| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cbl
Hydrocotarnine primarily targets Cbl (Casitas B-lineage lymphoma proto-oncogene), an E3 ubiquitin ligase that negatively regulates NLRP3 inflammasome activation. By inhibiting Cbl, hydrocotarnine relieves the suppression of NLRP3 inflammasome, leading to increased secretion of IL-1β and IL-18. This mechanism involves the SFK-Cbl axis in regulating NLRP3 inflammasome activation. The compound also increases the expression of GLUT1 and enhances cellular glucose uptake in glycolytic metabolism, indicating its role in metabolic regulation. Hydrocotarnine's analgesic properties are mediated through its effects on pain pathways, making it relevant for cancer pain research. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
苦参碱的IC50值为13.1 μM，对α2 GlyR敏感[1]。镇痛药氢化可他宁（CRIN-2）的专利号为WO2011160016A2[1]。在THP-1细胞中，氢化可他宁（10 μM；1小时）可增加IL-1β和IL-18的分泌，同时（0.1–10 μM；1小时）可提高酪氨酸磷酸化蛋白的总水平[1]。氢化可他宁（50 μM；0-100分钟）可提高THP-1来源巨噬细胞的糖酵解能力和糖酵解储备能力[2]。在THP-1来源巨噬细胞中，氢化可他宁（50 μM；16小时）可抑制Cbl并提高总GLUT1蛋白水平[2]。氢化可他宁能减轻癌症疼痛并增强阿片类药物的镇痛作用，这一点已得到广泛认可[3]。体外研究表明，氢化可他宁（10 μM；1 小时）可增加 THP-1 细胞中 IL-1β 和 IL-18 的分泌，同时在 0.1–10 μM 的浓度范围内可提高酪氨酸磷酸化蛋白的水平。在 THP-1 来源的巨噬细胞中，氢化可他宁（50 μM；0-100 分钟）可增强糖酵解能力和糖酵解储备能力。该化合物（50 μM；16 小时）可抑制 Cbl 并提高这些细胞中总 GLUT1 蛋白的水平。氢化可他宁对苦味素敏感的 α2 GlyR 的 IC50 值为 13.1 μM。氢化可他宁能减轻癌症疼痛并增强阿片类药物的镇痛作用，这一点已得到广泛认可。 Western blot 分析表明，氢化可他宁以剂量依赖的方式诱导 p-Pyk2 丢失并增加酪氨酸磷酸化蛋白。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氢可他宁（10 mg/kg/d；腹腔注射；9 天）对 Cbl 具有抑制作用，并导致 IL-18 水平升高，表明小鼠体内 NLRP3 炎症小体激活增强 [1]。氢可他宁（10 mg/kg/d；腹腔注射；9 天）可保护小鼠免受 DSS 诱导的结肠炎损伤，并降低炎症、上皮缺损和隐窝萎缩的病理学评分 [1]。
体内实验表明，氢可他宁（10 mg/kg/天；腹腔注射；9 天）对 Cbl 具有抑制作用，并导致 IL-18 水平升高，表明小鼠体内 NLRP3 炎症小体激活增强。相同的给药方案可保护小鼠免受葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠炎损伤，并降低炎症、上皮缺损和隐窝萎缩的病理学评分。在DSS诱导的C57BL/6小鼠结肠炎模型（6-9周龄）中，腹腔注射氢化可他宁（10 mg/kg，每日一次，连续9天）可显著减轻小鼠体重下降，与PBS处理的对照组小鼠相比差异显著。这些结果表明，降低NLRP3炎症小体激活的负调控作用可以缓解动物模型中的结肠炎。 |
| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，可使用无细胞体系评估氢化可他宁与Cbl及其他分子靶点的相互作用。结合研究可采用纯化的Cbl蛋白，利用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）等技术测量化合物与蛋白质的直接相互作用。酶活性测定可使用合适的底物评估化合物对Cbl E3泛素连接酶活性的抑制作用。受体结合试验可用于评估氢化可他宁对α2 GlyR及其他受体的亲和力。IC50和Kd值可通过剂量反应曲线确定。这些无细胞试验有助于阐明氢化可他宁抗炎和镇痛活性的主要分子机制。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： THP-1 细胞 测试浓度： 0.1、1、10 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式诱导 p-Pyk2 丢失并增加酪氨酸磷酸化蛋白的水平。 氢可他宁的体外细胞实验通常使用 THP-1 人单核细胞和 THP-1 衍生巨噬细胞进行。细胞在标准培养基中培养，并用浓度范围为 0.1 至 50 μM 的氢可他宁处理不同时间（1 小时至 16 小时）。使用 ELISA 检测细胞因子（IL-1β 和 IL-18）的分泌。采用抗磷酸酪氨酸抗体，通过蛋白质印迹法检测酪氨酸磷酸化蛋白水平。使用Seahorse细胞外代谢流分析法测定细胞外酸化率（ECAR），以评估糖酵解功能。采用蛋白质印迹法分析GLUT1蛋白表达。同时进行p-Pyk2的蛋白质印迹分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： DSS诱导的C57BL/6小鼠结肠炎模型（6-9周龄）[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次；持续9天，从第1天开始给予2.5% DSS处理，第7天开始，第7天结束 实验结果： 与PBS处理的对照组小鼠相比，DSS诱导的结肠炎小鼠的体重减轻显著减轻，表明降低NLRP3炎症小体激活的负调控可以缓解动物模型中的结肠炎。 