| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aryl hydrocarbon receptor (AHR) - binds to AHR and displaces ligands. IC50 (AHR radioligand binding competition assay) = 0.5 nM. [2]
IC50 (HepG2 DRE-luciferase reporter assay with VAF347 agonist) = 91 nM. IC50 with kynurenine = 89 nM; with kynurenic acid = 30 nM; with ITE = 68 nM. Basal activity IC50 = 14 nM. [2] IC50 (Hepa1.6 mouse cell line Cyp1a1 luciferase assay with VAF347) = 36 nM. [2] IC50 (H411E rat cell line Cyp1a1 activity assay with kynurenine) = 151 nM. [2] IC50 (cynomolgus monkey PBMC CYP1B1 qRT-PCR) = 6.2 nM. [2] IK-175 targets the aryl hydrocarbon receptor (AHR), a transcription factor that regulates the activity of various innate and adaptive immune cells upon binding to diverse endogenous and exogenous ligands. AHR plays a critical role in immune regulation, xenobiotic metabolism, and cancer. By inhibiting AHR with an IC50 of 91 nM, IK-175 blocks AHR translocation to the nucleus, thereby preventing AHR-mediated gene expression. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达AHR依赖性DRE-荧光素酶报告基因的人类HepG2细胞中，IK-175抑制了AHR激动剂VAF347（80 nM）刺激的荧光素酶表达，IC50值为91 nM。其他AHR激动剂也观察到类似的抑制作用：犬尿氨酸（200 μM，IC50 = 89 nM）、犬尿酸（200 μM，IC50 = 30 nM）和ITE（20 nM，IC50 = 68 nM）。IK-175还抑制了基础AHR活性，IC50值为14 nM，但无激动剂活性。 [2] 在利用人源化 AHR 小鼠肝细胞溶质进行的光亲和配体竞争实验中，IK-175 以 0.5 nM 的 IC50 值将放射性标记的二恶英类似物从 AHR 中置换出来，而工具抑制剂 CH-223191 的 IC50 值为 9.0 nM。[2] 在小鼠 Hepa1.6 细胞中，IK-175 以 36 nM 的 IC50 值抑制了 VAF347 (2 μmol/L) 刺激的 Cyp1a1 介导的荧光素酶活性。[2] 在大鼠 H411E 细胞中，IK-175 以 151 nM 的 IC50 值抑制了犬尿氨酸 (100 μmol/L) 刺激的 Cyp1a1 活性。 [2] 在食蟹猴外周血单核细胞 (PBMC) 中，IK-175 抑制 AHR 依赖的 CYP1B1 基因表达，IC50 值为 6.2 nM。[2] 在选择性筛选中，IK-175 (1 μmol/L) 对 87 种受体、转运蛋白和酶的活性有限。在 10 μmol/L 浓度下对 371 种激酶的筛选中，仅有 6 种激酶的抑制率 >65%；这些激酶（CDK2/cyclin E、CDK2/cyclin E2、CHK2、CK1d、DAPK1、SRPK2）的 IC50 值范围约为 2 至 9 μmol/L。IK-175 对 PXR 没有激动活性，且在浓度高于 3 μmol/L 时仅有极低的抑制活性。 [2]
