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HT-2157

别名: HT-2157; HT2157; HT 2157; SNAP37889; SNAP 37889; SNAP-37889
目录号: V2783 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
HT-2157（也称为 SNAP 37889）是一种选择性、高亲和力、竞争性的甘丙肽 3 受体 (Gal3) 拮抗剂，具有治疗重度抑郁症的潜力。
HT-2157 CAS号: 303149-14-6
产品类别: Neuropeptide Y Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
HT-2157（又名SNAP 37889）是一种选择性、高亲和力的竞争性加兰素-3受体（Gal3）拮抗剂，具有治疗重度抑郁症的潜力。给予SNAP 37889或其更易溶于水的类似物SNAP 398299可显著改善大鼠的社交互动。急性SNAP 37889还被证实可减少豚鼠与母子分离后的叫声，减轻小鼠应激性高热，增加大鼠的惩罚性饮水行为，并减少大鼠在强迫游泳实验中的不动时间，延长其游泳时间。此外，经过14天的治疗后，SNAP 37889可延长大鼠的社交互动时间，并在21天的治疗后，在强迫游泳实验中仍持续发挥抗抑郁作用。在微透析研究中，SNAP 37889 与 5-HT(1A) 受体拮抗剂 WAY100635 一样，部分拮抗了加兰素诱导的海马血清素（5-羟色胺，5-HT）水平降低。


