| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Galanin-3 receptor
GALR3 (galanin‑3 receptor) – no binding affinity or potency values provided in this reference. [2] GalR3 (galanin-3 receptor). HT-2157 is a highly selective competitive antagonist for the galanin-3 receptor, with negligible affinity for GalR1 and GalR2 (Ki >10,000 nM for both subtypes). It binds with high affinity to membranes from cells expressing the human Gal3 receptor. The compound modulates galaninergic signaling pathways involved in anxiety, depression, and ethanol consumption. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
HT-2157 (SNAP 37889) 对 Gal3 亚型具有高度选择性，而对 Gal1 和 Gal2 亚型则无选择性（每种亚型的 Ki>10,000 nM；每种亚型的 n=46），并且与瞬时转染表达人 Gal3 受体的 LMTK- 细胞的膜具有高亲和力结合（Ki=17.44±0.01 nM；n>100）。当测试 HT-2157 (0.1-10 μM) 对加兰素诱导的腺苷酸环化酶抑制的拮抗作用时，其浓度依赖性地使加兰素的浓度-效应曲线向右移动[1]。
HT-2157 与人 GALR3 具有高亲和力结合 (Ki = 17.44 nM)，并且对 GALR1 和 GALR2 以及广泛的 G 蛋白偶联受体、离子通道、酶和转运蛋白（包括 MAO-A、MAO-B、SERT、NET、DAT）的选择性超过 100 倍。 [1] HT-2157 (0.1–10 μM) 在瞬时转染 GALR3 和 Gα2 的 HEK-293 细胞的腺苷酸环化酶活性测定中，可使加兰素浓度-效应曲线呈浓度依赖性右移；Schild 回归斜率为 0.92（与 1 无显著差异），约束斜率得出 pKb = 7.54 (Kb = 29 nM)。[1] SNAP 398299（HT-2157 的水溶性类似物）与人 GALR3 的结合常数 Ki = 5.33 nM，且对 GALR1 和 GALR2 的选择性超过 1000 倍。 [1] 在对大鼠背缝核 (DRN) 切片进行全细胞膜片钳记录时，用 SNAP 398299 (1 μM, 3–5 分钟) 预孵育可显著减弱加兰素诱发的外向电流 53.8%（从 28 pA 降至 12.8 pA）；洗脱后该效应可逆。[1] 在体外，HT-2157 与表达该受体的 LMTK- 细胞中的人 Gal3 受体结合，Ki 值为 17.44±0.01 nM。它对 GalR3 的选择性比 GalR1 和 GalR2 高 570 倍以上。该化合物对 Gal3 亚型的选择性远高于 Gal1 和 Gal2 亚型。这些结合特性使 HT-2157 成为研究中枢神经系统 (CNS) 中 GalR3 功能的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在偏好酒精的大鼠中，加兰素-3受体拮抗剂HT-2157（SNAP 37889）可降低其对乙醇的操作性反应。在偏好酒精的大鼠（iP大鼠）中，新型选择性GALR3拮抗剂HT-2157可用于降低焦虑样行为和自愿性乙醇摄入量。在明暗箱或高架十字迷宫实验中，腹腔注射30 mg/kg HT-2157的雄性大鼠未表现出焦虑样行为或运动活性的改变。当腹腔注射HT-2157（30 mg/kg）时，大鼠对含有乙醇、蔗糖和糖精溶液的操作性反应降低。本研究的总体结果表明，HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）可有效降低对乙醇的操作性反应[2]。