- IK-175 对 100 种人类癌细胞系或小鼠癌细胞系 CT26 和 B16-IDO1 没有直接的生长抑制作用。[2] - 在活化的人类 CD3+/CD28+ T 细胞中，IK-175 分别以 11 nM 和 30 nM 的 IC50 值抑制 CYP1A1 和 IL22 基因的表达，并以 7 nM 的 IC50 值抑制 IL22 细胞因子的产生，同时使 IL2 的产生增加约 2 倍。[2] - 在人类 Th17 分化实验中，与单独的 Th17 细胞相比，IK-175 (3 μM) 导致表达 IL17A+IL22- 的细胞数量增加，而表达 IL17A+IL22+ 的细胞数量减少。 AHR激动剂ITE（3 μM）则表现出相反的效果。[2] 在大鼠和人细胞系中，AHR拮抗剂5游离碱（化合物A）能有效抑制AHR活性（IC50约为35-150 nM）。AHR拮抗剂5游离碱在人T细胞实验中可诱导T细胞活化。AHR拮抗剂5游离碱抑制白细胞介素（IL）-22和CYP1A1基因表达，并导致IL-2和IL-9等促炎细胞因子水平升高[1]。 体外实验表明，IK-175能抑制啮齿动物和人癌细胞系以及人和非人灵长类动物原代免疫细胞中的AHR活性，其对AHR靶基因表达和细胞因子释放的影响呈浓度依赖性。在表达AHR依赖性DRE-荧光素酶报告基因的HepG2细胞中，IK-175的IC50为91 nM。该化合物对 AHR 具有强大的抑制作用，因此对研究 AHR 生物学和癌症免疫学具有重要价值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠药效学研究：在雌性Balb/c小鼠中，口服IK-175（5、10或25 mg/kg）联合AHR激动剂VAG539（30 mg/kg，VAF347的前药）可剂量依赖性地抑制肝脏和脾脏中AHR依赖的Cyp1a1基因表达，抑制时间分别为4小时和10小时。4小时时，肝脏中5、10和25 mg/kg剂量组的抑制率分别为78%、93%和98%。脾脏中，抑制率分别为35%、76%和97%。25 mg/kg剂量组在10小时时仍维持94%以上的抑制率。 [2]
- B16-IDO1同源黑色素瘤模型：将携带B16-IDO1肿瘤的C57BL/6小鼠用IK-175（25 mg/kg，口服，每日一次）治疗。单独使用IK-175对肿瘤生长的抑制作用较弱，但无统计学意义。与抗PD-1抗体（10 mg/kg，腹腔注射，每3天一次，共5次）联合使用时，与单独使用任一药物相比，抗肿瘤效果显著增强，包括1例完全缓解。未观察到体重减轻。[2] - CT26同源结肠癌模型：将携带CT26肿瘤（内源性高表达IDO1）的Balb/c小鼠用IK-175（25 mg/kg，口服，每日一次）治疗。单独使用IK-175可显著抑制肿瘤生长（P = 0.0015）。与抗PD-1抗体（10 mg/kg，腹腔注射，每周两次，共5次）联合用药可获得7例完全缓解并延长生存期。获得完全缓解的小鼠能够抵抗肿瘤再次攻击，表明存在免疫记忆。未观察到体重减轻。[2] - 与脂质体阿霉素联合用药：在CT26荷瘤小鼠中，脂质体阿霉素治疗可增强AHR通路激活（Cyp1b1和Ido1表达）。与单独使用脂质体阿霉素相比，IK-175（25 mg/kg，口服，每日一次）与脂质体阿霉素（1 mg/kg，静脉注射，每周一次）联合用药可显著抑制肿瘤生长，获得1例完全缓解并延长生存期。在MC38同源结肠癌模型中也观察到了类似的联合用药活性。 [2] - 肿瘤免疫微环境变化：在用IK-175（25 mg/kg，口服，每日一次，连续7天）治疗的CT26荷瘤小鼠中，肿瘤引流淋巴结分析显示，产生IL-2、TNFα和IFNγ的CD8+ T细胞水平升高。CD8+/Treg比值显著增加。肿瘤免疫浸润分析显示，促炎性M1型巨噬细胞（MHCII+CD206-）增加，导致M1/M2比值发生改变。 [2] I期临床试验：在一项首次人体试验中，IK-175以每日200 mg至1600 mg的剂量（超过1200 mg的剂量每12小时给药一次）口服给药，作为单药治疗以及与纳武利尤单抗（每4周静脉注射480 mg）联合治疗，受试者为晚期实体瘤和尿路上皮癌患者。该试验确定了II期推荐剂量。通过体外AHR激活试验和血液中CYP1B1表达的剂量依赖性调节（1200 mg剂量时降低>85%）证实了靶点结合。在单药治疗组中，13例尿路上皮癌患者中有1例达到确认的部分缓解（ORR 7.7%），持续时间为22.6个月。在联合治疗组中，33 例患者中有 2 例达到确认的部分缓解（客观缓解率 6.1%），缓解持续时间分别为 4.4 个月和 7.3 个月。多例患者观察到临床获益（病情稳定超过 16 周）。[3] 多项药理学、单剂量和重复剂量毒理学研究已评估了 AHR 拮抗剂 5 游离碱（化合物 A）在啮齿类和非啮齿类动物中的应用。这些研究包括在大鼠和猴子中进行的为期 28 天的良好实验室规范 (GLP) 试验。除大鼠的睾丸改变外，所有改变在停药两周后均消退或开始消退[1]。 体内研究表明，IK-175 具有口服活性，并具有癌症免疫调节作用。该化合物通过抑制 AHR 来调节免疫反应，并具有癌症免疫治疗的治疗潜力。然而，现有文献中尚未详细描述具体的体内疗效数据。需要进一步的临床前研究。 |
| 酶活实验 |
