| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β2-adrenergic receptor ( Ki = 0.7 nM ); β1-adrenergic receptor ( Ki = 49.5 nM ); β3-adrenoceptor ( Ki = 611 nM )
Zenidolol targets the β2‑adrenergic receptor with high selectivity, acting as a potent antagonist. Its Ki for β2 is 0.7 nM, compared to 49.5 nM for β1 and 611 nM for β3, making it a valuable tool for distinguishing β2‑mediated effects from other adrenergic subtypes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ICI-118551 可抑制 cAMP 积累达 50% (IC50 = 1.7 mM)[1]。药理学实验表明，ICI-118551 使去甲肾上腺素剂量反应曲线右移，这一作用是通过 β2-肾上腺素能受体/G1/o 蛋白依赖性通路介导的，该通路可增强内皮细胞中 NO 的生成。ICI-118551 对 β-肾上腺素能受体和内皮型 NO 合酶敲除小鼠无影响，这一结果支持了上述发现。在离体灌注肺模型中，ICI-118551 在低氧和常氧条件下均能降低肺动脉压，同时增加肺组织切片中的血管腔直径[2]。虽然G(i)水平升高且β(2)肾上腺素能受体(β2AR)数量高的转基因小鼠表现出正常的基础收缩力，但它们对ICI 118,551也表现出类似的负性肌力反应。利用腺病毒在兔心肌细胞中过表达人β(2)AR可增强ICI 118,551的负性肌力作用。用百日咳毒素处理细胞以灭活G(i)后，在人、兔和小鼠心肌细胞中，负性肌力作用均被阻断。在正常大鼠心肌细胞中，G(i)α(2)的过表达可从头诱导该效应[5]。
据推测，ICI 118,551的结合引导β(2)AR向G(i)偶联形式转变，而远离G(s)偶联形式（配体导向转运）。 ICI 118,551 可有效作为 G(i) 偶联的 β2 肾上腺素能受体 (β2AR) 的激动剂，产生直接的负性肌力效应。在 β2AR 存在且 G(i) 水平升高的情况下（例如心力衰竭的人类心脏、TGβ2 小鼠心脏），负性肌力效应更容易出现[5]。体外竞争性结合实验表明，使用表达人 β2-AR 的细胞膜制备物进行实验，IC50 值为 0.00074 μM，可置换 [³H]CGP 12177；在 CHOK1 细胞中，孵育 2 小时后，Kd 值为 0.0002455 μM，证实了其对 β2 的亲和力和选择性远高于 β1 和 β3。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
治疗一周后，ICI 118,551 对 β1 受体介导的电机械收缩期缩短 (QS2I)、收缩压升高和肾素升高无影响；然而，普萘洛尔剂量增加八倍后，这些反应受到抑制。ICI 118,551 和普萘洛尔对 β2 受体介导的去甲肾上腺素升高和舒张压下降的阻断作用相当。当 ICI 118,551 选择性阻断 β2 受体时，血压降低。1 比较了选择性 β2 肾上腺素受体拮抗剂 ICI 118551 与普萘洛尔对特发性震颤、心率和血压的影响。 2. ICI 118551（每日150毫克，连续7天）和普萘洛尔（每日120毫克，连续7天）在减轻特发性震颤方面疗效大致相同（约40%），且均优于安慰剂。3. 与安慰剂相比，普萘洛尔可降低血压和运动心率，而ICI 118551对血压无显著影响，但可轻微但显著地降低运动诱发的心动过速。 4. ICI 118551 可能有助于治疗特发性震颤，同时与非选择性β-肾上腺素受体拮抗剂相比，其心血管副作用更少。[2]
β(2)肾上腺素能受体拮抗剂-(异丙基氨基)-1-[(7-甲基-4-茚基)氧基]丁-2-醇 (ICI-118,551) (1或2 mg/kg 腹腔注射) 可阻断强迫游泳或 BRL-44,408 诱导的震颤复发，而给予非选择性β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素 (2或4 mg/kg 腹腔注射) 或β(2)肾上腺素能受体选择性激动剂克仑特罗 (2或4 mg/kg 腹腔注射) 则可诱导震颤复发。强迫游泳诱导的复吸（而非BRL-44,408诱导的复吸）可被高剂量（20 mg/kg）而非低剂量（10 mg/kg）的β(1)肾上腺素能受体拮抗剂倍他洛尔阻断；异丙肾上腺素诱导的复吸可被ICI-118,551或倍他洛尔预处理阻断，提示β(1)和β(2)肾上腺素能受体在应激诱导的复吸中可能发挥协同作用。总体而言，这些发现表明，靶向β-肾上腺素能受体可能是一种有前景的药物治疗策略，可用于预防药物复发，尤其适用于那些吸毒与应激相关的可卡因成瘾者。[3] 在体内，泽尼洛尔被用于动物模型中，以特异性阻断β2-肾上腺素能反应，从而可以解析β2介导的心血管、支气管和免疫功能。它通过静脉注射、腹腔注射或口服给药，用于研究受体生理学，而不会干扰 β1/β3 效应。 |
