| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
I-OMe-Tyrphostin AG 538 targets insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) tyrosine kinase and PI5P4Kα (phosphatidylinositol-5-phosphate 4-kinase type-2 alpha). IGF-1R is a receptor tyrosine kinase that mediates the effects of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) on cell growth, proliferation, and survival. Overexpression or hyperactivation of IGF-1R is associated with various cancers, making it an important therapeutic target. PI5P4Kα is a lipid kinase involved in phosphoinositide metabolism and cell signaling. I-OMe-Tyrphostin AG 538 is a specific inhibitor of IGF-1R kinase and an ATP-competitive inhibitor of PI5P4Kα with an IC₅₀ of 1 µM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在培养基中，I-OMe-Tyrphostin AG 538 (I-OMe-AG 538) (0.1-1000 μM；24 小时) 对 PANC-1 细胞具有细胞毒性 [1]。
体外实验表明，I-OMe-Tyrphostin AG 538 可抑制 IGF-1R 介导的信号通路，并对营养匮乏的 PANC1 胰腺癌细胞表现出优先的细胞毒性。在 0.1-1000 μM 浓度下，24 小时内即可观察到显著的抑制作用。该化合物对营养匮乏细胞的优先细胞毒性提示其可能靶向癌细胞的代谢脆弱性。I-OMe-Tyrphostin AG 538 可用作 PC-1 细胞系中的细胞信号通路抑制剂，并用于 IGF1R 抑制剂的高通量筛选。其活性呈浓度依赖性，在较宽的浓度范围内均有效。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在现有文献中，关于I-OMe-Tyrphostin AG 538的体内研究报道较少。作为IGF-1R和PI5P4Kα的抑制剂，该化合物可能具有潜在的癌症治疗应用价值。IGF-1R抑制剂的抗肿瘤活性已在多种临床前模型中得到研究。该化合物对营养匮乏的PANC1细胞具有优先的细胞毒性，提示其可能用于治疗以营养匮乏和代谢应激为特征的胰腺癌。然而，I-OMe-Tyrphostin AG 538的详细体内疗效、药代动力学和毒理学数据仍需从原始研究文献中进一步获取。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）检测 I-OMe-Tyrphostin AG 538 的方法包括使用纯化的重组酶测定其对 IGF-1R 激酶活性或 PI5P4Kα 活性的抑制作用。对于 IGF-1R 激酶活性测定，将酶与不同浓度的化合物、ATP 和肽底物孵育。使用放射性（³³P-ATP）或荧光法检测底物的磷酸化。IC₅₀ 值由浓度-反应曲线计算得出。对于 PI5P4Kα 活性测定，将酶与化合物、ATP 和磷脂酰肌醇-5-磷酸 (PI5P) 孵育。使用放射性或脂质测定法测定磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 (PI4,5P₂) 的生成。使用这些检测方法确定该化合物对 PI5P4Kα 的 IC₅₀ 为 1 µM。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： PANC-1 细胞 测试浓度： 0.1、1、10、1000 µM 孵育时间（0-3 µM；1 小时）抑制 IGF-1R、Akt 和 Erk 的磷酸化[1]。 孵育持续时间： 24 小时 实验结果： 在营养匮乏的培养基中对 PANC-1 细胞具有细胞毒性。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：PANC-1 细胞（用 50 ng/ml IGF-1 刺激 10 分钟） 测试浓度：0.03、0.3、3 µM 孵育时间：1 小时 实验结果：IGF-1R、Akt 和 Elk 的磷酸化被抑制。 使用 I-OMe-Tyrphostin AG 538 对 PANC1 胰腺癌细胞或其他癌细胞系进行体外细胞实验。将细胞在正常或营养缺乏（例如，无葡萄糖或无血清）的条件下于适当的培养基中培养，并用不同浓度的化合物（0.1-1000 μM）处理 24 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过使用磷酸化特异性抗体进行蛋白质印迹分析，检测 IGF-1R 及其下游靶点（例如 AKT、ERK）的磷酸化水平，从而评估 IGF-1R 介导的信号通路。化合物对营养缺乏细胞的优先细胞毒性是关键终点指标。 |
| 动物实验 |
