| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-978587 targets indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO-1). IDO1 is a key enzyme in the kynurenine pathway that is often overexpressed in tumors and antigen-presenting cells. By depleting tryptophan and producing immunosuppressive kynurenines, IDO1 contributes to an immune-tolerant microenvironment that allows tumors to evade immune surveillance.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在人IDO1/HEK293细胞中，BMS-978587 (IDO-IN-4)（化合物实施例1对映体1）作为IDO-1抑制剂发挥作用[1]。
BMS-978587是一种强效的IDO1抑制剂，在人IDO1/HEK293细胞中的IC50值为8 nM。这表明该化合物能高效抑制该酶的活性。IDO1的抑制导致犬尿氨酸生成减少和色氨酸水平升高，从而可以重新激活T细胞并增强抗肿瘤免疫反应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，BMS-978587具有抗癌和免疫调节活性。该化合物通过抑制IDO1，可以抑制犬尿氨酸途径的免疫抑制作用。这可以增加肿瘤浸润淋巴细胞的数量和活性，从而抑制肿瘤生长。目前，BMS-978587正被研究作为一种潜在的免疫治疗药物。
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| 酶活实验 |
BMS-978587 对 IDO1 的抑制活性通常在无细胞酶活性测定中进行测定。将重组人 IDO1 与 L-色氨酸和不同浓度的 BMS-978587 一起孵育。通过分光光度法或高效液相色谱法 (HPLC) 测定 IDO1 反应产物 N-甲酰犬尿氨酸的生成量。IC50 值由浓度-效应曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用过表达IDO1的细胞，例如人IDO1/HEK293细胞。用BMS-978587处理这些细胞，并测定培养上清液中犬尿氨酸的生成量，通常采用高效液相色谱法（HPLC）或比色法。通过测定IC50值来量化该化合物抑制细胞IDO1活性的能力。
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| 动物实验 |
在同源小鼠肿瘤模型中评估了BMS-978587的体内疗效。将携带表达IDO1肿瘤的小鼠用该化合物进行治疗，可单独使用或与其他免疫疗法（如抗PD-1或抗CTLA-4抗体）联合使用。监测肿瘤生长情况，并通过流式细胞术分析免疫细胞的浸润和活化情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-978587 的分子量为 437.57 g/mol，化学式为 C26H35N3O3。作为一种小分子化合物，预计其具有良好的口服生物利用度。临床前动物模型的药代动力学研究将包括给药后测定化合物的血浆浓度，以确定其半衰期、清除率和分布容积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BMS-978587在临床前研究中总体耐受性良好。作为一种免疫调节剂，其毒性主要与其作用机制相关，该机制可能涉及色氨酸代谢紊乱。需要进行广泛的毒理学研究，以全面了解其安全性并确定安全治疗窗口。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-978587 是一种研究级小分子 IDO1 抑制剂。它提取自专利 WO2014150677A1 中的化合物实施例 1 对映体 1。它是研究犬尿氨酸通路在免疫抑制和癌症中的作用，以及评估 IDO1 抑制作为治疗策略的潜力的重要工具。
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| 分子式 |
C26H35N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
437.574406862259
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| 精确质量 |
437.267
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| CAS号 |
1629125-65-0
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| PubChem CID |
118676157
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
532.6±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
275.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.633
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| LogP |
5.74
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| tPSA |
81.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
620
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)NC(=O)NC2=C(C=CC(=C2)[C@H]3C[C@H]3C(=O)O)N(CC(C)C)CC(C)C
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| InChi Key |
VZYCPKLOYXSKAB-FGZHOGPDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H35N3O3/c1-16(2)14-29(15-17(3)4)24-11-8-19(21-13-22(21)25(30)31)12-23(24)28-26(32)27-20-9-6-18(5)7-10-20/h6-12,16-17,21-22H,13-15H2,1-5H3,(H,30,31)(H2,27,28,32)/t21-,22-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2S)-2-[4-[bis(2-methylpropyl)amino]-3-[(4-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~228.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2853 mL | 11.4267 mL | 22.8535 mL | |
| 5 mM | 0.4571 mL | 2.2853 mL | 4.5707 mL | |
| 10 mM | 0.2285 mL | 1.1427 mL | 2.2853 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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