| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
描述： IEM 1754 2HBr（IEM-1754；IEM 1754；IEM1754）是 IEM-1754 的二氢溴酸盐，是一种选择性电压依赖性 AMPA/红藻氨酸受体开放通道阻滞剂，具有重要的生物活性。它对 GluR1 和 GluR3 的 IC50 为 6 μM。
| 靶点 |
IEM-1754 targets AMPA/kainate receptors, particularly homomeric GluR1 and GluR3 receptors. For recombinant homomeric GluR1 or GluR3 receptors expressed in oocytes, the IC50 for inhibition of kainate-induced currents at a holding potential of -80 mV is 6.0 μM. The compound also blocks heteromeric receptors containing edited GluR2 subunits, but with much lower potency (no exact IC50 provided). For native hippocampal neurons with high sensitivity (presumably lacking edited GluR2), IEM-1754 is approximately 3 times less potent than IEM-1460 (IEM-1460 IC50 = 1.6 μM at -80 mV for high-sensitivity neurons). [1]
|
||
|---|---|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：IEM 1754 是一种金刚烷衍生物。IEM 1754 可导致重组 AMPA 受体开放通道的用量依赖性和电压依赖性阻滞。这种拮抗作用取决于受体亚基组成，由重组同源 GluR1 和 GluR3 受体门控的通道比由含有编辑 GluR2 亚基的受体门控的通道对阻滞的敏感性更高。IEM-1754 对含有 GluR2 亚基的 AMPA 受体的阻滞作用会因超极化而增强，这与经典的单指数模型相符。相反，缺乏 GluR2 的 AMPAR 的阻滞作用可通过超极化减弱。 IEM-1754 以使用依赖性和电压依赖性方式抑制红藻氨酸诱导的电流。 在表达重组同源 GluR1 或 GluR3 受体的非洲爪蟾卵母细胞中，IEM-1754 (5 μM) 在 Vh = -80 mV 时引起 46.1±7.7% 的抑制 (n=8)，在 Vh = -120 mV 时引起 61.0±7.6% 的抑制 (n=3)。在 Vh = -40 mV 时，5 μM 引起 15.6±12.4% 的抑制 (n=4)。在-80 mV电压下，IEM-1754的IC50值为6.0 μM，其效力比IEM-1460低3.8倍。 在表达含有编辑型GluR2亚基的异源受体（GluR3+编辑型GluR2）的卵母细胞中，IEM-1754的拮抗作用显著降低（未提供定量数据）。 在新鲜分离的大鼠海马神经元中，IEM-1754（3-100 μM）以浓度依赖性、使用依赖性和电压依赖性的方式抑制红藻氨酸诱导的电流。根据敏感性，神经元被分为低敏感性（25个细胞）、中等敏感性（9个细胞）和高敏感性（7个细胞）。对于低敏感性和中等敏感性细胞，IEM-1754和IEM-1460的效力相当。对于-80 mV时的高敏感性细胞，IEM-1754的抑制作用显著弱于IEM-1460。 在Vh = -80 mV时，对于低敏感性神经元，100 μM IEM-1754引起11.7±5.3%的抑制（n=25）；对于中等敏感性神经元，100 μM引起29.7±12.5%的抑制（n=9）；对于高敏感性神经元，3 μM引起24.0±3.0%的抑制（n=5）。电压依赖性：对于低敏感性神经元，抑制作用仅在-120 mV时增强；对于中等敏感性神经元，抑制作用从-40 mV到-120 mV逐渐增强。对于高敏感性神经元，拮抗作用在-80 mV时达到最大值，在-120 mV时降低（例如，3 μM，-80 mV时：24.0±3.0%，-120 mV时：10.7±4.7%）。 与IEM-1460不同，IEM-1754在高敏感性神经元中的拮抗作用对-40 mV至-80 mV之间的钳制电位变化不太敏感，并且被超极化至-120 mV显著降低（P < 0.003）。 拮抗作用具有使用依赖性：重复共同应用红藻氨酸和IEM-1754可增强阻滞程度，而重复应用激动剂可增强恢复。[1] |
||
| 酶活实验 |
采用双微电极电压钳技术，在表达重组AMPA受体的非洲爪蟾卵母细胞上进行酶（受体）活性测定。在实验前4-7天，将同源GluR1、GluR3或异源组合（包括经编辑的GluR2）的mRNA注射到卵母细胞中。将卵母细胞置于直径为2 mm的硅胶管中，并在22-24°C下持续灌注生理盐水（120 mM NaCl、2 mM KCl、1.8 mM CaCl2、9.5 mM Hepes，pH 7.4）。用100 μM红藻氨酸刺激20-40秒以诱发电流。当电流达到稳态后，将灌注液更换为含有红藻氨酸和不同浓度IEM-1754的溶液。待电流再次达到稳态后，恢复灌注红藻氨酸溶液以记录恢复情况。以不同的拮抗剂浓度重复上述步骤，每次间隔至少 5 分钟。钳制电位通常为 -80 mV。通过在 20 秒内将膜电位从 -140 mV 线性增加到 +40 mV 来评估电压依赖性。数据记录在磁带上，并使用内部开发的软件进行分析。[1]
