| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Icosabutate is a synthetic derivative of eicosapentaenoic acid (EPA) that has been engineered to overcome the liver-targeting limitations of unmodified EPA. It improves insulin sensitivity, reduces hepatitis and fibrosis, and lowers triglycerides. It is a PPARα and PPARγ agonist.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，二十碳丁酸酯可作为PPARα和PPARγ激动剂，调节参与脂质代谢和炎症的基因表达。它能降低促炎细胞因子的表达，并增加脂肪酸氧化，从而对肝脏和代谢健康产生有益作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
灌胃给予100 mg/kg二十沙丁胺醇后，门静脉血浆流量（522 mL/h）显著高于肠系膜淋巴液流量（0.5 mL/h）。这表明，在8周龄雄性Wistar大鼠中，二十沙丁胺醇几乎完全通过门静脉经淋巴途径吸收（>99%）[1]。二十沙丁胺醇（[14-C]-二十沙丁胺醇；灌胃；100 mg/kg；单次）在给药后4-8小时内，大多数组织中的放射性浓度达到峰值（大多数其他组织中的放射性水平低于雄性Wistar白化大鼠血浆中的放射性水平[1]）。口服艾考沙丁酸酯（135 mg/kg/天，持续5周）显著改善了口服葡萄糖负荷后的葡萄糖耐量，使AUC（0-120分钟）显著降低60%，且不影响体重，并降低了血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，从而显著降低了小鼠的血糖、糖化血红蛋白A1c、血浆胰岛素和HOMA-IR（分别降低50%、47%、76%和87%），改善了葡萄糖代谢[1]。口服艾考沙丁酸酯（112 mg/kg/天，持续20周）抑制了肝细胞肥大（降低82%）和微泡性脂肪变性（降低35%），但对大泡性脂肪变性无影响。尽管肝脏炎症细胞聚集体减少程度相似，但只有艾考沙丁酸酯在治疗20周后降低了肝脏胶原蛋白的含量[1]。体内研究表明，艾考沙丁酸酯耐受性良好，且改善服用他汀类药物但仍存在高甘油三酯血症患者的心血管风险状况。它能抑制非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝脏炎症和纤维化，降低甘油三酯水平，并提高胰岛素敏感性。
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| 酶活实验 |
二十碳丁酸酯与PPARα和PPARγ的结合可通过体外结合实验进行评估。将重组PPAR蛋白与放射性标记配体（例如，PPARα的放射性标记配体为[³H]-GW409544）和不同浓度的二十碳丁酸酯孵育。通过竞争性结合曲线计算Ki值。
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| 细胞实验 |
在表达 PPARα 或 PPARγ 的细胞（例如 HepG2 细胞）中评估二十碳丁酸酯的功能活性。用该化合物处理细胞后，通过 qPCR 检测 PPAR 靶基因（例如，PPARα 的靶基因 CPT1A，PPARγ 的靶基因 FABP4）的表达。测定该化合物激活 PPAR 介导的转录的能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8 周龄雄性 ob/ob 小鼠 [1]
剂量： 135 mg/kg 给药途径： 135 mg/kg/天，通过饮食给药；5 周 实验结果： 改善葡萄糖代谢和胰岛素抵抗。 动物/疾病模型： 8-15 周龄雄性 APOE*3 Leiden.CETP 小鼠，喂食高脂高胆固醇饮食 [1] 剂量： 112 mg/kg/天 给药途径： po（口服灌胃）； 20 周 实验结果： 改善肠道菌群，减轻肺泡脂肪变性、肝脏炎症和纤维化。 在 NASH 动物模型中评估体内疗效，例如喂食高脂饮食或蛋氨酸-胆碱缺乏饮食的小鼠。口服给予二十碳丁酸酯，并测量肝脏炎症标志物（例如血清 ALT、炎症细胞因子）、纤维化标志物（例如胶原沉积）和代谢参数（例如甘油三酯、胰岛素敏感性）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种口服活性小分子药物，二十碳丁酸酯预计具有良好的口服生物利用度。其结构经过工程改造，提高了肝脏靶向性，表明其在肝脏中的分布良好。其药代动力学特性支持每日一次给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
二十碳丁酸酯耐受性良好。与其他ω-3脂肪酸一样，潜在的副作用可能包括胃肠道不适，例如恶心和腹泻。然而，其工程化的结构可能最大限度地减少这些副作用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
二十碳五烯酸（Icosabutate）正在临床试验 NCT02373176（[14C]二十碳五烯酸 - I 期吸收、代谢和排泄研究）中进行研究。
药物适应症 治疗非酒精性脂肪性肝病，包括非酒精性脂肪性肝炎。 Icosabutate 是一种正在开发用于治疗 NASH 和高甘油三酯血症的研究性药物。它已在临床试验中进行评估，并显示出改善心血管风险的潜力。目前尚未获准临床使用。 |
| 分子式 |
C24H38O3
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|---|---|
| 分子量 |
374.56
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| 精确质量 |
374.282
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| CAS号 |
1253909-57-7
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| PubChem CID |
78210211
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
496.5±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
157.1±22.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.504
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| LogP |
7
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| tPSA |
46.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
484
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(O)(=O)C(OCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CC)CC
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| InChi Key |
VOGXDRFFBBLZBT-AAQCHOMXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H38O3/c1-3-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-21-22-27-23(4-2)24(25)26/h5-6,8-9,11-12,14-15,17-18,23H,3-4,7,10,13,16,19-22H2,1-2H3,(H,25,26)/b6-5-,9-8-,12-11-,15-14-,18-17-
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| 化学名 |
2-[(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoxy]butanoic acid
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| 别名 |
PRB01022; PRC-4016; PRB-01022
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~266.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.67 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6698 mL | 13.3490 mL | 26.6980 mL | |
| 5 mM | 0.5340 mL | 2.6698 mL | 5.3396 mL | |
| 10 mM | 0.2670 mL | 1.3349 mL | 2.6698 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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