| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.67 μM (AFABP/aP2)[1]
HTS01037 targets fatty acid binding protein 4 (FABP4/AFABP), a key intracellular protein that transports long-chain fatty acids and mediates inflammatory signaling. It competes for the long-chain fatty acid binding site on FABP4, blocking FABP4-mediated protein interactions to inhibit fatty acid transport, reduce inflammation, and modulate lipid-related metabolic signaling. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HTS01037 的表观 Ki 值为 0.67 μM，能以高亲和力与 AFABP/aP2 结合。HTS01037 在高浓度下是一种泛特异性 FABP 抑制剂，但对 AFABP/aP2 具有相对选择性。HTS01037 可降低培养巨噬细胞中 LPS 刺激的炎症反应，并抑制 3T3-L1 脂肪细胞的脂肪分解。HTS01037 不激活巨噬细胞或 CV-1 细胞中的 PPARγ，但它能拮抗 AFABP/aP2 与激素敏感性脂肪酶之间的蛋白-蛋白相互作用[1]。无论是否存在棕榈酸，HTS01037 处理小胶质细胞均会导致 Ucp2 和精氨酸酶表达增加。此外，与单独使用棕榈酸相比，经 HTS01037 处理的细胞中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的产生减少，表明 NFκB 信号通路活性降低[2]。当将 HTS01037 应用于巨噬细胞时，基础和脂肪酸刺激的 LTC4 分泌显著减少，但 5-HETE 合成和 5-脂氧合酶表达均不受影响[3]。体外实验表明，HTS01037 可作为 AFABP/aP2 介导的蛋白质-蛋白质相互作用的竞争性拮抗剂，其 Ki 值为 0.67 μM。通过抑制 FABP4，HTS01037 可减少脂肪酸的摄取和转运，从而减少细胞内的脂质积累和炎症反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，HTS01037有望减轻炎症并调节脂质代谢。通过抑制FABP4，它可以提高胰岛素敏感性，并降低肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病的风险。其对脂质相关代谢信号通路的影响使其成为研究代谢紊乱的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
采用体外结合实验评估FABP4的结合和抑制情况。将重组FABP4蛋白与荧光标记的脂肪酸探针或放射性标记的配体在不同浓度的HTS01037存在下孵育。通过测量配体结合的抑制率来确定Ki值。
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| 细胞实验 |
细胞预先用 HTS01037 或载体处理 3 小时，然后用棕榈酸处理或不处理 1 小时。之后，将细胞在 37°C、5% CO2 的条件下暴露于 ROS Deep Red 染料 1 小时。细胞内超氧阴离子和羟自由基与 Deep Red 染料反应，产生荧光信号，该信号使用分光光度计在 650 nm 激发/675 nm 发射波长下进行测量[2]。
在表达高水平 FABP4 的脂肪细胞或巨噬细胞中评估 HTS01037 的细胞效应。用该化合物处理细胞，并测量脂肪酸摄取、脂质积累和炎症细胞因子生成。评估该化合物降低这些参数的能力。 |
| 动物实验 |
在代谢性疾病动物模型（例如饮食诱导肥胖小鼠或ApoE缺陷小鼠）中评估体内疗效。HTS01037可通过口服或腹腔注射给药，并测量其对体重、胰岛素敏感性、血脂谱和炎症标志物的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HTS01037是一种分子量为337.37 g/mol的小分子，预计具有良好的口服生物利用度和理想的药代动力学特性。其吸收、分布、代谢和排泄均符合类药分子的特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FABP4抑制剂通常耐受性良好。潜在的毒性可能包括对表达FABP4的组织（例如脂肪组织和巨噬细胞）中脂质代谢的影响。然而，其对FABP4的特异性有望最大限度地减少脱靶效应。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
HTS 01037 是一种噻吩类环状化合物。
HTS01037 是一种研究化合物，用于研究 FABP4 在代谢和炎症中的作用。它是研究 FABP4 抑制剂在代谢和炎症性疾病治疗中的潜在价值的重要工具。该化合物尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C14H11NO5S2
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|---|---|
| 分子量 |
337.36
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| 精确质量 |
337.007
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| CAS号 |
682741-29-3
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| PubChem CID |
5714537
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
621.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
329.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.672
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
149.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
482
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC(=O)C1=C(C=C(S1)C2=CC=CS2)NC(=O)/C=C/C(=O)O
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| InChi Key |
GJODSFZNKNHKML-SNAWJCMRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11NO5S2/c1-20-14(19)13-8(15-11(16)4-5-12(17)18)7-10(22-13)9-3-2-6-21-9/h2-7H,1H3,(H,15,16)(H,17,18)/b5-4+
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| 化学名 |
(E)-4-[(2-methoxycarbonyl-5-thiophen-2-ylthiophen-3-yl)amino]-4-oxobut-2-enoic acid
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| 别名 |
HTS-01037 HTS 01037 HTS01037
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~296.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.41 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.41 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9642 mL | 14.8210 mL | 29.6419 mL | |
| 5 mM | 0.5928 mL | 2.9642 mL | 5.9284 mL | |
| 10 mM | 0.2964 mL | 1.4821 mL | 2.9642 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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