| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
SHP2 (Src homology region 2 domain-containing phosphatase 2). It binds to wild-type SHP2 and the constitutively activating SHP2E76K mutant with Kd values of 49 and 211 nM, respectively. It is more selective for SHP2 than other phosphatases including SHP1.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
IACS-13909（10 nM-10 μM；14 天）处理可有效抑制野生型 SHP2 和 KYSE-520 细胞的增殖 [1]。IACS-13909（1-5 μM；2 小时）处理可有效抑制野生型 SHP2 和 KYSE-520 细胞的生长 [1]。IACS-13909 以剂量依赖的方式，同样有效地（GI50 ~1 μM）降低了亲代细胞和 NCI-H1975 CS 细胞的增殖。KYSE-520 细胞的 pERK 和 pMEK 值 [1]。
IACS-13909 对 SHP2 的 IC50 为 15.7 nM，Kd 为 32 nM。它能降低 KYSE-520 食管鳞状细胞癌细胞中磷酸化 ERK 的水平，IC50 为 47 nM。在全细胞膜片钳实验中，它能抑制人醚-a-go-go (hERG) 通道，IC50 为 180 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
IACS-13909（70 mg/kg；侧壁；每日；持续21天）给药后，在支架内肿瘤生长受到显著抑制，21天后肿瘤生长抑制率（TGI）达到100% [1]。
在EGFR过表达的KYSE-520小鼠异种移植模型中，以70 mg/kg/天的剂量给药，IACS-13909可降低肿瘤体积而不影响体重。这表明其具有体内抗肿瘤疗效和良好的安全性。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常使用重组SHP2蛋白和替代底物，例如DiFMUP（6,8-二氟-4-甲基伞形酮磷酸酯）。将该化合物与酶和底物一起孵育，并测量荧光信号以计算IC50值。结合亲和力（Kd）则使用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）测定。
|
| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型：野生型SHP2和KYSE-520细胞 测试浓度：10 nM、100 nM、1.041-3.3 μM)以剂量依赖的方式抑制NCI-H1975 CS细胞中的pERK[1]。μM、10 μM 孵育时间：14天 实验结果：有效抑制细胞增殖。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：野生型SHP2和KYSE-520细胞 测试浓度：1 μM，5 μM 孵育时间：2小时 实验结果：有效抑制pERK和pMEK水平。 将细胞（例如KYSE-520）用不同浓度的IACS-13909处理特定时间。使用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。通过蛋白质印迹或ELISA定量磷酸化ERK水平以评估通路抑制情况。在小鼠异种移植模型中进行体内研究。将IACS-13909配制成合适的载体，并口服给药（例如，70 mg/kg/天）。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重。采集肿瘤组织进行组织病理学和生物化学分析。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将KYSE-520细胞注射到NSG小鼠（20-28 g）体内[1]。
剂量：70 mg/kg。 给药途径：口服；每日一次；持续21天。 实验结果：有效抑制小鼠肿瘤生长。 IACS-13909具有口服活性。其分子量为377.27，微溶于DMSO和乙醇（1-10 mg/ml）。详细的药代动力学参数，例如口服生物利用度、半衰期和清除率，可从专业数据库中获取。建议将该化合物储存于-20°C。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠异种移植模型中进行的体内研究表明，在有效剂量 70 mg/kg/天下，IACS-13909 对体重没有显著影响。然而，IACS-13909 可抑制 hERG 通道（IC50 = 180 nM），提示其可能存在心脏毒性风险，需要进一步评估。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IACS-13909 是一种研究级 SHP2 变构抑制剂。它能抑制 RTK 依赖性癌症中的 MAPK 通路信号传导。该药物尚未获准用于临床，仅供研究用途。其分子式为 C17H18Cl2N6，分子量为 377.27。
|
| 参考文献 |
| 分子式 |
C17H18CL2N6
|
|---|---|
| 分子量 |
377.271020412445
|
| 精确质量 |
376.1
|
| 元素分析 |
C, 54.12; H, 4.81; Cl, 18.79; N, 22.28
|
| CAS号 |
2160546-07-4
|
| PubChem CID |
132166923
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| LogP |
3
|
| tPSA |
83.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
472
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1(CCN(CC1)C2=NC3=NNC(=C3N=C2)C4=C(C(=CC=C4)Cl)Cl)N
|
| InChi Key |
AMADCPJVPLUGQO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H18Cl2N6/c1-17(20)5-7-25(8-6-17)12-9-21-15-14(23-24-16(15)22-12)10-3-2-4-11(18)13(10)19/h2-4,9H,5-8,20H2,1H3,(H,22,23,24)
|
| 化学名 |
1-[3-(2,3-dichlorophenyl)-2H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl]-4-methylpiperidin-4-amine
|
| 别名 |
IACS-13909; IACS 13909; IACS13909; BBP-398; BBP 398; BBP398;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~26.51 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再将50 μL Tween-80+加入到上述溶液中，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6506 mL | 13.2531 mL | 26.5062 mL | |
| 5 mM | 0.5301 mL | 2.6506 mL | 5.3012 mL | |
| 10 mM | 0.2651 mL | 1.3253 mL | 2.6506 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
