| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Caspase-3/7 ( IC50 = 1.9 μM ); HSP70
The primary target of HSP70-IN-1 is the heat shock protein 70 (Hsp70), a molecular chaperone that plays a critical role in protein homeostasis (proteostasis). Hsp70 assists in the folding of newly synthesized proteins, prevents protein aggregation, and facilitates the refolding of denatured proteins under stress conditions. It is often overexpressed in cancer cells, where it promotes cell survival and contributes to resistance to chemotherapy. HSP70-IN-1 inhibits the chaperone function of Hsp70 by binding to its ATPase domain or allosteric sites, preventing its interaction with client proteins and co-chaperones. This inhibition disrupts the Hsp70-HOP-Hsp90 multi-chaperone complex, leading to the destabilization and degradation of client proteins such as Raf-1. The compound also inhibits caspase-3/7 with an IC₅₀ of 1.9 μM, contributing to its pro-apoptotic effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
热休克蛋白70 (Hsp70) 是一种分子伴侣，参与细胞存活、信号传导以及蛋白质稳态的维持。在癌症中，Hsp70 常常过度表达。人们认为，这种表达增加会导致或促进对化疗和其他治疗的耐药性。由于 HSP70-IN-1 可以破坏 Hsp70-Hsp90 复合物的底物 Raf-1 的稳定性，并以剂量依赖的方式改变该复合物的组成成分，因此它会阻碍功能性 Hsp70-HOP-Hsp90 复合物的形成。在细胞中，HSP70-IN-1 会抑制内源性和转染的 Hsp70 对热变性荧光素酶的复性能力。此外，HSP70-IN-1 还会诱导癌细胞发生程序性细胞死亡。当向癌细胞中添加 HSP70-IN-1 时，Hsp70-HOP 复合物的形成会以剂量依赖的方式发生改变。这种现象与它们的稳定性降低和半衰期缩短有关[1]。
HSP70-IN-1 对 Hsp70 表现出强效的体外活性。它能以 2.3 μM 的 IC₅₀ 抑制 Kasumi-1 细胞的生长。该化合物以剂量依赖的方式破坏癌细胞中 Hsp70-HOP 复合物的形成，导致底物蛋白的稳定性降低和半衰期缩短。它能抑制细胞内源性和转染的 Hsp70 对热变性荧光素酶的复性，直接证明了其对 Hsp70 分子伴侣活性的抑制作用。该化合物还能诱导癌细胞的程序性细胞死亡。其理化性质，包括 LogP 值为 3.27 和密度为 1.3 g/cm³，均符合药物分子的特征。 HSP70-IN-1 是研究 Hsp70 在癌症和其他疾病中的作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
文献中关于HSP70-IN-1体内活性的数据并不多见。然而，基于其强大的体外活性，该化合物有望在动物模型中展现出抗肿瘤疗效。Hsp70抑制剂已被证明在多种癌症中具有治疗潜力，而HSP70-IN-1是一个有前景的候选药物，值得进一步开发。它能够破坏Hsp70-HOP-Hsp90复合物并诱导细胞凋亡，使其成为一种潜在的抗癌药物。需要开展进一步的体内研究来评估其药代动力学、疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
体外HSP70-IN-1酶活性测定主要集中于测量其对Hsp70的抑制活性。一种常用的测定方法是测定Hsp70的ATPase活性。将酶与ATP和不同浓度的化合物孵育，并使用比色法或荧光法测定ADP的生成量。计算ATPase抑制的IC₅₀值。另一种测定方法是测定化合物抑制Hsp70介导的蛋白质重折叠的能力。在该测定中，将变性蛋白（例如荧光素酶）与Hsp70、其辅助伴侣蛋白和ATP在有或无化合物存在的情况下孵育。通过测定其活性（例如荧光素酶活性）来评估蛋白质的重折叠情况。化合物抑制蛋白质重折叠的能力可以衡量其对分子伴侣的抑制活性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究 HSP70-IN-1 对癌细胞活力和 Hsp70 功能的影响。常用的检测方法是 MTT 或 CellTiter-Glo 法，将癌细胞用化合物处理 48-72 小时后检测细胞活力。计算抑制细胞生长的 IC₅₀ 值（例如，Kasumi-1 细胞的 IC₅₀ 为 2.3 μM）。通过检测 caspase-3/7 活性（IC₅₀ 为 1.9 μM）或使用 Annexin V 染色和流式细胞术来评估细胞凋亡。通过蛋白质印迹法检测 Hsp70 客户蛋白（例如 Raf-1）的水平，并通过免疫共沉淀分析 Hsp70-HOP 复合物的形成，来评估化合物对 Hsp70 功能的影响。这些实验能够全面反映化合物的细胞活性。
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| 动物实验 |
