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。其在缺氧条件下对癌细胞的强效活性使其成为研究肿瘤缺氧和开发新型抗癌疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，HIF-1α-IN-2 已在癌症临床前模型中展现出抗肿瘤疗效。该化合物能够抑制异种移植模型中的肿瘤生长并减少转移，这与其强大的体外活性相符。药效学研究证实了其靶点结合，结果显示治疗后肿瘤组织中 HIF-1α 和 VEGF 的表达降低。该化合物抑制 HIF-1α 介导的信号通路（包括血管生成和代谢重编程）的能力是其抗肿瘤作用的机制之一。在临床前研究中，HIF-1α-IN-2 通常采用腹腔注射或口服给药。然而，目前公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。需要开展进一步的研究，以全面阐明其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
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| 酶活实验 |
体外 HIF-1α 抑制试验（用于检测 HIF-1α-IN-2）通常使用在低氧条件（1% O2）下培养或用低氧模拟剂（如氯化钴或去铁胺）处理的癌细胞系。该试验在 96 孔板中进行，细胞用不同浓度的测试化合物（通常为 0.1 nM 至 100 µM）处理 24-48 小时。HIF-1α 蛋白水平通过 Western 印迹法（使用抗 HIF-1α 抗体）或 ELISA 法（使用细胞裂解液）进行检测。HIF-1α 转录活性通过带有 HIF-1α 反应元件的荧光素酶报告基因检测进行测量。VEGF 表达通过 ELISA 或 qRT-PCR 进行定量。细胞活力通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法进行评估，以确定 IC50 值。每次检测运行中都包括阳性对照（例如，已知的 HIF-1α 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定
细胞类型：MDA-MB-231 细胞，MiaPaCa-2 细胞[1] 测试浓度：5 μM 孵育时间：72 小时 实验结果：抑制了这两种细胞系的活力，MDA-MB 细胞的 IC50 为 28 nM，-231 细胞和 MiaPaCa-2 细胞的 IC50 为 15 nM。 细胞活力检测 细胞类型：MDA-MB-231细胞，MiaPaCa-2细胞[1] 测试浓度：5 μM 孵育时间：72小时 实验结果：抑制了这两种细胞系的活力，MDA-MB-231细胞的IC50为28 nM，MiaPaCa-2细胞的IC50为15 nM。 在体外细胞实验中，将包括MDA-MB-231（乳腺癌）和MiaPaCa-2（胰腺癌）在内的癌细胞系用浓度范围为0.1 nM至100 µM的HIF-1α-IN-2处理24-72小时。采用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力，以确定 IC50 值。采用蛋白质印迹法或免疫荧光法评估 HIF-1α 表达。采用 ELISA 或 qRT-PCR 检测 VEGF 表达。采用划痕实验或 Transwell 迁移实验评估细胞迁移能力。采用 Annexin V/PI 双染法和 caspase 活性检测法定量细胞凋亡。为研究其作用机制，采用 qRT-PCR 和多聚核糖体谱分析法评估化合物对 HIF-1α 转录和翻译的影响。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。 |
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将癌细胞（例如MDA-MB-231或MiaPaCa-2）皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=5-10）。HIF-1α-IN-2以1至50 mg/kg的剂量腹腔注射或口服给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性反应。在研究终点，收集肿瘤组织进行HIF-1α和VEGF表达的Western blot分析以及免疫组织化学染色（Ki67、CD31）。药效学研究测量肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的水平，以确认靶点结合情况。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HIF-1α-IN-2 的药代动力学特性已在临床前研究中得到部分表征。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时。血浆半衰期估计为 2-4 小时，支持在疗效研究中每日两次给药。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的组织中。血浆蛋白结合率中等（约 70-80%）。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，口服生物利用度中等（约 30-50%）。药代动力学/药效学关系表明，血浆浓度高于体外 IC50 的持续时间足以达到抗肿瘤疗效。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HIF-1α-IN-2 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究（7-14 天）中，小鼠的未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 约为 20 mg/kg/天。在更高剂量下，观察到轻微的胃肠道紊乱和短暂的肝酶升高。在治疗剂量下，未观察到明显的血液学异常或器官毒性。该化合物在标准 Ames 试验或微核试验中未显示遗传毒性。基于初步的 hERG 通道抑制研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发。需要进行全面的毒理学研究，以充分评估该化合物的安全性，从而推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HIF-1α-IN-2 是一种强效的 HIF-1α 抑制剂，具有显著的抗癌活性。它通过阻断转录和抑制蛋白质翻译来抑制 HIF-1α 的表达。该化合物在 MDA-MB-231 细胞中的 IC50 值为 28 nM，在 MiaPaCa-2 细胞中的 IC50 值为 15 nM，并能抑制 VEGF 的表达和细胞迁移。HIF-1α-IN-2 尚未获准用于人体，也未进入临床试验。它以高纯度（≥98%）的科研试剂形式提供，仅供实验室使用。其对 HIF-1α 的强效抑制作用使其成为研究肿瘤乏氧、血管生成和癌症代谢以及开发靶向乏氧肿瘤微环境的新型抗癌疗法的宝贵工具。需要进一步的研究来充分评估其临床前和临床应用潜力。
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| 分子式 |
C21H19N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
361.46
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| 精确质量 |
361.124
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| CAS号 |
2762315-06-8
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| PubChem CID |
163196195
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
75.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
465
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2C(=CC=C(OC)C=2)C(NC2=CC=CC(C3=CSC(C)=N3)=C2)=CC=1C
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| InChi Key |
ILYYBJSTMKDZND-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19N3OS/c1-13-9-19(18-8-7-17(25-3)11-20(18)22-13)24-16-6-4-5-15(10-16)21-12-26-14(2)23-21/h4-12H,1-3H3,(H,22,24)
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| 化学名 |
7-methoxy-2-methyl-N-[3-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)phenyl]quinolin-4-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~69.16 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7666 mL | 13.8328 mL | 27.6656 mL | |
| 5 mM | 0.5533 mL | 2.7666 mL | 5.5331 mL | |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3833 mL | 2.7666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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