| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Natural alkaloid; acetylcholinesterase (AChE)
Acetylcholinesterase (AChE) (IC50 = 19,300 ± 1,742 nM against rat cortex AChE; IC50 = 228,000 ± 600 nM against rat serum butyrylcholinesterase; selectivity for AChE = 12) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
多项研究表明，自由基参与了阿尔茨海默病（AD）的神经退行性变。本研究主要通过检测细胞损伤、脂质过氧化水平和抗氧化酶活性，探讨石杉碱甲对过氧化氢（H₂O₂）诱导的大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12毒性的影响。结果显示，细胞暴露于H₂O₂（150 μM）30分钟后，细胞存活率显著降低，谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶活性下降，丙二醛（MDA）生成量增加。在H₂O₂暴露前用石杉碱甲（10-100 μM）预处理细胞，可显著提高细胞存活率和抗氧化酶活性，并降低MDA水平。上述神经保护作用也见于他克林（1 μM）、多奈哌齐（10 μM）和加兰他敏（10 μM），提示胆碱酯酶抑制剂的神经保护作用可能部分解释了其在阿尔茨海默病（AD）治疗中的临床疗效[1]。在PC12细胞中，用石杉碱甲（10–100 μM）预处理2小时，再用150 μM H2O2处理30分钟，可显著提高细胞存活率，增加谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶的活性，并降低丙二醛水平。这种保护作用呈浓度依赖性。[1]在PC12细胞中，用石杉碱甲（0.1–100 μM）预处理可显著保护细胞免受H2O2诱导的损伤，这通过MTT还原和形态学观察得以证实。过氧化氢（H2O2）暴露（150 μM，30 分钟）导致谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶活性分别下降 59% 和 64%，丙二醛（MDA）水平升高 51%；这些变化可被石杉碱甲（Huperzine B）（10–100 μM）减弱。[1]
|
| 酶活实验 |
从中药中分离得到的天然(-)-石杉碱甲(HupB)对乙酰胆碱酯酶(AChE)具有中等抑制活性。基于AChE的双活性位点，我们设计并合成了一系列新型双功能和双功能HupB衍生物。与母体HupB相比，大多数HupB衍生物的AChE抑制活性提高了约2-3个数量级。在双功能HupB衍生物中，化合物12h的AChE抑制活性最强，我们对其体内药理作用进行了评估，包括抑制胆碱酯酶活性、增强认知功能和保护神经活性。对双-HupB衍生物12系列与TcAChE的分子对接研究表明，这些配体以不同程度结合于该酶的双位点[2]。
采用分光光度法，以碘化乙酰硫代胆碱（2 mmol/mL）或碘化丁酰硫代胆碱（2 mmol/mL）为底物测定乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的活性。反应混合物包含底物、磷酸钠缓冲液（0.1 mmol/L，1 mL）和酶源（乙酰胆碱酯酶用大鼠皮质匀浆，丁酰胆碱酯酶用大鼠血清，0.1 mL），总体积为4 mL，于37℃孵育8分钟。反应通过加入3% SDS（1 mL）终止，随后加入0.2% DTNB（1 mL）生成5-硫代-2-硝基苯甲酸的黄色阴离子。在 440 nm 波长处测定显色速率。酶活性以对照组的百分比表示。IC50 定义为抑制率达到 50% 的抑制剂浓度。[2] |
| 细胞实验 |
PC12细胞在37°C、5% CO₂的湿润环境中培养。将细胞以2×10⁴个/mL的密度接种于多孔板中，培养基为不含酚红的RPMI1640培养基，并添加10%热灭活牛血清、100 U/mL青霉素、100 μg/mL链霉素和2 mM L-谷氨酰胺。接种后24-48小时进行实验。将石杉碱甲和其他测试化合物溶解并用PBS稀释。用测试化合物预处理2小时后，向PC12细胞培养物中加入过氧化氢（150 μM），孵育30分钟，然后更换新鲜培养基。在新鲜培养基中培养24小时后，进行细胞活力、脂质过氧化和抗氧化酶活性的检测。 [1]
细胞存活率通过相差显微镜下的形态学观察和MTT还原法进行评估。抗氧化酶和脂质过氧化物测定中，培养物用冰冷的PBS洗涤，合并于含0.5% Triton X-100和0.1 M PBS-0.05 mM EDTA的缓冲液中，并进行匀浆。匀浆液在4℃下以3000×g离心20分钟，取上清液进行测定。[1] 谷胱甘肽过氧化物酶活性采用Mills法测定；一个酶单位定义为扣除非酶促反应后每分钟GSH浓度下降1 μM。过氧化氢酶活性通过240 nm处H₂O₂的消耗速率测定。丙二醛含量采用硫代巴比妥酸法测定。蛋白质水平采用考马斯亮蓝蛋白结合法测定，以牛血清为标准。 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