HT-2157（SNAP 37889）是一种选择性加兰素-3 受体 (GALR3) 拮抗剂。本研究首次利用嗜酒 (iP) 大鼠研究了其对自愿摄入乙醇的影响。该化合物被测试了其降低乙醇、蔗糖和糖精操作性反应的能力，以及其对运动活性和焦虑样行为的影响。[2]
生物活性&实验参考方法
靶点
Galanin-3 receptor
GALR3 (galanin‑3 receptor) – no binding affinity or potency values provided in this reference. [2]
体外研究 (In Vitro)
HT-2157 (SNAP 37889) 对 Gal3 亚型具有高度选择性，而对 Gal1 和 Gal2 亚型则无选择性（每种亚型的 Ki>10,000 nM；每种亚型的 n=46），并且与瞬时转染表达人 Gal3 受体的 LMTK- 细胞的膜具有高亲和力结合（Ki=17.44±0.01 nM；n>100）。当测试 HT-2157 (0.1-10 μM) 对加兰素诱导的腺苷酸环化酶抑制的拮抗作用时，其浓度依赖性地使加兰素的浓度-效应曲线向右移动[1]。
HT-2157 与人 GALR3 具有高亲和力结合 (Ki = 17.44 nM)，并且对 GALR1 和 GALR2 以及广泛的 G 蛋白偶联受体、离子通道、酶和转运蛋白（包括 MAO-A、MAO-B、SERT、NET、DAT）的选择性超过 100 倍。 [1]
HT-2157 (0.1–10 μM) 在瞬时转染 GALR3 和 Gα2 的 HEK-293 细胞的腺苷酸环化酶活性测定中，可使加兰素浓度-效应曲线呈浓度依赖性右移；Schild 回归斜率为 0.92（与 1 无显著差异），约束斜率得出 pKb = 7.54 (Kb = 29 nM)。[1]
SNAP 398299（HT-2157 的水溶性类似物）与人 GALR3 的结合常数 Ki = 5.33 nM，且对 GALR1 和 GALR2 的选择性超过 1000 倍。 [1]
在对大鼠背缝核（DRN）切片进行全细胞膜片钳记录时，用SNAP 398299（1 μM，3-5分钟）预孵育可显著减弱加兰素诱发的外向电流53.8%（从28 pA降至12.8 pA）；洗脱后该效应可逆。[1]
体内研究 (In Vivo)
在偏好酒精的大鼠中，加兰素-3受体拮抗剂HT-2157（SNAP 37889）可降低其对乙醇的操作性反应。在偏好酒精的大鼠（iP大鼠）中，新型选择性GALR3拮抗剂HT-2157可用于降低焦虑样行为和自愿性乙醇摄入量。在明暗箱或高架十字迷宫实验中，腹腔注射30 mg/kg HT-2157的雄性大鼠未表现出焦虑样行为或运动活性的改变。当腹腔注射HT-2157（30 mg/kg）时，大鼠对含有乙醇、蔗糖和糖精溶液的操作性反应降低。本研究的总体结果表明，HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）可有效降低对乙醇的操作性反应[2]。
在60分钟的实验中，与溶剂对照组相比，HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）并未显著改变iP大鼠的运动活性（运动次数、运动时间和运动距离），尽管在5分钟和10分钟时观察到短暂的运动活性降低；为避免早期镇静作用，后续实验的预处理时间设定为60分钟。[2]
在迷宫实验中，与溶剂对照组相比，HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射，预处理60分钟）对焦虑样行为（进入开放臂的次数、在开放臂停留的时间）或明暗箱实验（在明亮侧和黑暗侧停留的时间）均无显著影响。 [2] 在20分钟的固定比率3 (FR3) 训练中，HT-2157 (30 mg/kg，腹腔注射) 显著降低了iP大鼠对10% (v/v) 乙醇的操作性反应44%，且在前5分钟即观察到显著下降；对水的反应未发生改变。[2] 在相同的FR3训练条件下，HT-2157 (30 mg/kg，腹腔注射) 也显著降低了iP大鼠对5% (w/v) 蔗糖的操作性反应40%和对0.1% (w/v) 糖精的操作性反应54%，但对水的反应无影响。[2]
酶活实验
125I-加兰素置换试验用于测定HT-2157 (SNAP 37889) 和SNAP 398299与人Gal1、Gal2和Gal3受体的结合亲和力。此外，还检测了其与多种交叉反应成分的结合情况，例如离子通道、转运蛋白、酶和G蛋白偶联受体。本研究在经修饰的HEK-293细胞（PEAKrapid细胞）中检测了HT-2157拮抗加兰素功能反应的能力。这些细胞瞬时共转染了Gal3受体和Gαz，通过测量腺苷酸环化酶活性的抑制情况进行评估[1]。
受体结合实验：使用125I-加兰素置换实验，在瞬时转染的LMTK细胞膜上测定了HT-2157与人GALR1、GALR2和GALR3的结合亲和力。非特异性结合以1 μM加兰素为标准。选择性评估则针对多种GPCR、离子通道、酶和转运蛋白（NovaScreen）。 [1]腺苷酸环化酶功能测定：将人GALR3和Gα2瞬时共转染至修饰的HEK-293细胞（PEAKrapid细胞）中。在有或无HT-2157（0.1–10 μM）的情况下，将细胞与不同浓度的加兰素孵育。测定福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况。进行Schild分析以确定pKb和斜率。[1]全细胞膜片钳记录：在-70 mV的膜片钳模式下，以全细胞膜片钳技术记录大鼠脑片（300 μm）中的背侧缝核（DRN）神经元。通过微电极施加加兰素（1 μM）以诱发外向电流。在共施加加兰素前，预先孵育SNAP 398299（1 μM）3–5分钟。在拮抗剂洗脱前、洗脱期间和洗脱后测量电流幅度。[1]
动物实验
大鼠：本研究使用成年雄性iP大鼠（n=12；418-467 g）考察HT-2157对运动活性的影响。为确保焦虑或乙醇摄入量的任何变化并非由药物的镇静作用引起，我们测试了大鼠的运动活性。大鼠连续三天进行60分钟的运动适应性训练，以适应运动室（26 x 26 x 40 cm）。为了尽量减少治疗阶段的适应性影响，大鼠被随机分为两组，分别在放入运动室进行60分钟训练前30分钟腹腔注射HT-2157（30 mg/kg）或溶剂（1 ml/kg）。第二天，两组大鼠互换，每只大鼠同时接受溶剂和SNAP 37889化合物的治疗。 TruScan 2.0 程序可自动记录运动数据，包括总运动距离（厘米）、运动次数和运动时间（秒）。
运动活性动物实验方案：成年雄性 iP 大鼠（n=12，体重 418-467 克）每天适应运动活性监测仪 60 分钟，持续 3 天。在测试日，大鼠在 60 分钟实验开始前 30 分钟接受单次腹腔注射 HT-2157（30 毫克/千克）或溶剂（5% DMSO 和 1% 羟丙基甲基纤维素的生理盐水；1 毫升/千克）。第二天互换处理。运动数据（运动次数、运动时间和距离）自动记录。 [2]
高架十字迷宫动物实验方案：成年雄性iP大鼠（n=24，313-480 g）在放入迷宫中央方格前60分钟，腹腔注射HT-2157（30 mg/kg）或载体。记录大鼠进入开放臂和封闭臂的次数以及停留时间，持续5分钟。[2]
明暗箱实验动物实验方案：同一批大鼠在放入分为明暗两部分的暗室前60分钟，腹腔注射HT-2157（30 mg/kg）或载体。记录大鼠进入明暗两部分的总时间和停留时间，持续10分钟。 [2]
乙醇操作性自我给药动物实验方案：另一组雄性iP大鼠（n=12，368-401 g）采用蔗糖递减方案进行为期9天的训练，使其在FR3强化程序下（每日20分钟）对10% (v/v)乙醇做出反应。达到稳定的基线后，大鼠在周三接受赋形剂（1 ml/kg，腹腔注射），周四接受HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射），周一、周二和周五不进行任何注射。药物或赋形剂在实验前60分钟给药。记录大鼠按压杠杆获取乙醇和水的次数。[2]
蔗糖操作性自我给药动物实验方案：同一组大鼠使用5% (w/v)蔗糖代替乙醇进行再次训练，强化程序与乙醇相同，强化程序为FR3（每次20分钟）。在反应稳定后，按照所述方法给予载体和HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）。[2]
糖精操作性自我给药的动物实验方案：另一组雄性iP大鼠（n=12，306-361 g）接受训练，使其在FR3强化程序下（每次20分钟）对0.1% (w/v)糖精溶液产生反应。在反应稳定后，按照上述方法在实验前60分钟给予载体和HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）。[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
未报告具体的毒性数据；然而，在整个研究过程中，HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）未引起明显的镇静或对体重的不良影响。注射后 5-10 分钟观察到短暂的运动活性降低，但总体而言，运动活性与溶媒组无差异。[2]
参考文献

