| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary target of I2906 is the enzyme isocitrate lyase (ICL) in Mycobacterium tuberculosis. ICL is a key enzyme in the glyoxylate shunt, a pathway essential for the survival and persistence of M. tuberculosis within host macrophages. By inhibiting ICL, I2906 disrupts the bacterium's ability to utilize fatty acids as a carbon source during infection, thereby inhibiting its growth and survival. It is believed to inhibit the synthesis of essential components of the bacterial cell wall, leading to cell death, potentially through the disruption of this metabolic pathway.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，I2906 对结核分枝杆菌具有优异的抗分枝杆菌活性。对临床分离株的最低抑菌浓度 (MIC) 为 134.4 ug/mL。体外实验还显示其细胞毒性较低，表明其对细菌靶点具有良好的选择性。作为一种异柠檬酸裂解酶抑制剂，其活性与抑制乙醛酸循环途径有关，而乙醛酸循环途径对于结核分枝杆菌的持续存在至关重要。此外，I2906 也具有细胞毒性，但这主要是其抗菌作用的次要表现。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，I2906 已在感染结核分枝杆菌的小鼠模型中显示出疗效。研究表明，它可以降低感染动物模型中的细菌载量，并对结核分枝杆菌表现出良好的活性。其抑制乙醛酸循环的能力被认为是其体内疗效的关键因素。I2906 在动物模型中对结核分枝杆菌的活性支持其作为一种新型结核病治疗药物的潜力，尤其适用于治疗持续性感染。
|
| 酶活实验 |
用于检测 I2906 的无细胞酶活性测定通常评估其对异柠檬酸裂解酶 (ICL) 的抑制作用。标准方案包括将重组结核分枝杆菌 ICL 与其底物异柠檬酸以及不同浓度的 I2906 在反应缓冲液中孵育。反应在 37°C 下进行，并使用偶联酶法或高效液相色谱法 (HPLC) 测定乙醛酸和琥珀酸的生成量。IC50 值代表抑制酶活性达到半数最大抑制所需的 I2906 浓度，可通过剂量-反应曲线确定。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，结核分枝杆菌培养于 Middlebrook 7H9 培养基中。将细菌用不同浓度的 I2906（通常为 0.1-100 μg/mL）处理，并在 37℃ 下孵育数天。通过目测或测量培养物的光密度 (OD600) 来确定最小抑菌浓度 (MIC)。为了评估细胞毒性，用该化合物处理哺乳动物细胞系（例如 Vero 细胞），并使用 MTT 或刃天青法测定细胞活力。
|
| 动物实验 |
在结核病小鼠模型中开展了I2906的体内动物实验。常用的实验方案是先通过气溶胶或静脉注射感染小鼠结核分枝杆菌。感染建立后，以不同剂量（例如10-100 mg/kg）经口服或腹腔注射给予I2906，持续数周。通过测量治疗组动物肺和脾脏中的细菌载量（菌落形成单位，CFU）并与未治疗的对照组进行比较，来评估该化合物的疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
I2906 的分子量为 443.6 g/mol，分子式为 C25H37N3O4。它在 DMSO 中的溶解度为 10 mM。作为一种小分子化合物，它适用于动物模型的口服或腹腔注射给药。其药代动力学性质，包括吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)，均符合药物分子的特征。该化合物在 -20℃ 下避光防潮保存，可长期稳定保存。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究表明，I2906 具有较低的细胞毒性，提示其安全性良好。体外实验表明，该化合物具有优异的抗分枝杆菌活性，且毒性较低。动物模型显示，在治疗剂量下，该化合物具有良好的耐受性。然而，与所有抗菌药物一样，其潜在的副作用和长期毒性仍需评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。由于其对致病菌具有活性，因此应在生物安全柜中按照标准实验室防护措施进行操作。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
I2906 是一种新型小分子异柠檬酸裂解酶 (ICL) 抑制剂，对结核分枝杆菌具有强效的抗分枝杆菌活性。体外和体内实验均显示其具有优异的活性和低细胞毒性。其作用机制涉及抑制乙醛酸循环，而乙醛酸循环是结核分枝杆菌持续存在所必需的。因此，I2906 有望成为开发新型抗结核药物的候选药物，尤其适用于治疗持续性和耐药性结核病感染。
|
| 分子式 |
C25H37N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
443.57898
|
| 精确质量 |
443.278
|
| CAS号 |
331963-29-2
|
| PubChem CID |
54679506
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
6.214
|
| tPSA |
107.41
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
662
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
WIEYSVJHCLJOJT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H37N3O4/c1-3-5-6-7-8-9-10-11-12-13-18-21(29)26-27-24(31)22-23(30)19-16-14-15-17-20(19)28(4-2)25(22)32/h14-17,30H,3-13,18H2,1-2H3,(H,26,29)(H,27,31)
|
| 化学名 |
1-ethyl-4-hydroxy-2-oxo-N'-tridecanoylquinoline-3-carbohydrazide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~56.36 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.64 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2544 mL | 11.2719 mL | 22.5438 mL | |
| 5 mM | 0.4509 mL | 2.2544 mL | 4.5088 mL | |
| 10 mM | 0.2254 mL | 1.1272 mL | 2.2544 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
