| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Idronoxil targets the caspase system, XIAP, FLIP, topoisomerase II, and plasma membrane electron transport (PMET). It activates the mitochondrial caspase system and inhibits X-linked apoptosis inhibitor protein (XIAP). It disrupts FLICE inhibitor protein (FLIP) expression, sensitizing cancer cells to Fas-mediated apoptosis. It induces cell cycle arrest at the G1/S phase by upregulating p21WAF1 in a p53-independent manner. It inhibits DNA topoisomerase II by stabilizing the cleavable complex. Plasma membrane electron transport (PMET) may be a major target.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在原发性卵巢癌细胞中，酚酞（Idronoxil）（0–10 μg/mL；24 小时）可降低细胞活力[1]。酚酞（0–10 μg/mL；24 小时）可诱导卵巢癌细胞凋亡，并使其恢复对 Fas 介导的凋亡的敏感性[1]。酚酞（0–10 μg/mL；24 小时）通过 Akt 通路导致 FLIP 下调和 caspase-8 激活。酚酞诱导的凋亡依赖于 caspase，并涉及线粒体机制的激活。酚酞处理可导致 XIAP 裂解和下调[1]。在前列腺癌细胞的细胞周期G1/S期，酚噁唑二醇（10和30 μM；24和48小时）可导致细胞周期阻滞[2]。
体外实验表明，伊多诺西尔可激活线粒体caspase系统，抑制XIAP，并破坏FLIP表达，从而使癌细胞对Fas介导的细胞凋亡更加敏感。它通过上调p21WAF1（一种不依赖于p53的方式）诱导细胞周期阻滞于G1/S期。它通过稳定DNA拓扑异构酶II的裂解复合物来抑制DNA拓扑异构酶II。该化合物的体外活性已得到充分表征，并成为其在癌症研究中应用的基础。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Idronoxil已在临床前模型中显示出抗肿瘤活性。该化合物已在癌症临床试验中进行研究。它通过多种机制诱导肿瘤细胞凋亡。
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| 酶活实验 |
使用纯化的酶和质粒DNA进行无细胞拓扑异构酶II活性测定。将该化合物与拓扑异构酶II和DNA孵育，并通过凝胶电泳分析DNA裂解产物。使用荧光底物测定半胱天冬酶活性。这些无细胞测定对于表征Idronoxil作为拓扑异构酶II抑制剂和半胱天冬酶激活剂的效力至关重要。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： R182s、R127、Hey、CP70、A2780、R187、R188、R207 和 OSE 细胞 测试浓度： 0、0.01、0.1、1 和 10 μg/mL 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 10 μg/mL (41.6 μM) 的浓度下，所有卵巢癌细胞培养物的细胞活力均显著降低，但对卵巢表面上皮 (OSE) 细胞的活力没有影响。在 CP70 细胞中，IC50 为 1.35 μM。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： CP70 和 OSE 细胞 测试浓度： 10 μg/mL 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导细胞凋亡，导致 caspase-3 活性增加两倍。在正常 OSE 细胞中未发现 caspase-3 活性变化。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：卵巢癌细胞 测试浓度：10 μg/mL 孵育时间：24 小时 实验结果： caspase-8 活化的诱导，其特征是 procaspase-8 裂解为 p43/41 和 p28 形式，以及 caspase-8 表达的下调。所有原代培养物中均存在 FLIPC 的 p43 形式。 在细胞实验中，用不同浓度的 Idronoxil 处理癌细胞系。使用 MTT 法评估细胞活力。通过 Annexin V 染色、caspase 活性测定以及 XIAP 和 FLIP 表达的蛋白质印迹法评估细胞凋亡。通过流式细胞术进行细胞周期分析。这些细胞检测对于了解 Idronoxil 治疗的功能后果以及验证其作为抗癌药物的活性至关重要。 |
| 动物实验 |
在多种癌症的小鼠异种移植模型中评估了Idronoxil的体内疗效。该化合物可通过口服或腹腔注射给药。监测指标包括肿瘤生长抑制、细胞凋亡标志物和生存期。已在癌症患者中开展了临床试验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
伊多诺西的药代动力学特性，包括口服生物利用度、半衰期和组织分布，已在临床前和临床研究中得到表征。该化合物目前作为研究用化合物提供。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究和临床试验中的毒理学评估已证实了伊多诺西的安全性。不良反应可能包括胃肠道不适。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊多诺西是一种正在研究用于癌症治疗的物质，属于信号转导抑制剂类药物。据报道，伊多诺西存在于胡枝子（Lespedeza homoloba）中，并且已有相关数据。伊多诺西是一种合成的黄酮类衍生物。它能激活线粒体半胱天冬酶系统，抑制X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP），并干扰FLICE抑制蛋白（FLIP）的表达，从而导致肿瘤细胞凋亡。该药物还能通过稳定DNA拓扑异构酶II裂解复合物来抑制DNA拓扑异构酶II，从而阻止DNA复制并导致肿瘤细胞死亡。适应症：用于治疗多种癌症。作用机制：苯氧二醇的抗增殖作用与其抑制肿瘤细胞系和原代免疫细胞的质膜电子传递有关。一项研究（PMID：17904534）表明，质膜电子传递（PMET）可能是苯氧二醇在肿瘤细胞和活化T细胞中的主要靶点。
药效学 苯氧二醇通过干扰FLICE抑制蛋白FLIP的表达，并降解X染色体连锁的凋亡抑制蛋白XIAP（通过caspase依赖性和非caspase依赖性途径），抑制多种癌细胞系的增殖并诱导细胞凋亡。此外，苯氧二醇还能增强耐药肿瘤细胞对包括紫杉醇、卡铂和吉西他滨在内的抗癌药物的敏感性。 伊多诺西（苯氧二醇，CAS 81267-65-4）是一种在研抗癌药物。它是一种合成的染料木素类似物，可激活线粒体caspase系统并抑制XIAP。已在癌症患者中开展临床试验。该化合物也称为苯氧二醇。目前尚未有FDA批准报告。为确保稳定性，该化合物应按照制造商的建议储存，通常储存在-20°C。研究人员在处理Idronoxil时，应遵循处理化学试剂的标准安全规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。 |
| 分子式 |
C15H12O3
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|---|---|
| 分子量 |
240.25398
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| 精确质量 |
240.078
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| CAS号 |
81267-65-4
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| PubChem CID |
219100
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| 外观&性状 |
Off-white to brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
463.7±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
234.3±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.679
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| LogP |
4.35
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| tPSA |
49.69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
318
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZZUBHVMHNVYXRR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12O3/c16-13-4-1-10(2-5-13)12-7-11-3-6-14(17)8-15(11)18-9-12/h1-8,16-17H,9H2
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| 化学名 |
3-(4-hydroxyphenyl)-2H-chromen-7-ol
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| 别名 |
NV 06 NV06 NV-06
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~416.23 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~4.16 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1623 mL | 20.8117 mL | 41.6233 mL | |
| 5 mM | 0.8325 mL | 4.1623 mL | 8.3247 mL | |
| 10 mM | 0.4162 mL | 2.0812 mL | 4.1623 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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