与他克林相比，石杉碱甲的外周胆碱能副作用较小。[1]
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
石杉碱甲是一种菲类化合物，也是一种新型乙酰胆碱酯酶抑制剂。据报道，它存在于蛇根石杉、三色石杉以及其他具有相关数据的生物体中。药物适应症：目前正在研究其治疗阿尔茨海默病的潜力。作用机制：石杉碱甲已被确定为乙酰胆碱酯酶抑制剂，其作用机制与用于治疗阿尔茨海默病的药物（如加兰他敏和多奈哌齐）相同。药效学：石杉碱甲是一种从蛇根石杉（在美国作为草药产品销售）中提取的生物碱，目前正在研究其作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的潜力。中国的临床试验表明，石杉碱甲的疗效与现有药物相当，且副作用可能更少。
石杉碱甲含有吡啶酮基团，这可能有助于其对抗氧化损伤的保护作用，因为含吡啶酮的化合物已被证明可以抑制脂质过氧化并减少活性氧的产生。[1] 石杉碱甲的化学结构与石杉碱甲具有一定的相似性，胆碱酯酶抑制剂的神经保护作用可能部分解释了其在阿尔茨海默病治疗中的临床疗效。[1] 在阿尔茨海默病中，自由基参与了神经退行性变。石杉碱甲已被证明可通过提高抗氧化酶活性和减少脂质过氧化来对抗H₂O₂诱导的毒性，这表明其细胞保护作用涉及刺激细胞对抗氧化应激的防御机制。 [1] |
| 分子式 |
C16H20N2O
|
|---|---|
| 分子量 |
256.3428
|
| 精确质量 |
256.157
|
| 元素分析 |
C, 74.97; H, 7.86; N, 10.93; O, 6.24
|
| CAS号 |
103548-82-9
|
| PubChem CID |
5462442
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
533.5±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
216.4±30.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.624
|
| LogP |
1.98
|
| tPSA |
44.89
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
543
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
O=C1C([H])=C([H])C2=C(C([H])([H])[C@]3([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]42[C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N4[H])N1[H]
|
| InChi Key |
YYWGABLTRMRUIT-HWWQOWPSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H20N2O/c1-10-7-11-8-14-13(4-5-15(19)18-14)16(9-10)12(11)3-2-6-17-16/h4-5,7,11-12,17H,2-3,6,8-9H2,1H3,(H,18,19)/t11-,12+,16+/m0/s1
|
| 化学名 |
(1R,9R,10R)-16-methyl-6,14-diazatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,16-trien-5-one
|
| 别名 |
Fordimine; Huperzine B; 103548-82-9; Fordimine; 1gpn; CHEMBL245079; Lycodin-1(18H)-one, 8,15-didehydro-; (-)-Huperzine B; (1R,9R,10R)-16-methyl-6,14-diazatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,16-trien-5-one; (–)-Huperzine B
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~97.53 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9011 mL | 19.5053 mL | 39.0107 mL | |
| 5 mM | 0.7802 mL | 3.9011 mL | 7.8021 mL | |
| 10 mM | 0.3901 mL | 1.9505 mL | 3.9011 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
鲑鱼精DNA
绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