[1]. Anxiolytic- and antidepressant-like profiles of the galanin-3 receptor (Gal3) antagonists SNAP 37889 and SNAP 398299. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Nov 29;102(48):17489-94.

[2]. The galanin-3 receptor antagonist, SNAP 37889, reduces operant responding for ethanol in alcohol-preferring rats. Regul Pept. 2011 Jan 17;166(1-3):59-67.

其他信息
HT-2157 是一种选择性 GALR3 拮抗剂，它能降低 iP 大鼠对乙醇、蔗糖和糖精的操作性反应，且不影响饮水量，这表明其作用机制是普遍降低寻求奖赏的行为，而非特异性地作用于乙醇。在所测试的剂量下，该作用并非由镇静或抗焦虑引起。其机制可能涉及阻断下丘脑区域（例如室旁核，PVN）中调节摄食行为和去甲肾上腺素能传递的 GALR3。这些发现支持进一步研究 GALR3 拮抗剂在治疗酒精使用障碍和进食障碍方面的应用。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H13F3N2O
分子量
366.34
精确质量
366.098
元素分析
C, 68.85; H, 3.58; F, 15.56; N, 7.65; O, 4.37
CAS号
303149-14-6
相关CAS号
303149-14-6
PubChem CID
1471834
外观&性状
Yellow to orange solid powder
LogP
5.569
tPSA
32.67
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
583
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C1N(C2=CC=CC=C2)C3=C(C=CC=C3)/C1=N/C4=CC=CC(C(F)(F)F)=C4
InChi Key
TXCGMRVPXUBHAL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H13F3N2O/c22-21(23,24)14-7-6-8-15(13-14)25-19-17-11-4-5-12-18(17)26(20(19)27)16-9-2-1-3-10-16/h1-13H
化学名
1-phenyl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]iminoindol-2-one
别名
HT-2157; HT2157; HT 2157; SNAP37889; SNAP 37889; SNAP-37889
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ≥ 29 mg/mL (~79.2 mM)
Water: < 1 mg/mL
Ethanol: < 1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7297 mL 13.6485 mL 27.2970 mL
5 mM 0.5459 mL 2.7297 mL 5.4594 mL
10 mM 0.2730 mL 1.3649 mL 2.7297 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01413932 Completed Drug: HT-2157
Drug: Placebo		 Healthy Volunteers
(Part 1)
Major Depressive Disorder
(Part 2)		 Dart NeuroScience, LLC July 2011 Phase 1
Phase 2
生物数据图片
  • HT-2157


    Representative traces demonstrating that SNAP 398299 attenuates the galanin-mediated increase in outward currents in the DRNin vitro.2005 Nov 29;102(48):17489-94.

  • HT-2157


    The soluble Gal3-selective antagonist, SNAP 398299, reverses thein vivoelectrophysiological effects of galanin in the DRN.2005 Nov 29;102(48):17489-94.

  • HT-2157

    The Gal3-selective antagonist SNAP 37889 displays acute anxiolytic- and antidepressant-like activity in animal models.2005 Nov 29;102(48):17489-94.

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