|
||
| 细胞实验 |
新鲜分离的大鼠海马神经元用于全细胞膜片钳记录。取15～30日龄Wistar大鼠的海马切片（厚度200～500 μm），在含有以下成分（mM）的溶液中于30～32℃孵育2～9小时：124 NaCl、5 KCl、1.3 CaCl₂、1.5 MgCl₂、20 NaHCO₃、1.24 NaH₂PO₄和10 D-葡萄糖，并通入95% O₂-5% CO₂混合气体（pH 7.4～7.5）。采用振动分离法（70～120 Hz）分离细胞，无需酶处理。用于记录的细胞外液成分为（mM）：143 NaCl、5 KCl、2.5 CaCl₂、10 D-葡萄糖和10 Hepes-NaOH（pH 7.4）。膜片钳电极（3-5 MΩ）内填充以下溶液（mM）：100 CsF、40 CsCl、5 NaCl、0.5 CaCl₂、5 EGTA、10 Hepes-CsOH（pH 7.2）。将红藻氨酸（100 μM）单独或与 IEM-1754（3-100 μM）联用，通过位于恒流对照管内的细玻璃毛细管施加。在计算机控制下，细胞每 20 秒快速暴露于药物流 1 秒。使用 Axopatch 200A 放大器在 -40、-80 或 -120 mV 的钳制电位下记录内向电流。数据采集和分析使用内部开发的软件（PATCH3）进行。每个细胞均测试了多种拮抗剂浓度。通过拟合浓度-抑制曲线获得 IC₅₀ 值。[1]
|
||
| 动物实验 |
|
||
| 参考文献 |
J Physiol.1997 Dec 15;505 ( Pt 3):655-63;Br J Pharmacol.2000 Jan;129(2):265-74.
|
||
| 其他信息 |
IEM-1754 是一种双活性金刚烷衍生物，由俄罗斯医学科学院实验医学研究所合成。它是一种 AMPA/红藻氨酸受体的开放通道阻滞剂，与 PhTX-343 或 ArgTX-636 等多胺酰胺类化合物相比，其起效和恢复动力学更快。该化合物在生理 pH 值下主要带双电荷。IEM-1754 的效力低于 IEM-1460，可能是由于 IEM-1460 的季铵化胺基具有永久电荷。IEM-1754 具有潜在的价值，可用于鉴定 AMPA/红藻氨酸受体的类型及其在突触传递中的作用，尤其因为它的拮抗作用能够区分含有或不含编辑型 GluR2 亚基的受体。与对 NMDA 受体效力低 5-6 倍的 IEM-1460 相比，本文并未具体说明 IEM-1754 对 NMDA 受体的相对效力。[1]
|
| 分子式 |
C16H30N2.2HBR
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
412.25
|
|
| 精确质量 |
410.093
|
|
| CAS号 |
162831-31-4
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
9887867
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| LogP |
4.97
|
|
| tPSA |
38.05
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
|
| 重原子数目 |
20
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
233
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
C1C2CC3CC1CC(C2)(C3)CNCCCCCN.Br.Br
|
|
| InChi Key |
JMPHTNNJCZDROM-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H30N2.2BrH/c17-4-2-1-3-5-18-12-16-9-13-6-14(10-16)8-15(7-13)11-16;;/h13-15,18H,1-12,17H2;2*1H
|
|
| 化学名 |
N'-(1-adamantylmethyl)pentane-1,5-diamine;dihydrobromide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W:30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4257 mL | 12.1286 mL | 24.2571 mL | |
| 5 mM | 0.4851 mL | 2.4257 mL | 4.8514 mL | |
| 10 mM | 0.2426 mL | 1.2129 mL | 2.4257 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|---|
|
|
Tezampanel etibutil
MDAR-IN-1
mGluR1 activator-1
JNJ-54082730
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
