| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IDH1 (isocitrate dehydrogenase 1). IDH1 Inhibitor 2 covalently modifies His315 of IDH1, irreversibly inhibiting the enzyme. IDH1 is a key metabolic enzyme that converts isocitrate to alpha-ketoglutarate in the citric acid cycle. Wild-type IDH1 inhibition has implications for cellular metabolism and cancer.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
IDH1抑制剂2通过对His315的共价修饰，以110 nM的IC₅0值抑制野生型IDH1。这种共价机制能够实现持续的靶向抑制。该化合物可用于研究IDH1在细胞代谢调控和癌症发展中的作用，是探索靶向癌症疗法和代谢酶抑制的有效工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，IDH1抑制剂2有望调节IDH1活性并改变细胞代谢。该化合物可用于研究IDH1抑制对肿瘤生长和代谢重编程的影响。将在IDH1发挥关键作用的适当疾病模型中评估其疗效。
|
| 酶活实验 |
IDH1酶活性采用偶联酶法测定。IDH1将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸，并生成NADPH。该反应可通过监测340 nm处NADPH吸光度的增加或荧光强度来追踪。将重组野生型IDH1与异柠檬酸、NADP+和一系列稀释的测试化合物一起孵育。IC₅0值由剂量-反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
将癌细胞系（例如，具有野生型 IDH1 或 IDH1 突变的细胞系）用不同浓度的 IDH1 抑制剂 2 处理。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力。测量代谢变化（α-酮戊二酸水平、NADPH/NADP+ 比值）。在突变型 IDH1 细胞中检测 2-HG（2-羟基戊二酸）水平以验证选择性。
|
| 动物实验 |
将皮下移植瘤小鼠通过腹腔注射或口服途径给予IDH1抑制剂2。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。收集肿瘤组织进行药效学分析，检测IDH1抑制、代谢变化和细胞凋亡标志物。疗效通过肿瘤生长抑制率来评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
IDH1抑制剂2的分子量为406.48 g/mol，分子式为C2₆H22N4O。静脉注射和口服给药后，将在啮齿动物药代动力学研究中测定其标准药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、清除率、分布容积、口服生物利用度）。该化合物已配制成适合体内给药的载体。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IDH1抑制剂2的毒理学数据尚未公开。作为一种共价抑制剂，潜在的脱靶反应是一个关键问题。标准的临床前安全性评估将包括细胞毒性筛选、hERG检测以及啮齿动物重复给药毒理学研究。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IDH1抑制剂2是一种用于研究IDH1生物学和癌症代谢的科研化合物，尚未获得临床批准。其共价抑制机制可实现对靶点的持续结合。该化合物可用于研究野生型IDH1在细胞代谢中的作用，并用于开发靶向代谢酶的新型癌症疗法。
|
| 分子式 |
C26H22N4O
|
|---|---|
| 分子量 |
406.48
|
| 精确质量 |
406.179
|
| CAS号 |
2244895-42-7
|
| PubChem CID |
118290999
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| tPSA |
78.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
757
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
O=C1[C@@H](C)[C@]2([H])CCC3=CN=C(NC4C=CC=CC=4)N=C3[C@@]2(C2C=CC=CC=2)C=C1C#N
|
| InChi Key |
BCWIIGSNDGENBB-VAQYAFAPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H22N4O/c1-17-22-13-12-18-16-28-25(29-21-10-6-3-7-11-21)30-24(18)26(22,14-19(15-27)23(17)31)20-8-4-2-5-9-20/h2-11,14,16-17,22H,12-13H2,1H3,(H,28,29,30)/t17-,22-,26+/m0/s1
|
| 化学名 |
(6aS,7S,10aR)-2-anilino-7-methyl-8-oxo-10a-phenyl-5,6,6a,7-tetrahydrobenzo[h]quinazoline-9-carbonitrile
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~246.01 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4601 mL | 12.3007 mL | 24.6015 mL | |
| 5 mM | 0.4920 mL | 2.4601 mL | 4.9203 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2301 mL | 2.4601 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