HepG2 DRE-荧光素酶报告基因检测：将瞬时转染DRE-Luc报告基因的HepG2细胞接种于培养板上。分别加入不同稀释度的IK-175或DMSO对照以及80 nmol/L VAF347（AHR激动剂），每个浓度设置三个复孔，孵育6小时。移除培养基，加入Bright Glo试剂，并在酶标仪上读取发光值。计算IC50值。[2]- AHR放射性配体结合竞争实验：制备人源化AHR小鼠肝脏胞质溶胶。使用光亲和配体（2-叠氮基，3-碘代125I，7,8-二溴二苯并-对-二恶英）。将 IK-175 和 CH223191 溶液加入肝细胞质和光亲和配体中，室温孵育 30 分钟，置于冰上，然后加入活性炭/葡聚糖。离心样品，紫外光照射，进行 SDS-PAGE 电泳，并通过放射自显影显影。切取放射性条带，用 γ 计数器计数。测定 IC50 值。[2]
- 小鼠 Hepa1.6 和大鼠 H411E Cyp1a1 荧光素酶报告基因检测：将 H411E 或 Hepa1.6 细胞接种并培养过夜。加入不同稀释度的 IK-175 和激动剂（H411E 细胞使用 100 μmol/L 犬尿氨酸，Hepa1.6 细胞使用 2 μmol/L VAF347），孵育 24 小时。采用 p450-Glo 检测法测定 Cyp1a1 酶活性，并对发光强度进行定量。[2] - 食蟹猴 PBMC CYP1B1 Quantigene Plex 检测：将冷冻保存的食蟹猴 PBMC 培养于含 10% FBS 的 RPMI 培养基中。将细胞用 IK-175（4.5 nmol/L 至 10 μmol/L）处理，每个浓度设置两个复孔，并加入 0.1% DMSO，于 37°C 孵育 24 小时。裂解细胞并保存，直至使用定制的包含灵长类 CYP1B1、AHRR 以及管家基因 PPIB 和 B2M 探针的试剂盒进行 Quantigene Plex 检测分析。使用 Luminex FlexMap3D 仪器定量平均荧光活性。 [2] 对于体外报告基因检测，表达AHR依赖性DRE-荧光素酶报告基因的HepG2细胞用不同浓度（0.1-1000 nM）的IK-175处理，并用AHR激动剂（如VAF347）刺激。测量荧光素酶活性。通过拟合剂量反应曲线计算IC50值。 |
| 细胞实验 |
HepG2 DRE-荧光素酶报告基因检测：将HepG2细胞瞬时转染DRE-Luc报告基因。用不同稀释度的IK-175和80 nmol/L VAF347处理细胞6小时。加入Bright Glo试剂后读取发光值。[2]
- AHR结合实验：该实验使用人源化AHR小鼠肝脏的胞质溶胶。检测IK-175能否将放射性标记的光亲和配体从AHR上置换下来。样品经SDS-PAGE电泳分离，通过放射自显影显影，并计数放射性条带。[2] - 人泛T细胞活化实验：将冷冻保存的泛T细胞用人CD3/CD28 T细胞活化剂活化，并在T细胞培养基中以50,000个细胞/孔的密度培养。细胞用DMSO和不同浓度的IK-175处理，每个处理重复两次。24小时后，使用Cells-to-CT试剂盒收集cDNA。使用Taqman快速高级预混液和人CYP1A1、IL22和B2M引物进行RT-PCR。48小时后，使用MSD V-plex板分析上清液中的IL22和IL2。[2]- 人Th17分化实验：通过磁珠分选从冷冻保存的CD4+ T细胞中分离出幼稚人CD4+/CD62L+ T细胞。细胞用CD3/CD28 T细胞激活剂激活，并用人Th17细胞因子（50 ng/mL IL-6、20 ng/mL IL-1β、10 ng/mL IL-23、1 ng/mL TGF-β、12 μg/mL抗IFN-γ抗体、10 μg/mL抗IL-4抗体）诱导分化11天。细胞分别用DMSO、3 μmol/L IK-175或3 μmol/L ITE处理。每2-3天更换一次培养基。第11天，用细胞刺激混合物刺激细胞5小时，并进行细胞内细胞因子（CD4、IL-17A、IL-22）染色。样品在BD LSR Fortessa流式细胞仪上进行检测，并使用FlowJo软件进行分析。 [2] - 细胞增殖实验（人源和鼠源）：将100株人癌细胞系用9个浓度的IK-175（1 nmol/L至10 μmol/L）处理3天。将鼠源细胞系CT26和B16-IDO1用6个浓度的IK-175（33 nmol/L至10 μmol/L）处理3天。使用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。[2] - 免疫细胞分析的流式细胞术：从接受IK-175（25 mg/kg，口服，每日一次，连续7天）治疗的小鼠中取出CT26肿瘤和肿瘤引流淋巴结。细胞用表面和胞内抗体（CD45、CD3、CD4、CD8、IL2、IFNγ、TNFα、CD11b、F4/80、Ly6G、CD11c、Ly6C、CD206、MHCII）和Fixable Live/Dead试剂盒进行染色。样品在BD LSR Fortessa流式细胞仪上进行检测，并使用FlowJo软件进行分析。[2] 对于基于细胞的检测，癌细胞或原代免疫细胞用浓度为0.1-10 µM的IK-175处理。AHR靶基因表达通过qRT-PCR进行评估。细胞因子产生通过ELISA进行测量。AHR核转位可通过免疫荧光或亚细胞分级分离进行评估。 |