| 酶活实验 |
在进行检测前一小时，将培养基从孔中取出，并用 50 μL 汉克斯平衡盐溶液替换。该溶液还包含 0.5 mM MgCl₂·6H₂O、0.4 mM MgSO₄·7H₂O、20 mM N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸 (HEPES)、1.2 mM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤 (IBMX)、0.95 mM CaCl₂ 和 0.05% BSA。在剂量反应研究中，将每个培养板置于 37°C 的摇床水浴中。在一项研究中，每板加入5个孔/剂量，然后孵育10分钟，分别加入不同剂量的异丙肾上腺素（10⁻⁹-10⁻⁵ M）以及β1和β2受体选择性部分激动剂（他唑洛尔、普萘洛尔、沙丁胺醇和特布他林，浓度分别为10⁻⁶ M和10⁻⁵ M）。另一项研究使用10 μM异丙肾上腺素刺激细胞，并分别加入或不加入不同剂量的β肾上腺素受体拮抗剂。10分钟后，加入100 μL 10%三氯乙酸（TCA）终止孵育，最终TCA浓度为5%。样品在 80°C 下脱水过夜，然后用 50 mM 乙酸钠缓冲液重悬，此前用饱和乙醚进行两次 TCA 萃取。使用放射免疫分析试剂盒测定 cAMP 含量。结合亲和力通过放射性配体置换试验测定，使用 [³H]CGP 12177 和表达人重组 β1、β2 或 β3 受体的细胞膜制备物；非特异性结合用过量普萘洛尔定义，Ki 值通过过滤和计数后的竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
为了进行结合反应，将 60 μg 膜与不同浓度的Zenidolol (ICI-118551)和 10 nM [3H]二氢阿普洛尔盐酸盐一起孵育。在室温下孵育两小时后，通过快速过滤玻璃纤维滤膜终止结合反应。然后，使用液体闪烁计数器测量滤膜中的放射性。加入 1 μM 阿普洛尔用于确定非特异性结合。使用 GraphPad Prism 分析结合数据。
研究人员观察到，选择性 β2-肾上腺素能受体 (AR) 拮抗剂Zenidolol (ICI-118551)对衰竭的人类心室肌细胞具有直接（非儿茶酚胺阻断）的负性肌力作用。本研究平行地表征了β2肾上腺素能受体（β2AR）或Gi蛋白过表达的动物模型心肌细胞中ICI 118,551的作用。 方法和结果：采用酶法分离并灌注心室肌细胞，使其暴露于βAR激动剂和拮抗剂/反向激动剂，并测量收缩幅度。ICI 118,551使衰竭人心室肌细胞的收缩力降低了45.3±4.1%（n=20颗心脏/31个心肌细胞，P<0.001），但对非衰竭心脏的影响甚微（4.9±4%，n=5个心肌细胞/3颗心脏）。终末期患者的ICI 118,551作用更为显著。β2AR数量高且Gi蛋白水平升高的转基因小鼠具有正常的基线收缩力，但对ICI 118,551表现出类似的负性肌力反应。利用腺病毒在兔心肌细胞中过表达人β2肾上腺素能受体（β2AR）可增强ICI 118,551的负性肌力作用。在人、兔和小鼠心肌细胞中，用百日咳毒素处理细胞以灭活G(i)蛋白后，负性肌力作用被阻断；而在正常大鼠心肌细胞中，过表达G(i)α2蛋白可从头诱导该作用[5]。 基于细胞的检测方法使用表达人β2-AR的CHO细胞；将细胞与[³H]CGP 12177和不同浓度的泽尼多洛尔孵育；收集细胞后测量结合的放射性，以确定IC50或Kd值。可通过β2激动剂引起的cAMP抑制来评估功能性拮抗作用。 |
| 动物实验 |
肾上腺素可通过激活突触前β2肾上腺素受体增加去甲肾上腺素的释放，并增强交感神经的升压作用。相反，阻断β2受体可能导致血压下降。为了验证这一假设，我们对9名轻度高血压患者进行了一项双盲、安慰剂对照、交叉研究，比较了β2选择性阻滞剂泽尼多洛尔（ICI-118551，50 mg，每日三次）与普萘洛尔（80 mg，每日三次）的疗效。首次服用泽尼多洛尔（ICI-118551）或普萘洛尔两小时后，血浆去甲肾上腺素和血压水平保持不变，而心率和肾素水平降低。一周后，两种药物均显著降低了血压。异丙肾上腺素输注研究证实了ICI 118,551的β2选择性。治疗1周后，ICI 118,551对β1受体介导的电机械收缩期缩短（QS2I）、收缩压升高和肾素升高均无影响，而普萘洛尔剂量增加8倍后，这些反应均被阻断。ICI 118,551和普萘洛尔对β2受体介导的舒张压下降和去甲肾上腺素升高均有相同的阻断作用。我们得出结论，ICI 118,551对β2受体的选择性阻断可降低血压。这一发现与突触前β2受体在血压控制中的作用相符。[4]体内研究包括给啮齿动物或其他物种服用泽尼多洛尔；通过测量心血管参数（心率、血压）、气道阻力或免疫细胞活化情况来评估β2受体特异性阻断作用。给药途径和方案取决于实验模型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
