| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HSL-IN-2 targets hormone-sensitive lipase (HSL), a key enzyme in lipid metabolism that catalyzes the hydrolysis of triglycerides stored in adipose tissue. HSL is responsible for the rate-limiting step in lipolysis, the breakdown of stored triglycerides into free fatty acids and glycerol. The compound is a selective inhibitor of HSL with an IC50 of 0.023 microM, indicating potent inhibitory activity. By inhibiting HSL, HSL-IN-2 reduces the release of free fatty acids from adipose tissue, which can have beneficial effects on metabolic parameters including insulin sensitivity and lipid profiles. The selectivity of HSL-IN-2 for HSL over other lipases is an important feature of its pharmacological profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BAY 59-9435 显著降低了异丙肾上腺素诱导的培养基中升高的 IL-6。BAY 59-9435 抑制异丙肾上腺素产生的 SphK1 的表达 [3]。
体外酶活性测定表明，HSL-IN-2 是一种高效且选择性的激素敏感性脂肪酶抑制剂，IC50 值为 0.023 uM。该化合物对 HSL 具有高度特异性，使其成为研究该酶在脂质代谢中作用的宝贵工具。使用纯化的 HSL 酶制剂，通过标准脂肪酶活性测定，对 HSL-IN-2 的体外活性进行了表征。该化合物对 HSL 的抑制效力在纳摩尔范围内，表明其具有很强的酶抑制作用。已开展详细的构效关系研究，以优化此类化合物的抑制活性。这些研究支持将 HSL-IN-2 用作研究 HSL 生物学的药理学工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
关于 HSL-IN-2 的体内研究有限。作为一种选择性 HSL 抑制剂，该化合物在治疗肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常等代谢性疾病方面具有潜在应用价值。HSL-IN-2 通过抑制 HSL 并减少脂肪组织中游离脂肪酸的释放，可以提高胰岛素敏感性并减少非脂肪组织中的脂质积累。然而，已发表的文献中缺乏关于 HSL-IN-2 的具体体内疗效数据。需要开展动物实验来评估该化合物对体重、葡萄糖代谢和血脂指标的影响。
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| 酶活实验 |
体外 HSL-IN-2 酶活性测定通常包括使用纯化的 HSL 酶和合适的底物来测量激素敏感性脂肪酶活性的抑制情况。该测定在针对 HSL 活性优化的缓冲体系中进行，并加入不同浓度的化合物以确定 IC50 值。反应通过加入底物启动，并在指定的孵育时间后终止。水解产物（游离脂肪酸）的量采用比色法或荧光法进行定量。IC50 值通过将抑制数据拟合到 S 形剂量-反应曲线来计算。测定过程中设置阳性对照和阴性对照以验证其有效性。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[3]
细胞类型： 3T3-L1 细胞。 测试浓度： 10μM。 孵育时间： 1 小时。 实验结果： BAY 预处理完全抑制了 CL 诱导的 SphK1 表达。 可使用脂肪细胞系（例如 3T3-L1 分化脂肪细胞）进行 HSL-IN-2 的细胞活性检测。将细胞用不同浓度的 HSL-IN-2 处理，并使用异丙肾上腺素或福斯克林等 β-肾上腺素能激动剂刺激脂肪分解。通过测量培养基中释放的甘油或游离脂肪酸的量来评估脂肪分解活性。该化合物对 HSL 的抑制作用表现为刺激性脂肪分解的减少。进行细胞活力检测以确保观察到的任何效应并非由细胞毒性引起。这些基于细胞的检测证实了该化合物在生理细胞环境中的活性。 |
| 动物实验 |
HSL-IN-2 的体内动物研究通常会使用代谢疾病的小鼠或大鼠模型，例如饮食诱导的肥胖模型或遗传性胰岛素抵抗模型。该化合物将以不同剂量经口服或腹腔注射给药，并监测包括体重、食物摄入量、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和血脂谱在内的代谢参数。同时，还将采集组织样本用于甘油三酯含量和组织病理学分析。然而，目前尚未发表 HSL-IN-2 的具体体内研究方案，该化合物在动物模型中的疗效仍有待证实。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HSL-IN-2 的药代动力学数据有限。该化合物的分子量为 266.34，分子式为 C14H22N2O3。在体内制剂中，HSL-IN-2 可溶于 DMSO，浓度为 250 mg/mL，并可配制成浓度为 5 mg/mL 的 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水溶液。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃，最长可保存 3 年；或以溶剂形式储存于 -80℃，最长可保存 1 年。该化合物的详细药代动力学参数，例如口服生物利用度、半衰期、清除率和组织分布等，尚未确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前已发表的文献中尚无关于HSL-IN-2的毒理学数据。作为一种研究化合物，HSL-IN-2尚未在临床前研究中进行系统的毒性评估。需要开展包括急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性研究在内的标准毒理学评估，以确定该化合物在任何潜在治疗应用中的安全性。该化合物对HSL的选择性提示其可能具有良好的安全性，但仍需通过适当的毒理学研究加以证实。
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| 参考文献 |
[1]. Ebdrup S, et al. Synthesis and structure-activity relationship for a novel class of potent and selective carbamoyl-triazole based inhibitors of hormone sensitive lipase. J Med Chem. 2004 Jan 15;47(2):400-10.
[2]. Elizabeth A Rondini, et al. Novel Pharmacological Probes Reveal ABHD5 as a Locus of Lipolysis Control in White and Brown AdipocytesJ Pharmacol Exp Ther. 2017 Dec;363(3):367-376. [3]. Wenliang Zhang, et al. Adipocyte lipolysis-stimulated interleukin-6 production requires sphingosine kinase 1 activity. J Biol Chem. 2014 Nov 14;289(46):32178-85. |
| 其他信息 |
HSL-IN-2 (BAY 59-9435) 是一种研究化合物，主要用作药理学工具，用于研究激素敏感性脂肪酶的生物学特性和脂质代谢。该化合物是 HSL 的强效选择性抑制剂，IC50 值为 0.023 μM。它在代谢性疾病（包括肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常）的研究中具有潜在的应用价值。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。HSL-IN-2 对于研究 HSL 在能量稳态中的作用以及验证 HSL 作为代谢性疾病治疗靶点的价值具有重要意义。
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| 分子式 |
C14H22N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
266.336083889008
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| 精确质量 |
266.163
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| CAS号 |
654059-21-9
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| PubChem CID |
10038557
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
345.8±25.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
162.9±23.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.522
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| LogP |
2.42
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| tPSA |
49.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
428
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C1C(C(C)C)=C(C)N(C(N2C[C@@H](C)CCC2)=O)O1
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| InChi Key |
XWESKOHENXWEAX-JTQLQIEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H22N2O3/c1-9(2)12-11(4)16(19-13(12)17)14(18)15-7-5-6-10(3)8-15/h9-10H,5-8H2,1-4H3/t10-/m0/s1
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| 化学名 |
3-methyl-2-[(3S)-3-methylpiperidine-1-carbonyl]-4-propan-2-yl-1,2-oxazol-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~938.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7546 mL | 18.7730 mL | 37.5460 mL | |
| 5 mM | 0.7509 mL | 3.7546 mL | 7.5092 mL | |
| 10 mM | 0.3755 mL | 1.8773 mL | 3.7546 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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