| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGlu5
HTL14242 targets the metabotropic glutamate receptor 5 (mGlu5), a G-protein-coupled receptor that plays a key role in modulating glutamatergic neurotransmission. By acting as a negative allosteric modulator, it binds to an allosteric site on the receptor and reduces its activity, thereby dampening excessive glutamate signaling implicated in various neurological disorders. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外HepG2细胞毒性研究表明，HTL14242在大鼠血浆中稳定，对hERG离子通道无活性，且具有良好的毒性谱，TC50 > 90 μM[1]。体外实验表明，HTL14242对mGlu5通道具有高活性，pKi为9.3，pIC50为9.2。这些数值对应的Ki和IC50均在亚纳摩尔范围内，表明其具有极高的亲和力和活性。其口服活性和已取得的进展使其成为体内研究的理想候选药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
HTL14242（口服给药；1、3 或 10 mg/kg；给药后 1 小时处死）的估计 ED50 为 0.3 mg/kg，口服剂量下对 mGlu5 受体表现出优异的剂量依赖性占有率[1]。（口服给药；1 mg/ml）在犬体内显示出良好的药代动力学特征：t1/2、AUCinf 和 F% 分别为 6.5 小时、3946 ng/h/mL 和 80%[1]。体内研究正在探索 HTL14242 治疗帕金森病的潜力。通过调节 mGlu5 活性，它可以帮助缓解与该疾病相关的运动症状，例如运动障碍和左旋多巴诱发的运动波动。其良好的口服生物利用度使其在临床前模型中易于给药。
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| 酶活实验 |
mGlu5 的结合亲和力采用放射性配体结合试验测定。将表达人 mGlu5 的细胞膜制备物与放射性标记的拮抗剂（例如 [³H]-MPEP）和不同浓度的 HTL14242 孵育。根据竞争性结合曲线计算 Ki 值，并测定 pKi 值。
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| 细胞实验 |
使用表达mGlu5的细胞（例如CHO细胞）评估HTL14242的功能活性。使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4）测量该化合物抑制mGlu5介导的细胞内钙动员的能力。根据剂量反应曲线计算IC50值，并确定pIC50值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 犬（药代动力学研究）[1]
剂量： 3、10 和 30 mg/kg 给药途径： 口服；单次给药 实验结果： 在犬中具有良好的药代动力学特征。 在帕金森病动物模型中评估体内疗效，例如 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 损伤的大鼠模型。HTL14242 经口服给药，并使用旋转行为测试或踏步测试等行为学测试评估其对运动功能的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种口服活性小分子，HTL14242有望具有良好的口服生物利用度和理想的药代动力学特性。其分子量为310.71 g/mol，处于良好的渗透性范围内，其半衰期可能适合每日一次或两次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种mGlu5负性乙酰辅酶A变性剂，其潜在毒性可能包括中枢神经系统效应，例如头晕、嗜睡和认知障碍，这些副作用在谷氨酸能信号调节剂中较为常见。然而，其高效性可能允许使用较低剂量，从而最大限度地减少这些副作用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
HTL14242 是一种用于治疗帕金森病的潜在研究化合物。它是一种高效的、口服有效的先进 mGlu5 负性变构调节剂 (NAM)。它可作为研究 mGlu5 在神经系统疾病中的作用以及开发新疗法的宝贵工具。
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| 分子式 |
C16H8CLFN4
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|---|---|
| 分子量 |
310.712924957275
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| 精确质量 |
310.042
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| CAS号 |
1644645-32-8
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| PubChem CID |
86763358
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
62.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
426
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=C(C#N)C=C(C=1)C1C=C(C2C=CC(=CN=2)F)N=CN=1
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| InChi Key |
FQAXDSVNYVVQSE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H8ClFN4/c17-12-4-10(7-19)3-11(5-12)15-6-16(22-9-21-15)14-2-1-13(18)8-20-14/h1-6,8-9H
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| 化学名 |
3-chloro-5-[6-(5-fluoropyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl]benzonitrile
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| 别名 |
HTL 14242 HTL-14242 HTL0014242HTL-0014242 HTL14242
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~40.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2184 mL | 16.0922 mL | 32.1844 mL | |
| 5 mM | 0.6437 mL | 3.2184 mL | 6.4369 mL | |
| 10 mM | 0.3218 mL | 1.6092 mL | 3.2184 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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