| 动物实验 |
小鼠药代动力学研究：雌性Balb/c小鼠分别以3 mg/kg的剂量静脉注射（5% DMSO、75% PEG400、20%水）或口服（30% PEG400、10% Solutol、60%水）IK-175。在给药后不同时间点采集血液样本，并通过液相色谱-质谱联用（LC/MS）测定血浆药物浓度。[2] 小鼠药效学研究：雌性Balb/c小鼠口服VAG539（30 mg/kg，AHR激动剂前药）和IK-175（5、10或25 mg/kg），溶于0.5%甲基纤维素溶液中。分别于给药后4小时和10小时采集肝脏和脾脏组织。采用定量实时PCR（qRT-PCR）检测Cyp1a1 RNA的表达水平。 [2]
- B16-IDO1 疗效研究：将 B16-IDO1 细胞（2 × 10⁵）皮内植入雌性 C57BL/6 小鼠体内。植入后 7 天，根据肿瘤体积（平均 30 mm³）和体重对小鼠进行随机分组。IK-175（25 mg/kg，溶于 0.5% 甲基纤维素）每日口服一次。抗 PD-1 抗体（10 mg/kg，克隆 RPM1-14）或大鼠 IgG 每 3 天腹腔注射一次，共注射 5 次。每周测量肿瘤大小 3 次。[2] - CT26 疗效研究：将 CT26 细胞（5 × 10⁵）皮下植入雌性 Balb/c 小鼠右侧腹部。植入后 4 天，根据肿瘤体积（平均 40 mm³）和体重对小鼠进行随机分组。 IK-175（25 mg/kg，溶于 0.5% 甲基纤维素）每日口服一次。抗 PD-1 抗体（10 mg/kg）从第 4 天开始，每周两次腹腔注射，共 5 次。[2] - 脂质体阿霉素联合用药研究 (CT26)：荷 CT26 肿瘤小鼠接受脂质体阿霉素（1 mg/kg，静脉注射，每周一次）和/或 IK-175（25 mg/kg，口服，每日一次）治疗。治疗于植入后 7 天开始。每周测量肿瘤三次。[2] - I 期临床试验：这是一项首次人体试验、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究 (NCT04200963)。 IK-175在进食状态下口服给药，剂量为每日200 mg至1600 mg（超过1200 mg的剂量每12小时给药一次）。在联合治疗组中，每4周静脉注射一次480 mg的纳武利尤单抗。该研究纳入了78例晚期实体瘤患者（单药治疗组：n=14；联合治疗组：n=43）。主要终点是安全性、耐受性和确定II期推荐剂量。次要终点包括药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。[3] 对于体内研究，将使用癌症或免疫介导疾病的动物模型。IK-175将根据药代动力学研究确定的剂量口服给药。将评估肿瘤生长、免疫细胞浸润和细胞因子谱。然而，IK-175的具体体内研究方案尚未公布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠药代动力学：在Balb/c小鼠中，IK-175（3 mg/kg）的口服生物利用度约为50%，消除半衰期约为7小时。[2]
- 大鼠药代动力学：在Sprague-Dawley大鼠中，IK-175在24小时内显示出良好的口服暴露量。[2] - 食蟹猴药代动力学：在食蟹猴中，IK-175在24小时内显示出良好的口服暴露量。[2] - 人体药代动力学（I期）：单次和多次给药200-1200 mg的IK-175后，中位达峰时间（tmax）为4至8小时，变异性中等至较高（几何变异系数>30%）。所有剂量水平的半衰期均为4至6小时。 Cmax 和 AUC 呈现非线性药代动力学特征（并非剂量比例关系），在 800 mg 剂量下达到平台期。检测到两种活性代谢物；其中一种代谢物在稳态时，最高剂量水平下 IK-175 的暴露量接近其等效水平。与单独使用相比，IK-175 与纳武利尤单抗联合用药时，其暴露量通常较低。每日两次给药方案（800 mg，BID）的 Cmax 和 AUC 与每日一次给药方案相似。[3] IK-175 具有口服活性和口服生物利用度，可溶于 DMSO。建议在 -20°C 下储存以保持长期稳定性。需要进行体内研究，以获得更详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax、AUC 和组织分布。