泽尼多洛尔（分子量 313.86）是一种小分子；由于其主要用作研究工具，因此详细的药代动力学数据（半衰期、生物利用度、清除率）尚未得到广泛报道。其亲脂性使其能够穿透组织，在临床前研究中通常采用肠外或口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无具体的毒性数据公布；作为一种β2受体拮抗剂，其潜在副作用包括支气管收缩和心血管变化，但其高选择性可能降低脱靶效应。在研究环境中，安全性通过适当的剂量和监测来控制。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
尽管许多β1受体拮抗剂和β2受体激动剂已在药物治疗中应用多年，但它们对所有三种已知β-肾上腺素能受体亚型的药理学特性并非总是得到充分阐明。因此，本研究旨在比较激动剂（肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、非诺特罗、沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林、福莫特罗、溴丁醇）和拮抗剂（普萘洛尔、阿普拉洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、吲哚洛尔、BRL 37344、CGP 20712、SR 59230A、CGP 12177、ICI 118551）在相同细胞环境下与三种人β-肾上腺素能受体亚型的结合特性。我们构建了稳定表达三种β-肾上腺素能受体亚型且表达水平相当的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞。我们对这些受体亚型进行了表征，并利用非选择性拮抗剂125I-氰基吲哚洛尔作为放射性配体，通过竞争性结合实验分析了常用药物和实验化合物的亲和力。此外，我们还分析了这些细胞系分离膜中β受体介导的腺苷酸环化酶活性。结果表明，所有化合物对三种β受体亚型均表现出不同的选择性和活性模式。特别是，我们发现了一些β2或β3受体激动剂对其他亚型表现出相反的激动剂活性。此外，我们还发现了一些β1受体拮抗剂对β2和β3受体均具有激动剂活性。不同β-肾上腺素能受体（β-AR）亚型的激动剂、拮抗剂和反向激动剂的特定混合效应可能对相应化合物的治疗应用具有重要意义。[1] β-肾上腺素能受体（β-AR）是典型的G蛋白偶联受体，介导交感神经系统中的信号转导。尽管靶向β-AR的药物已广泛应用于临床，但β-AR刺激下游的信号通路尚未完全阐明。本研究采用细胞裂解物微阵列技术，从宏观角度分析了β-AR下游的磷酸化蛋白信号通路。我们监测了小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）在β-AR激活后54种蛋白质磷酸化状态随时间的变化。在非选择性β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素的刺激下，我们观察到先前报道的磷酸化事件，例如ERK1/2 (T202/Y204)和CREB (S133)，以及一些新的磷酸化事件，例如Cdc2 (Y15)和Pyk2 (Y402)。所有这些事件均由cAMP和PKA介导，因为腺苷酸环化酶激活剂fosclin的刺激可以重现这些事件，而PKA抑制剂H89的处理则可以阻断这些事件。此外，我们还观察到异丙肾上腺素诱导的PI3K/AKT通路靶底物中几个新的蛋白质去磷酸化事件：GSK3β (S9)、4E-BP1 (S65)和p70s6k (T389)。这些去磷酸化依赖于cAMP但不依赖于PKA，并且与PI3K/AKT活性的降低相关。异丙肾上腺素刺激还导致 PP1α (T320) 发生 cAMP 依赖性去磷酸化，已知这种修饰与该磷酸酶活性增强相关。PP1α 去磷酸化与某些 PKA 磷酸化底物磷酸化水平的继发性降低同时发生，提示 PP1α 可能参与反馈回路，使这些磷酸化水平恢复至基线水平。总之，裂解物微阵列是分析磷酸化蛋白信号传导的有力工具，并提供了 β-肾上腺素能受体信号传导如何调节细胞生长和代谢关键通路的宏观视角。[6] 泽尼多洛尔尚未获准用于临床；它仅作为研究 β2-肾上腺素能受体功能的药理学工具。其高选择性和高效力使其成为基础研究中受体分类和信号传导研究的必备工具。
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| 分子式 |
C17H28CLNO2