在60分钟的实验中，与溶剂对照组相比，HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）并未显著改变iP大鼠的运动活性（运动次数、运动时间和运动距离），尽管在5分钟和10分钟时观察到短暂的运动活性降低；为避免早期镇静作用，后续实验的预处理时间设定为60分钟。[2] 在迷宫实验中，与溶剂对照组相比，HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射，预处理60分钟）对焦虑样行为（进入开放臂的次数、在开放臂停留的时间）或明暗箱实验（在明亮侧和黑暗侧停留的时间）均无显著影响。 [2] HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）在20分钟的固定比率3（FR3）训练中，显著降低了iP大鼠对10%（v/v）乙醇的操作性反应44%，且在前5分钟即观察到显著下降；饮水反应未发生改变。[2] HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）在相同的FR3训练条件下，也显著降低了iP大鼠对5%（w/v）蔗糖的操作性反应40%和对0.1%（w/v）糖精的操作性反应54%，但对饮水反应无影响。[2] 体内实验表明，HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）可降低嗜酒（iP）大鼠对乙醇的操作性反应。该化合物可降低iP大鼠的焦虑样行为和自愿性乙醇摄入量。急性给予SNAP 37889（HT-2157）或其更易溶解的类似物SNAP 398299可增强大鼠的社交互动。HT-2157在10 mg/kg口服剂量下可使皮质5-羟色胺（5-HT）水平升高746%，并减少强迫游泳试验中的不动时间，表明其在具有行为活性的剂量下具有抗焦虑和抗抑郁样作用，且不引起镇静。 |
| 酶活实验 |
125I-加兰素置换试验用于测定HT-2157 (SNAP 37889) 和SNAP 398299与人Gal1、Gal2和Gal3受体的结合亲和力。此外，还检测了其与多种交叉反应成分的结合情况，例如离子通道、转运蛋白、酶和G蛋白偶联受体。本研究在经修饰的HEK-293细胞（PEAKrapid细胞）中检测了HT-2157拮抗加兰素功能反应的能力。这些细胞瞬时共转染了Gal3受体和Gαz，通过测量腺苷酸环化酶活性的抑制情况进行评估[1]。
受体结合实验：使用125I-加兰素置换实验，在瞬时转染的LMTK细胞膜上测定了HT-2157与人GALR1、GALR2和GALR3的结合亲和力。非特异性结合以1 μM加兰素为标准。选择性评估则针对多种GPCR、离子通道、酶和转运蛋白（NovaScreen）。 [1]腺苷酸环化酶功能测定：将人GALR3和Gα2瞬时共转染至修饰的HEK-293细胞（PEAKrapid细胞）中。在有或无HT-2157（0.1–10 μM）的情况下，将细胞与不同浓度的加兰素孵育。测定福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况。进行Schild分析以确定pKb和斜率。[1]全细胞膜片钳记录：在-70 mV的膜片钳模式下，以全细胞膜片钳技术记录大鼠脑片（300 μm）中的背侧缝核（DRN）神经元。通过微电极施加加兰素（1 μM）以诱发外向电流。在共施加加兰素前，预先孵育SNAP 398299（1 μM）3–5分钟。在拮抗剂洗脱前、洗脱期间和洗脱后测量电流幅度。 [1] HT-2157 的受体结合试验通常使用瞬时转染人 Gal3 受体的 LMTK- 细胞制备的细胞膜。放射性配体结合研究采用合适的放射性标记的加兰素配体（例如，¹²⁵I-加兰素），并与不同浓度的 HT-2157 孵育。在过量未标记加兰素存在下测定非特异性结合。Ki 值通过竞争性结合曲线，利用 Cheng-Prusoff 方程计算得出。选择性分析则使用表达 Gal1 和 Gal2 受体的细胞膜进行类似的试验。 |
| 细胞实验 |
HT-2157 的细胞活性检测采用瞬时转染人 GalR3、GalR1 或 GalR2 受体的 LMTK- 细胞。功能性拮抗作用的评估采用第二信使检测方法，例如测量福斯克林刺激的 cAMP 积累的抑制情况，因为加兰素受体通常与 Gi 蛋白偶联。细胞预先与不同浓度的 HT-2157 孵育，然后用 GalR3 激动剂（例如加兰素）刺激。cAMP 水平采用 ELISA 或均相时间分辨荧光 (HTRF) 检测法测定。拮抗作用的 IC50 值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
大鼠：本研究使用成年雄性iP大鼠（n=12；418-467 g）考察HT-2157对运动活性的影响。为确保焦虑或乙醇摄入量的任何变化并非由药物的镇静作用引起，我们测试了大鼠的运动活性。大鼠连续三天进行60分钟的运动适应性训练，以适应运动室（26 x 26 x 40 cm）。为了尽量减少治疗阶段的适应性影响，大鼠被随机分为两组，分别在放入运动室进行60分钟训练前30分钟腹腔注射HT-2157（30 mg/kg）或溶剂（1 ml/kg）。第二天，两组大鼠互换，每只大鼠同时接受溶剂和SNAP 37889化合物的治疗。 TruScan 2.0 程序可自动记录运动数据，包括总运动距离（厘米）、运动次数和运动时间（秒）。