关于I-OMe-Tyrphostin AG 538的体内动物研究报道不多。在胰腺癌研究中，标准的体内模型包括在免疫缺陷小鼠中建立PANC1或其他胰腺癌细胞系的异种移植模型。将癌细胞通过皮下或原位移植注入小鼠体内，待肿瘤形成后，采用口服、腹腔或静脉注射的方式，以不同的剂量和给药方案给予I-OMe-Tyrphostin AG 538治疗。通过测量肿瘤体积、重量和组织病理学检查来评估疗效。还可以检测IGF-1R磷酸化及其下游信号通路等药效学标志物，以确认药物是否与靶点结合。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
I-OMe-Tyrphostin AG 538 的药代动力学特性尚未得到充分表征。该化合物的分子量约为 400-500（搜索结果中未明确具体分子量），是一种酪氨酸激酶抑制剂衍生物。作为一种小分子药物，预计其具有良好的口服生物利用度和细胞渗透性。储存：请遵循生产商的指导。包括半衰期、清除率和生物利用度在内的详细药代动力学参数需要通过查阅原始研究文献进行进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于 I-OMe-Tyrphostin AG 538 的毒理学信息在现有文献中并不详尽。作为一种具有激酶抑制活性的研究化合物，应采取适当的安全预防措施进行操作。处理强效药物化合物的标准安全指南适用，包括使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）、在通风良好的区域工作以及妥善处理化学废弃物。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。基于细胞的细胞毒性研究有助于确定该化合物的治疗窗口和选择性指数。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-[(3,4-二羟基苯基)-氧甲基]-3-(4-羟基-3-碘-5-甲氧基苯基)-2-丙烯腈是一种查尔酮化合物。
I-OMe-Tyrphostin AG 538 (CAS 1094048-77-7) 是一种特异性胰岛素样生长因子-1受体 (IGF-1R) 酪氨酸激酶抑制剂，也是一种ATP竞争性PI5P4Kα抑制剂，IC₅₀值为1 µM。该化合物抑制IGF-1R介导的信号传导，并对营养缺乏的PANC1胰腺癌细胞表现出优先细胞毒性。在0.1-1000 μM浓度下，24小时内可观察到显著的抑制作用。 I-OMe-Tyrphostin AG 538 又称 I-OMe-AG 538，可用作 PC-1 细胞系中的细胞信号抑制剂，以及用于 IGF1R 抑制剂的高通量筛选试验。 |
| 分子式 |
C17H12INO5
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|---|---|
| 分子量 |
437.185357093811
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| 精确质量 |
436.976
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| CAS号 |
1094048-77-7
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| PubChem CID |
5353685
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
542
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
IC1C(=C(C=C(C=1)C=C(C#N)C(C1C=CC(=C(C=1)O)O)=O)OC)O
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| InChi Key |
HSRMHXWCTRFVHK-NYYWCZLTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H12INO5/c1-24-15-6-9(5-12(18)17(15)23)4-11(8-19)16(22)10-2-3-13(20)14(21)7-10/h2-7,20-21,23H,1H3/b11-4+
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| 化学名 |
(E)-2-(3,4-dihydroxybenzoyl)-3-(4-hydroxy-3-iodo-5-methoxyphenyl)prop-2-enenitrile
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| 别名 |
IOMeTyrphostin AG 538; I OMe Tyrphostin AG 538
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~114.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2873 mL | 11.4367 mL | 22.8734 mL | |
| 5 mM | 0.4575 mL | 2.2873 mL | 4.5747 mL | |
| 10 mM | 0.2287 mL | 1.1437 mL | 2.2873 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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