使用DSS诱导的C57BL/6小鼠结肠炎模型进行氢可他宁的体内动物实验。将6-9周龄的雄性或雌性C57BL/6小鼠从第1天开始，在饮用水中添加2.5%的DSS以诱导结肠炎。从第7天开始，每天腹腔注射一次氢可他宁（10 mg/kg），连续9天。每日监测体重，以此作为疾病严重程度的指标。在研究结束时，采集结肠组织进行病理学评估，检测炎症、上皮缺损和隐窝萎缩情况。检测结肠组织或血清中的IL-18水平，以评估NLRP3炎症小体的激活情况。与PBS处理的对照组小鼠进行比较，可以评估治疗效果。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中对氢可他宁的药代动力学特性记载不多。氢可他宁是一种四氢异喹啉生物碱，分子量约为221.25 g/mol（游离碱），预计其口服生物利用度中等。该化合物的镇痛特性表明其可在中枢神经系统中达到有效浓度。在体内研究中，氢可他宁通常以10 mg/kg的剂量腹腔注射给药。该化合物的稳定性和溶解度特性尚未得到充分表征。详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、Tmax、AUC和蛋白结合率等，目前尚无数据，研究人员通常参考一般生物碱的药代动力学特征进行实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氢可他宁的毒理学特征尚未得到充分阐明。作为一种天然存在的生物碱和那可汀的代谢产物，它可能具有中等的安全性，但全面的毒性研究有限。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。动物研究表明，小鼠连续9天以10 mg/kg/天的剂量给予氢可他宁，耐受性良好。然而，该化合物在高剂量或长期治疗下的作用尚未得到充分研究。研究人员在实验研究中使用该化合物时，应遵循标准的实验室安全操作规程并进行适当的毒性评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
4-甲氧基-6-甲基-7,8-二氢-5H-[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-g]异喹啉是一种异喹啉类化合物。氢化可可碱已在蛇形延胡索（Corydalis ophiocarpa）、奥氏延胡索（Corydalis ochotensis）和日本延胡索（Corydalis heterocarpa var. japonica）中被报道，相关数据可供参考。氢化可可碱是研究SFK-Cbl轴及其在调节NLRP3炎症小体激活中的作用的重要研究工具。该化合物能够诱导炎症小体介导的IL-18分泌，因此可用于研究炎症性肠病的机制和潜在的治疗策略。其对GLUT1表达和葡萄糖摄取的影响为研究免疫细胞的糖酵解代谢提供了契机。氢化可可碱的镇痛特性使其与癌症疼痛研究和阿片类镇痛药的研究相关。该化合物作为一种四氢异喹啉生物碱，对天然产物化学研究也很有价值。
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| 分子式 |
C12H15NO3
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|---|---|
| 分子量 |
221.25200
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| 精确质量 |
221.105
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| CAS号 |
550-10-7
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| PubChem CID |
3646
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| 沸点 |
342.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
55.5 - 56.5 °C
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| 闪点 |
106.7ºC
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| LogP |
1.349
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| tPSA |
30.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
261
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCC2=CC3=C(C(=C2C1)OC)OCO3
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| InChi Key |
XXANNZJIZQTCBP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H15NO3/c1-13-4-3-8-5-10-12(16-7-15-10)11(14-2)9(8)6-13/h5H,3-4,6-7H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-methoxy-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~451.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5198 mL | 22.5989 mL | 45.1977 mL | |
| 5 mM | 0.9040 mL | 4.5198 mL | 9.0395 mL | |
| 10 mM | 0.4520 mL | 2.2599 mL | 4.5198 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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