运动活性动物实验方案：成年雄性 iP 大鼠（n=12，体重 418-467 克）每天适应运动活性监测仪 60 分钟，持续 3 天。在测试日，大鼠在 60 分钟实验开始前 30 分钟接受单次腹腔注射 HT-2157（30 毫克/千克）或溶剂（5% DMSO 和 1% 羟丙基甲基纤维素的生理盐水；1 毫升/千克）。第二天互换处理。运动数据（运动次数、运动时间和距离）自动记录。 [2] 高架十字迷宫动物实验方案：成年雄性iP大鼠（n=24，313-480 g）在放入迷宫中央方格前60分钟，腹腔注射HT-2157（30 mg/kg）或载体。记录大鼠进入开放臂和封闭臂的次数以及停留时间，持续5分钟。[2] 明暗箱实验动物实验方案：同一批大鼠在放入分为明暗两部分的暗室前60分钟，腹腔注射HT-2157（30 mg/kg）或载体。记录大鼠进入明暗两部分的总时间和停留时间，持续10分钟。 [2] 乙醇操作性自我给药动物实验方案：另一组雄性iP大鼠（n=12，368-401 g）采用蔗糖递减方案进行为期9天的训练，使其在FR3强化程序下（每日20分钟）对10% (v/v)乙醇做出反应。达到稳定的基线后，大鼠在周三接受赋形剂（1 ml/kg，腹腔注射），周四接受HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射），周一、周二和周五不进行任何注射。药物或赋形剂在实验前60分钟给药。记录大鼠按压杠杆获取乙醇和水的次数。[2] 蔗糖操作性自我给药动物实验方案：同一组大鼠使用5% (w/v)蔗糖代替乙醇进行再次训练，强化程序与乙醇相同，强化程序为FR3（每次20分钟）。在反应稳定后，按照所述方法给予载体和HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）。[2] 糖精操作性自我给药动物实验方案：另一组雄性iP大鼠（n=12，306-361 g）接受训练，使其在FR3强化程序下（每次20分钟）对0.1% (w/v)糖精溶液做出反应。在反应稳定后，按照上述方法在实验前60分钟给予载体和HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）。[2] 雄性酒精偏好（iP）大鼠用于体内药效学研究。HT-2157以30 mg/kg的剂量腹腔注射给药。在操作性反应研究中，大鼠在操作性条件反射箱中接受乙醇自我给药训练。待反应稳定后，给予HT-2157或载体，并测量乙醇操作性反应。为评估焦虑样行为，在给药后进行高架十字迷宫或社交互动测试。为进行微透析研究，将探针植入大鼠前额皮质，以测量HT-2157给药后细胞外5-HT水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
HT-2157 是一种具有良好中枢神经系统穿透性的小分子。其分子量为 366.3 g/mol，可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。大鼠药代动力学研究表明，该化合物具有良好的口服生物利用度，口服给药后可在脑组织中检测到。HT-2157 在 10 mg/kg 口服剂量下可提高皮质 5-羟色胺 (5-HT) 水平，表明其具有良好的中枢神经系统穿透性。该化合物已进入临床试验阶段，结果表明其在人体中具有可接受的药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告具体的毒性数据；然而，在整个研究过程中，HT-2157（30 mg/kg，腹腔注射）未引起明显的镇静或对体重产生不良影响。注射后 5-10 分钟观察到短暂的运动活性降低，但总体运动活性与溶媒组无差异。[2]
HT-2157 已在 I/II 期临床试验 (NCT01413932) 中评估其治疗重度抑郁症的疗效。临床前安全性研究表明，该化合物在具有行为活性的剂量下耐受性良好，未观察到镇静作用。然而，据报道，安全性问题导致其进一步研发中止。该化合物在有效降低大鼠模型焦虑样行为和乙醇摄入量的剂量下未显示出显著毒性。由于研发中止，更详细的毒理学数据有限。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
HT-2157 是一种选择性 GALR3 拮抗剂，它能降低 iP 大鼠对乙醇、蔗糖和糖精的操作性反应，且不影响饮水量，这表明其作用机制是普遍降低寻求奖赏的行为，而非特异性地作用于乙醇。在测试剂量下，该作用并非由镇静或抗焦虑引起。其机制可能涉及阻断下丘脑区域（例如室旁核，PVN）中调节摄食行为和去甲肾上腺素能传递的 GALR3。这些发现支持进一步研究 GALR3 拮抗剂在治疗酒精使用障碍和进食障碍方面的应用。[2] HT-2157 (SNAP 37889) 是一种选择性 GalR3 拮抗剂，最初是为中枢神经系统研究和潜在的精神疾病治疗应用而开发的。该化合物已在一项 I/II 期临床试验 (NCT01413932) 中进行了重度抑郁症的评估。它曾被用作药理学工具，用于研究加兰素-3受体在焦虑、抑郁和酒精成瘾中的作用。HT-2157是一种吲哚酮类小分子，对GalR3的选择性远高于GalR1和GalR2，使其成为目前公认的GalR3选择性拮抗剂，可用于研究应用。据报道，由于安全问题，其研发工作已停止。