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|---|---|
| 分子量 |
313.8627
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| 精确质量 |
313.18
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| 元素分析 |
C, 65.06; H, 8.99; Cl, 11.29; N, 4.46; O, 10.19
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| CAS号 |
72795-01-8
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| 相关CAS号 |
Zenidolol; 72795-26-7; 91021-57-7 (racemic); 72795-01-8; 72795-26-7
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| PubChem CID |
11957590
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.802
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| tPSA |
41.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
295
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].O(C([H])([H])[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C2C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2=1
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| InChi Key |
KBXMBGWSOLBOQM-LINSIKMZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H27NO2.ClH/c1-11(2)18-13(4)16(19)10-20-17-9-8-12(3)14-6-5-7-15(14)17;/h8-9,11,13,16,18-19H,5-7,10H2,1-4H3;1H/t13-,16-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2R,3S)-1-[(7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)butan-2-ol;hydrochloride
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| 别名 |
ICI118551; ICI118,551; ICI 118,551; ICI 118,551 hydrochloride; 72795-04-1; threo-ICI 118551 Hydrochloride; 72795-01-8; ICI 118551 Hydrochloride; (2R,3S)-1-[(7-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)butan-2-ol;hydrochloride; MLS002153415; CHEMBL1571692; ICI 118551; ICI-118551;ICI-118,551; ICI-118551 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 33.3~62 mg/mL (106.2~197.5 mM)
Ethanol: ~62 mg/mL Water: ~21 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2 mg/mL (6.37 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1861 mL | 15.9307 mL | 31.8613 mL | |
| 5 mM | 0.6372 mL | 3.1861 mL | 6.3723 mL | |
| 10 mM | 0.3186 mL | 1.5931 mL | 3.1861 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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