HSP70-IN-1的体内动物研究很可能在异种移植瘤模型中进行。研究人员用该化合物治疗荷瘤小鼠，并监测肿瘤生长情况。通过检测Hsp70底物蛋白的水平以及分析Hsp70-HOP复合物的形成，可以评估该化合物对肿瘤组织中Hsp70功能的影响。此外，还会检测一些药效学终点指标，例如细胞凋亡的诱导。这些研究对于评估该化合物的体内抗肿瘤疗效及其作用机制至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HSP70-IN-1 的药代动力学特性尚未得到充分研究。作为一种分子量为 464.58 g/mol、LogP 值为 3.27 的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性和口服生物利用度。它可溶于 DMSO，并可用于体内给药制剂。用于研究时，通常以粉末形式储存在 -20°C 下，保存时间可达三年。诸如半衰期、清除率和分布容积等详细的药代动力学参数需要在标准的临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HSP70-IN-1 的毒理学特征尚未得到充分研究。作为一种关键细胞伴侣蛋白的抑制剂，其毒性可能与其对蛋白质稳态的靶向作用有关。Hsp70 对正常细胞和癌细胞的存活都至关重要，因此抑制 Hsp70 可能导致正常组织毒性。实验室操作时，应遵守研究用化学品的标准安全预防措施，包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗或诊断。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HSP70-IN-1 是一种热休克蛋白 70 (Hsp70) 抑制剂，也称为 LUN-00465。该化合物对 Kasumi-1 细胞的生长具有抑制作用，IC₅₀ 值为 2.3 μM，对 caspase-3/7 的抑制作用 IC₅₀ 值为 1.9 μM。它能破坏 Hsp70-HOP 复合物的形成，并使 Raf-1 等底物蛋白不稳定。其分子式为 C₂₄H₂₈N₆O₂S，分子量为 464.58 g/mol。HSP70-IN-1 为浅黄色至黄色固体粉末，纯度 ≥98%。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C24H28N6O2S
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|---|---|
| 分子量 |
464.5831
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| 精确质量 |
464.199
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| 元素分析 |
C, 62.05; H, 6.08; N, 18.09; O, 6.89; S, 6.90
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| CAS号 |
1268273-90-0
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| PubChem CID |
66973893
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.686
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| LogP |
3.27
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| tPSA |
122
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
600
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C(C([H])([H])N([H])[H])=O)C1=C([H])N=C(N=C1OC([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
LBJCUDZMNPAWPX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N6O2S/c1-29-10-12-30(13-11-29)24-26-16-21(23(28-24)32-17-18-6-3-2-4-7-18)33-20-9-5-8-19(14-20)27-22(31)15-25/h2-9,14,16H,10-13,15,17,25H2,1H3,(H,27,31)
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| 化学名 |
2-amino-N-[3-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-phenylmethoxypyrimidin-5-yl]sulfanylphenyl]acetamide
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| 别名 |
LUN-00465; LUN 00465; LUN00465; HSP70-IN-27c; HSP70-IN-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~107.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1525 mL | 10.7624 mL | 21.5248 mL | |
| 5 mM | 0.4305 mL | 2.1525 mL | 4.3050 mL | |
| 10 mM | 0.2152 mL | 1.0762 mL | 2.1525 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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