| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IC50: 1.3 nM (SGLT2)[1]
HSK0935 targets SGLT2, a protein primarily expressed in the proximal tubules of the kidney that is responsible for the reabsorption of the majority of filtered glucose. By inhibiting SGLT2, it reduces glucose reabsorption, leading to increased urinary glucose excretion and lower blood glucose levels. It exhibits an impressive 843-fold selectivity over SGLT1, minimizing gastrointestinal side effects. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HSK0935（化合物 31）对 hSGLT1/hSGLT2 的选择性高达 843 倍，且在 1.3 nM 浓度下对 hSGLT2 具有良好的抑制作用[1]。体外实验表明，HSK0935 能有效抑制人 SGLT2，IC50 值为 1.3 nM。其对 SGLT2 相对于 SGLT1 的高选择性（843 倍）确保其在降低血糖的同时，不会显著抑制肠道葡萄糖吸收，从而避免引起胃肠道不适。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在Sprague-Dawley (SD)大鼠中，给予HSK0935（1、3和10 mg/kg）可显著增加尿糖排泄，但在恒河猴中，其作用更为显著[1]。在比格犬中，HSK0935耐受性良好，剂量高达300 mg/kg，在为期28天的重复给药毒理学研究中未观察到死亡或严重副作用[1]。体内实验表明，HSK0935有望表现出强效的降血糖活性。作为一种口服有效的SGLT2抑制剂，它可通过促进尿糖排泄来降低糖尿病动物模型的血糖水平。其高选择性提示其具有良好的副作用特征，并可降低与SGLT1抑制相关的胃肠道问题风险。
|
| 酶活实验 |
采用体外实验评估SGLT2抑制活性，实验使用稳定表达人SGLT2的细胞（例如CHO细胞）。在不同浓度的HSK0935存在下，测量放射性标记的葡萄糖类似物（例如[¹⁴C]-α-甲基-吡喃葡萄糖苷（AMG））的摄取量。IC50值由抑制曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
本研究在表达SGLT2的肾近端小管上皮细胞中评估了HSK0935的功能活性。用该化合物处理细胞后，使用荧光葡萄糖类似物或放射性标记葡萄糖测量葡萄糖摄取量。通过测定该化合物抑制葡萄糖摄取的能力，证实了其细胞活性。
|
| 动物实验 |
HSK0935 的体内疗效在 2 型糖尿病动物模型中进行评估，例如 db/db 小鼠或链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠。HSK0935 采用口服给药，并随时间推移监测血糖水平。同时定量分析尿糖排泄量，以验证其作用机制。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种口服小分子药物，HSK0935预计具有良好的口服生物利用度。其药代动力学特性与SGLT2抑制剂类似，吸收迅速，半衰期适合每日一次给药。该药主要以原形经尿液排泄。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SGLT2抑制剂通常耐受性良好。常见不良反应包括因糖尿而增加泌尿道和生殖器感染的风险。部分患者，尤其是服用利尿剂的患者，可能会出现脱水和低血压。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HSK0935 是一种正在研发中的抗糖尿病药物。它是一种强效且高选择性的 SGLT2 抑制剂，具有治疗 2 型糖尿病的巨大潜力。该药物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C22H25CLO7
|
|---|---|
| 分子量 |
436.882706403732
|
| 精确质量 |
436.128
|
| CAS号 |
1638851-44-1
|
| PubChem CID |
86282875
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
1.8
|
| tPSA |
97.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
586
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1CC1C=CC(=CC=1)OCC)[C@]12[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@](CO1)(OC)O2)O)O)O
|
| InChi Key |
UFWQAQJFRMQRFR-CUUWFGFTSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H25ClO7/c1-3-28-16-7-4-13(5-8-16)10-14-11-15(6-9-17(14)23)22-20(26)18(24)19(25)21(27-2,30-22)12-29-22/h4-9,11,18-20,24-26H,3,10,12H2,1-2H3/t18-,19-,20+,21-,22-/m0/s1
|
| 化学名 |
(1S,2S,3R,4R,5S)-5-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-1-methoxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol
|
| 别名 |
HSK 0935 HSK-0935 HSK0935
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~228.90 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2890 mL | 11.4448 mL | 22.8896 mL | |
| 5 mM | 0.4578 mL | 2.2890 mL | 4.5779 mL | |
| 10 mM | 0.2289 mL | 1.1445 mL | 2.2890 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
