| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TAK1 (MAP3K7). HS-276 is a highly selective TAK1 inhibitor with a Ki of 2.5 nM and IC50 of 8.25 nM. It also inhibits CLK2 (IC50=29 nM), GCK (IC50=22 nM), ULK2 (IC50=63 nM), MAP4K5 (IC50=125 nM), IRAK1 (IC50=264 nM), NUAK (IC50=270 nM), CSNK1G2 (IC50=810 nM), CAMKKbeta-1 (IC50=1280 nM), and MLK1 (IC50=5585 nM).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HS-276 的 IC50 值分别为 138、201 和 234 nM，它以剂量依赖的方式降低 TNF、IL-6 和 IL-1β 的表达 [1]。
HS-276 (IC50=8.25 nM) 对 TAK1 介导的信号通路表现出显著的抑制作用。该化合物在体外抑制 TNF 介导的细胞因子谱的能力已得到评估，IC50 为 138 nM。这种体外活性与疾病模型中的抗炎作用相关。在相关浓度下，HS-276 对 TAK1 相对于其他激酶表现出高度选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
HS-276（CIA小鼠炎症性关节炎模型，50 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续6天）可减少炎症、血管翳、软骨破坏（CD）、骨吸收（BR）和骨膜骨形成（PBF）[1]。HS-276（CD-1小鼠，30 mg/kg，灌胃一次）在小鼠体内具有良好的生物利用度，其Cmax为3.68 μM，%F为98.1%[1]。
HS-276 在胶原诱导性关节炎 (CIA) 小鼠炎症性类风湿关节炎模型中显著减轻了关节炎样症状。该化合物具有口服生物利用度，并在该模型中显示出体内疗效，这与其抑制 TNF 介导的细胞因子谱相关。详细的给药方案见文献。 |
| 酶活实验 |
参考文献中未明确详细描述。典型的TAK1结合实验包括将重组TAK1蛋白与HS-276和荧光示踪剂在缓冲体系中孵育，然后使用荧光偏振（FP）或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术测量结合亲和力。在生化激酶实验中，使用此类方法测得的Ki值为2.5 nM。
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| 细胞实验 |
参考文献中未明确详细说明。TAK1抑制的标准细胞检测方法是用TNFα处理细胞以激活TAK1信号通路，然后检测下游NF-κB的激活或细胞因子的产生。HS-276应在TNFα刺激前1小时加入细胞。TAK1底物的磷酸化通过Western blot检测。
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| 动物实验 |
在胶原诱导性关节炎 (CIA) 小鼠模型中，从关节炎症状出现开始，每日口服给予 1-30 mg/kg 剂量的 HS-276。通过爪肿胀的临床评分、爪厚度的测量以及关节炎症和骨侵蚀的组织学分析来监测疾病进展。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HS-276 具有口服生物利用度，分子量为 419.53，分子式为 C24H29N5O2。它可溶于 DMSO（45 mg/mL，107.3 mM）。用于体内口服给药时，HS-276 可配制成 CMC-Na 溶液（≥5 mg/mL）。用于静脉注射时，可使用 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% ddH2O 的配制液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
参考文献中未提供HS-276的详细毒性数据。在胶原诱导性关节炎小鼠模型中，据报道HS-276在测试剂量下耐受性良好。然而，临床开发需要进行全面的安全性药理学和毒理学研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HS-276 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它被开发为一种选择性 TAK1 抑制剂，用于治疗炎症性关节炎和其他 TAK1 介导的炎症性疾病。该化合物具有良好的口服生物利用度、对其他激酶的选择性以及在类风湿关节炎模型中的体内疗效。
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| 分子式 |
C24H29N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
419.52
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| 精确质量 |
419.232
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| CAS号 |
2767422-72-8
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| PubChem CID |
164517032
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
93.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
623
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C(NC2N(CCC)C3=CC(CN4CCCCC4)=CC=C3N=2)=O)=CC=CC(C(N)=O)=C1
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| InChi Key |
NPEMHKSMWPZEOV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29N5O2/c1-2-11-29-21-14-17(16-28-12-4-3-5-13-28)9-10-20(21)26-24(29)27-23(31)19-8-6-7-18(15-19)22(25)30/h6-10,14-15H,2-5,11-13,16H2,1H3,(H2,25,30)(H,26,27,31)
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| 化学名 |
3-N-[6-(piperidin-1-ylmethyl)-1-propylbenzimidazol-2-yl]benzene-1,3-dicarboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~119.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3837 mL | 11.9184 mL | 23.8368 mL | |
| 5 mM | 0.4767 mL | 2.3837 mL | 4.7674 mL | |
| 10 mM | 0.2384 mL | 1.1918 mL | 2.3837 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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