| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IDH-305 targets mutant isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1), specifically the R132 mutant forms. Mutant IDH1 produces the oncometabolite 2-hydroxyglutarate (2-HG), which promotes tumorigenesis. By selectively inhibiting mutant IDH1, IDH-305 reduces the production of 2-HG, thereby disrupting tumor metabolism and exerting antitumor effects. It has IC50s of 27 nM for IDH1R132H and 28 nM for IDH1R132C.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
IDH-305 对 HCT116-IDH1R132H+/- 细胞的抑制作用 IC50 为 24 nM[1]。
IDH-305 是一种强效且选择性的突变型 IDH1 抑制剂，对 IDH1R132H、IDH1R132C 和野生型 IDH1 的 IC50 分别为 27 nM、28 nM 和 6.14 μM。它对突变型 IDH1 亚型的选择性比野生型酶高 200 倍以上。其活性已在多种体外实验中得到证实，这些实验使用了重组酶和表达突变型 IDH1 的细胞系。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在IDH1突变型PDX黑色素瘤模型中，IDH-305（30-300 mg/kg；给药途径；每日两次，持续21天）可抑制2-HG的生成，而2-HG会促进肿瘤生长[1]。
IDH-305是一种口服有效的脑渗透性抑制剂。临床前模型已证实其可降低2-HG的生成。其脑渗透性使其有望用于治疗胶质瘤和其他携带IDH1突变的脑肿瘤。然而，目前在动物模型中，其体内疗效的详细数据仍然有限。 |
| 酶活实验 |
IDH-305 的主要体外检测方法是使用纯化的重组野生型或突变型 IDH1 进行酶活性测定。将该酶与其底物异柠檬酸孵育，并在化合物存在下测定 2-HG 的生成量。IC50 值由剂量反应曲线确定。通过平行实验评估其对突变型 IDH1 相对于野生型 IDH1 的选择性。
|
| 细胞实验 |
IDH-305 的体外细胞实验包括用该化合物处理表达突变型 IDH1 的癌细胞系，并测量其对 2-HG 生成和细胞增殖的影响。2-HG 水平通过质谱法测定。细胞增殖和活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法进行评估。此外，还评估了其对下游信号通路和基因表达的影响。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： nu /nu（裸鼠）(HMEX2838-IDH1R132C+/-PDX 模型) [1]
剂量： 30、100、300 mg/kg 给药途径： 灌胃给药；每日两次，持续 21 天 实验结果： 100 mg/kg 剂量下，2-HG 水平降低了 62-67%，显示出显著的抗肿瘤活性；300 mg/kg 剂量下，2-HG 水平降低了 97-99%，部分肿瘤缩小了 32%。 已在携带 IDH1 突变的癌症异种移植模型中进行了 IDH-305 的体内动物实验。该化合物经口服给药，并评估其对肿瘤内2-HG水平、肿瘤生长和生存期的影响。同时，还对其药代动力学特性，包括脑渗透性，进行了表征。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
IDH-305 的分子量为 511.43 g/mol，分子式为 C23H20F4N6O2。它是一种口服有效且能穿透血脑屏障的小分子药物，可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。IDH-305 通常用作研究试剂，并以粉末形式储存于 -20°C 以保持长期稳定性。其纯度通常 ≥98%。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IDH-305 是一种研究用化合物，不适用于人体。现有文献对其毒理学特征描述尚不充分。与所有研究用化学品一样，操作时应遵循标准安全预防措施。其安全性尚需进一步证实，方可用于治疗用途。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
IDH-305 是一种口服有效的、具有突变体选择性且能穿透血脑屏障的 IDH1 抑制剂，靶向 R132 突变。它对 IDH1R132H 的 IC50 值为 27 nM，对 IDH1R132C 的 IC50 值为 28 nM，对野生型 IDH1 的选择性超过 200 倍。IDH-305 可降低致癌代谢物 2-HG 的生成，目前正在开发用于治疗 IDH1 突变型癌症。
|
| 分子式 |
C23H22F4N6O2
|
|---|---|
| 分子量 |
490.453398227692
|
| 精确质量 |
490.174
|
| CAS号 |
1628805-46-8
|
| PubChem CID |
90415637
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.9
|
| tPSA |
93.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
731
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
F[C@@H](C)[C@H]1COC(N1C1C=CN=C(N[C@@H](C)C2C=C(C)C(C3C=CN=C(C(F)(F)F)C=3)=CN=2)N=1)=O
|
| InChi Key |
DCGDPJCUIKLTDU-SUNYJGFJSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H22F4N6O2/c1-12-8-17(30-10-16(12)15-4-6-28-19(9-15)23(25,26)27)14(3)31-21-29-7-5-20(32-21)33-18(13(2)24)11-35-22(33)34/h4-10,13-14,18H,11H2,1-3H3,(H,29,31,32)/t13-,14-,18+/m0/s1
|
| 化学名 |
(R)-4-((S)-1-fluoroethyl)-3-(2-(((S)-1-(4-methyl-2'-(trifluoromethyl)-[3,4'-bipyridin]-6-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one
|
| 别名 |
IDH305; IDH-305; IDH 305
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 150 mg/mL (~305.8 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0389 mL | 10.1947 mL | 20.3894 mL | |
| 5 mM | 0.4078 mL | 2.0389 mL | 4.0779 mL | |
| 10 mM | 0.2039 mL | 1.0195 mL | 2.0389 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
