| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRD2 bromodomain (BD1 and BD2), BRD3 bromodomain (BD1 and BD2), BRD4 bromodomain (BD1 and BD2).
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| 体外研究 (In Vitro) |
HJB97 是一种高效的 BET 结构域抑制剂，其 IC50 值分别为 3.9 nM (BRD2 BD2)、6.6 nM (BRD3 BD1)、1.9 nM (BRD3 BD2)、7.0 nM (BRD4 BD1) 和 7.0 nM (BRD4 BD2)[1]。HJB97（10-1000 nM，4 天）能有效抑制急性白血病细胞系 MOLM-13 和 RS4;11 的发展，相应的 IC50 值分别为 25.6 nM 和 24.1 nM [1]。在 300–1000 nM 的剂量下，HJB97 可在 24 小时处理后成功下调 RS4;11 细胞系中 c-Myc 的水平 [1]。
HJB-97 的 Ki 值分别为 0.9 nM (BRD2 BD1)、0.27 nM (BRD2 BD2)、0.18 nM (BRD3 BD1)、0.21 nM (BRD3 BD2)，IC50 值分别为 3.1 nM (BRD2 BD1)、3.9 nM (BRD2 BD2)、6.6 nM (BRD3 BD1)、1.9 nM (BRD3 BD2)、7.0 nM (BRD4 BD1)、7.0 nM (BRD4 BD2)。这些数据表明，所有测试的 BET 溴结构域均具有皮摩尔至低纳摩尔的效力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前模型中，HJB-97 具有体内抗肿瘤活性。它已被用于设计基于 PROTAC 的 BET 降解剂，这些降解剂显示出增强的抗肿瘤疗效。具体的给药方案和详细的体内疗效数据已见于文献，但公开检索结果中并未提供详细信息。
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| 酶活实验 |
BET溴结构域结合活性可通过体外结合实验进行评估，例如AlphaScreen、TR-FRET或荧光偏振法，实验中使用重组溴结构域蛋白和荧光示踪剂。Ki值由竞争性结合曲线计算得出。选择性则通过针对一系列溴结构域进行分析来评估。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：人急性白血病RS4;11细胞系；人急性白血病MOLM-13细胞系 测试浓度：10-1000 nM 孵育时间：4天 实验结果：抑制RS4;11细胞和MOLM-13细胞的生长，IC50值分别为24.1±5.3 nM和25.6±1.9 nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：RS4; 11种细胞 测试浓度：30、100、300、1000 nM 孵育时间：24小时 实验结果：在RS4细胞中，c-Myc水平在300-1000 nM浓度下下调；11种细胞系。 在癌细胞系中评估细胞活性。用不同浓度的HJB-97处理细胞，并测量细胞增殖。通过细胞热位移分析或NanoBRET评估BRD靶点结合情况。通过qRT-PCR测量MYC和其他BET靶基因的表达。通过软琼脂克隆形成实验验证抗肿瘤活性。 |
| 动物实验 |
在小鼠异种移植瘤模型中研究了HJB-97的体内疗效。HJB-97以10-1000 nM的剂量范围进行口服或腹腔注射给药。随时间推移测量肿瘤生长情况。在肿瘤组织中评估药效学标志物，包括BRD靶点结合和MYC表达。源自HJB-97的基于PROTAC的BET降解剂显示出增强的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HJB-97 的分子式为 C28H30N8O3（具体分子式因来源而异），分子量约为 500.55。该化合物通常以粉末形式提供。公开文献中尚未充分描述其详细的药代动力学参数，包括半衰期、口服生物利用度和血浆蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HJB-97 的安全数据表明它是一种仅供实验室使用的研究化合物。包括急性毒性、器官毒性和遗传毒性在内的具体毒理学特征尚未广泛发表。作为一种 BET 抑制剂，它可能对细胞增殖和基因表达产生影响。操作过程中应遵循标准的实验室安全规范。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HJB-97 是一种用于研究 BET 溴结构域生物学和开发 BET 靶向疗法的研究工具化合物，尚未获准用于临床。该化合物已被用作设计基于 PROTAC 的 BET 降解剂的起点，这类降解剂代表了一种针对癌症和其他由 BET 依赖性基因表达驱动的疾病的新型治疗方法。
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| 分子式 |
C26H28N8O3
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|---|---|
| 分子量 |
500.552324295044
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| 精确质量 |
500.228
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| CAS号 |
2093391-24-1
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| PubChem CID |
135397673
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
136
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
832
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C)C1C(C2C(C)=NOC=2C)=CC2=C(C=1)C1C(=NC(C(NC)=O)=NC=1NC1=CC(C3CC3)=NN1CC)N2
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| InChi Key |
JNYHQYRTYFSMSQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N8O3/c1-6-34-20(11-17(32-34)14-7-8-14)29-24-22-15-10-19(36-5)16(21-12(2)33-37-13(21)3)9-18(15)28-23(22)30-25(31-24)26(35)27-4/h9-11,14H,6-8H2,1-5H3,(H,27,35)(H2,28,29,30,31)
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| 化学名 |
4-((3-Cyclopropyl-1-ethyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-6-methoxy-N-methyl-9H-pyrimido[4,5-b]indole-2-carboxamide
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| 别名 |
HJB-97 HJB 97 HJB97
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~30 mg/mL (~59.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9978 mL | 9.9890 mL | 19.9780 mL | |
| 5 mM | 0.3996 mL | 1.9978 mL | 3.9956 mL | |
| 10 mM | 0.1998 mL | 0.9989 mL | 1.9978 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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