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| 分子式 |
C21H13F3N2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
366.34
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| 精确质量 |
366.098
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| 元素分析 |
C, 68.85; H, 3.58; F, 15.56; N, 7.65; O, 4.37
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| CAS号 |
303149-14-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
1471834
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| LogP |
5.569
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| tPSA |
32.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
583
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C2=CC=CC=C2)C3=C(C=CC=C3)/C1=N/C4=CC=CC(C(F)(F)F)=C4
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| InChi Key |
TXCGMRVPXUBHAL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H13F3N2O/c22-21(23,24)14-7-6-8-15(13-14)25-19-17-11-4-5-12-18(17)26(20(19)27)16-9-2-1-3-10-16/h1-13H
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| 化学名 |
1-phenyl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]iminoindol-2-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7297 mL | 13.6485 mL | 27.2970 mL | |
| 5 mM | 0.5459 mL | 2.7297 mL | 5.4594 mL | |
| 10 mM | 0.2730 mL | 1.3649 mL | 2.7297 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01413932 | Completed | Drug: HT-2157 Drug: Placebo |
Healthy Volunteers (Part 1) Major Depressive Disorder (Part 2) |
Dart NeuroScience, LLC | July 2011 | Phase 1 Phase 2 |
 Representative traces demonstrating that SNAP 398299 attenuates the galanin-mediated increase in outward currents in the DRNin vitro.Proc Natl Acad Sci U S A.2005 Nov 29;102(48):17489-94. |
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 The soluble Gal3-selective antagonist, SNAP 398299, reverses thein vivoelectrophysiological effects of galanin in the DRN.Proc Natl Acad Sci U S A.2005 Nov 29;102(48):17489-94. |
The Gal3-selective antagonist SNAP 37889 displays acute anxiolytic- and antidepressant-like activity in animal models.Proc Natl Acad Sci U S A.2005 Nov 29;102(48):17489-94. |
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