| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IDH1 Inhibitor 1 targets mutant isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1), an enzyme that catalyzes the conversion of isocitrate to alpha-ketoglutarate. Mutant IDH1 (such as R132H and R132C) produces the oncometabolite 2-hydroxyglutarate (2-HG), which contributes to tumorigenesis. By selectively inhibiting mutant IDH1, the compound reduces 2-HG production and inhibits tumor growth.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HCT116-IDH1R132H/+ 细胞受到 IDH1 抑制剂 1（化合物 19）的抑制，IC50 为 0.039 μM [1]。
体外实验表明，IDH1抑制剂1是一种高效且选择性的IDH1突变体抑制剂，其对IDH1R132H、IDH1R132C和IDH1WT的IC₅0值分别为0.021 uM、0.045 uM和2.52 uM。该化合物对IDH1突变体的高效抑制作用以及对野生型IDH1的选择性使其成为研究IDH1突变体生物学和开发靶向癌症疗法的宝贵工具。该化合物具有抗癌活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前异种移植瘤模型中，IDH1抑制剂1（化合物19）可抑制2-羟基戊二酸（2-HG）的合成。为了评估体内2-HG合成的减少情况，我们还在源自IDH1突变小鼠患者的机制性异种移植瘤模型HCT116-IDH1R132H/+中检测了IDH1抑制剂1的作用。结果表明，口服150 mg/kg剂量的IDH1抑制剂1可抑制新2-HG的生成[1]。
IDH1抑制剂1在体内具有良好的口服生物利用度和脑渗透性，因此适用于研究IDH1突变肿瘤，包括脑肿瘤。其良好的口服生物利用度支持在动物实验中采用灌胃给药。该化合物的脑渗透性使其能够在颅内肿瘤模型中评估疗效。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效和安全性。 |
| 酶活实验 |
对于体外酶活性测定，IDH1抑制剂1采用IDH1酶活性测定法进行评估。将该化合物与重组IDH1酶（野生型或突变型）和底物在不同浓度下孵育。通过分光光度法、荧光法或液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定异柠檬酸转化为α-酮戊二酸或2-羟基戊二酸（2-HG）的生成量来定量IDH1活性。IC₅0值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，IDH1抑制剂1在携带IDH1突变的癌细胞系中进行测试。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定细胞裂解液或上清液中的2-HG水平。使用标准方法评估细胞活力、增殖和分化情况。评估该化合物对IDH1突变依赖性基因表达和表观遗传改变的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，IDH1抑制剂1可通过灌胃法给予荷瘤小鼠。常用的异种移植模型包括颅内模型，均采用IDH1突变癌细胞系。典型给药方案为1至50 mg/kg。定期测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。肿瘤和血浆中的2-HG水平作为药效学指标进行测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
IDH1抑制剂1的药代动力学特性包括口服生物利用度和脑渗透性。作为一种分子量为450.39的小分子，它具有良好的中枢神经系统渗透性。诸如Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。该化合物的代谢和排泄途径仍有待进一步阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于IDH1抑制剂1主要用作研究工具，其毒理学数据有限。作为一种突变型IDH1抑制剂，其毒性取决于IDH1在正常细胞代谢中的重要性。为进一步开发，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IDH1抑制剂1是一种用于研究IDH1突变体生物学和开发靶向癌症疗法的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种高效、口服生物利用度高、可穿透血脑屏障且具有选择性的IDH1突变体抑制剂。
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| 分子式 |
C20H18F4N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
450.389537334442
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| 精确质量 |
450.142
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| CAS号 |
2234285-81-3
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| PubChem CID |
137333448
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
85.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
648
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC[C@H]1COC(N1C1C=CN=C(N=1)N[C@@H](C)C1=CN(C=N1)C1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1)=O
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| InChi Key |
ULTZLMKTFYRMFK-WFASDCNBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H18F4N6O2/c1-12(16-9-29(11-26-16)14-4-2-13(3-5-14)20(22,23)24)27-18-25-7-6-17(28-18)30-15(8-21)10-32-19(30)31/h2-7,9,11-12,15H,8,10H2,1H3,(H,25,27,28)/t12-,15-/m0/s1
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| 化学名 |
(4R)-4-(fluoromethyl)-3-[2-[[(1S)-1-[1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]imidazol-4-yl]ethyl]amino]pyrimidin-4-yl]-1,3-oxazolidin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~222.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2203 mL | 11.1015 mL | 22.2030 mL | |
| 5 mM | 0.4441 mL | 2.2203 mL | 4.4406 mL | |
| 10 mM | 0.2220 mL | 1.1101 mL | 2.2203 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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