| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HS-27 targets heat shock protein 90 (Hsp90), a molecular chaperone that is overexpressed in many cancer cells and is essential for the stability and function of numerous oncogenic client proteins. The SNX-5422 moiety binds to the ATP-binding pocket of Hsp90, inhibiting its chaperone activity and leading to the degradation of client proteins such as HER2, AKT, and RAF. The PEG linker provides flexibility and spacing between the inhibitor and the FITC moiety. The FITC moiety allows for fluorescence-based detection and imaging of Hsp90-expressing cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
HS-27优先结合乳腺癌细胞表面表达的Hsp90，随后被细胞内吞，标记乳腺癌细胞中的所有受体亚型，但不标记正常细胞。肿瘤组织中HS-27的荧光强度高于非肿瘤组织[1]。体外实验表明，HS-27能够标记乳腺癌细胞的所有受体亚型，但不标记正常细胞，这是由于其特异性结合癌细胞表面表达的Hsp90所致。结合后，HS-27被癌细胞内吞。与非肿瘤组织相比，该化合物在肿瘤组织中表现出更高的荧光强度，证实了其对表达Hsp90的癌细胞的特异性。HS-27对Hsp90的抑制作用导致底物蛋白降解，并诱导癌细胞凋亡。这些体外实验结果支持将HS-27用作诊疗一体化药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，HS-27 有望应用于乳腺癌的“即看即治”治疗模式。该化合物的荧光特性使其能够在动物模型中可视化表达 Hsp90 的肿瘤。SNX-5422 的 Hsp90 抑制活性通过降解致癌底物蛋白并抑制肿瘤生长，从而发挥治疗作用。PEG 连接子可改善缀合物的溶解度和药代动力学性质。研究表明，与非肿瘤组织相比，肿瘤组织中的荧光强度显著增强，证实了 HS-27 在肿瘤中的特异性积累。
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| 酶活实验 |
HS-27 的体外酶/受体结合试验包括测定其与 Hsp90 的结合亲和力。该试验通常采用表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振技术。测定 SNX-5422 部分与 Hsp90 ATP 结合口袋的结合，并计算解离常数 (KD) 值。通过与过量 SNX-5422 或其他 Hsp90 抑制剂进行竞争实验来验证结合的特异性。FITC 部分的荧光可用于实时监测化合物与 Hsp90 的结合。
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| 细胞实验 |
使用乳腺癌细胞系进行HS-27的体外细胞实验。用不同浓度的HS-27处理细胞，并通过流式细胞术或荧光显微镜测量荧光强度，以评估其结合和内化情况。采用Western blot法检测HS-27对Hsp90底物蛋白（例如HER2、AKT）水平的影响。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，以确定该化合物的抗增殖作用。通过比较HS-27对不同细胞系的影响，证实其对癌细胞的特异性高于正常细胞。
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| 动物实验 |
HS-27 的体内动物研究采用乳腺癌小鼠模型进行。将 HS-27 通过静脉注射给药于荷瘤小鼠。利用体内成像系统监测肿瘤组织中化合物的荧光。通过测量肿瘤生长抑制率来评估 HS-27 的抗肿瘤疗效。研究结束时，收集肿瘤和主要器官进行组织病理学分析，并检测 Hsp90 客户蛋白的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HS-27 的药代动力学特性受 PEG 连接基的影响，该连接基可提高缀合物的溶解度和循环时间。该化合物预计具有中等半衰期，使其能够在肿瘤组织中充分蓄积。FITC 标记可用于追踪化合物在体内的分布。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经胆汁和肾脏途径排泄。HS-27 的药代动力学特征支持其在影像学和治疗研究中的应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中尚未对HS-27的毒性特征进行全面描述。作为一种Hsp90抑制剂，预计其安全性与其他Hsp90抑制剂相似，潜在的不良反应包括肝毒性、胃肠道紊乱和眼毒性。该化合物对癌细胞的特异性高于正常细胞，这可能降低脱靶效应。需要进行标准的毒理学研究才能全面了解其安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HS-27 是一种荧光标记的 Hsp90 抑制剂，可用于乳腺癌的“即看即治”模式。它由 Hsp90 抑制剂 SNX-5422 通过 PEG 连接子与 FITC 连接而成。该化合物可特异性标记乳腺癌细胞表面表达的 Hsp90，从而实现成像和治疗的双重功能。与非肿瘤组织相比，HS-27 在肿瘤组织中表现出更高的荧光强度，证实了其肿瘤特异性蓄积。这种诊疗一体化药物为 Hsp90 阳性癌症的诊断和治疗提供了一种极具前景的方法。
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| 分子式 |
C52H60N6O12S
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|---|---|
| 分子量 |
993.130812644959
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| 精确质量 |
992.398
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| CAS号 |
1562024-11-6
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| PubChem CID |
72943314
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| LogP |
5.4
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| tPSA |
268
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
|
| 重原子数目 |
71
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| 分子复杂度/Complexity |
1740
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S=C(NCCCOCCOCCOCCOCCOCCCNC1=C(C(N)=O)C=CC(=C1)N1C2=C(C(C)=N1)C(CC(C)(C)C2)=O)NC1C=CC2=C(C=1)C(=O)OC12C2C=CC(=CC=2OC2C=C(C=CC1=2)O)O
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| InChi Key |
QUGHMMYGFASWKI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C52H60N6O12S/c1-32-47-43(30-51(2,3)31-44(47)61)58(57-32)34-7-10-37(48(53)62)42(27-34)54-14-4-16-64-18-20-66-22-24-68-25-23-67-21-19-65-17-5-15-55-50(71)56-33-6-11-39-38(26-33)49(63)70-52(39)40-12-8-35(59)28-45(40)69-46-29-36(60)9-13-41(46)52/h6-13,26-29,54,59-60H,4-5,14-25,30-31H2,1-3H3,(H2,53,62)(H2,55,56,71)
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| 化学名 |
2-[3-[2-[2-[2-[2-[3-[(3',6'-dihydroxy-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-5-yl)carbamothioylamino]propoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-4-(3,6,6-trimethyl-4-oxo-5,7-dihydroindazol-1-yl)benzamide
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| 别名 |
HS27; HS 27
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~100.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.09 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0069 mL | 5.0346 mL | 10.0692 mL | |
| 5 mM | 0.2014 mL | 1.0069 mL | 2.0138 mL | |
| 10 mM | 0.1007 mL | 0.5035 mL | 1.0069 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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