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠药效学研究中，使用剂量高达 25 mg/kg 的 IK-175 治疗未观察到体重减轻。[2] 在 B16-IDO1 和 CT26 疗效研究中，单独使用 IK-175 或与抗 PD-1 抗体或脂质体阿霉素联合使用均未观察到体重减轻。[2] 在 I 期临床试验中，IK-175 耐受性良好。未观察到剂量限制性毒性。未报告与治疗相关的死亡不良事件。免疫相关不良事件（皮疹、蛋白尿、肾上腺功能不全、肺炎、关节炎、室上性心动过速）发生率低（总体发生率为 9%）且可控。治疗中断最常见的原因是疾病进展（48.7%）和临床进展（29.5%）；仅有9%的患者因不良事件而中断治疗。[3] IK-175 是一种强效、选择性、口服有效的 AHR 抑制剂，IC50 为 91 nM。它能有效阻断 AHR 向细胞核的转位，并具有癌症免疫调节作用。IK-175 目前仍处于研究阶段，尚未获准用于临床。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IK-175 是一种首创的口服 AHR 抑制剂，可逆转肿瘤微环境中 AHR 介导的免疫抑制。与靶向 IDO1/TDO2（肿瘤可通过适应性耐药绕过这些靶点）不同，AHR 抑制剂阻断了下游受体，从而可能具有更广泛的活性。[2][3] 在临床前模型中，IK-175 治疗可增加 CD8+ T 细胞的浸润和活性，降低 Treg 的抑制功能，并将髓系细胞向促炎性 M1 表型转变。[2] 基于对不同肿瘤类型（TCGA 和 Project GENIE）、RNAscope 和 IHC 的 AHR 表达分析，尿路上皮癌被选为临床开发的主要适应症，这些分析显示膀胱癌中 AHR 蛋白表达高且定位于细胞核。头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌的排名也很高。 [3]
- 在 I 期临床试验中，一名接受单药 IK-175（1200 mg）治疗的 AHR 未知晚期尿路上皮癌患者，尽管因 3 级无症状蛋白尿在治疗 4 周后停止治疗，但仍获得了持续 22.6 个月的部分缓解。[3] - 本研究中，肿瘤细胞中 AHR 蛋白的核定位并非临床获益的预测因子，提示可能需要其他生物标志物策略（例如，AHR 靶基因表达检测）。[3] - 一项评估 IK-175 单药及联合纳武利尤单抗治疗晚期实体瘤和尿路上皮癌患者的 I 期临床试验（NCT04200963）已完成。[3] |
| 分子式 |
C25H24FN7
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|---|---|
| 分子量 |
441.50
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| 精确质量 |
441.207
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| 元素分析 |
C, 68.01; H, 5.48; F, 4.30; N, 22.21
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| CAS号 |
2247950-42-9
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| 相关CAS号 |
AHR antagonist 5;2247953-39-3;AHR antagonist 5 hemimaleate
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| PubChem CID |
140944699
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
83.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
679
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N1C2=C(C=CC=C2)C2=C1CC[C@@H](NC1N3N=CC(C(C)C)=C3N=C(C3=CC(F)=CN=C3)N=1)C2
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| InChi Key |
QPFPBVPZIIDXGT-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H24FN7/c1-14(2)20-13-28-33-24(20)31-23(15-9-16(26)12-27-11-15)32-25(33)29-17-7-8-22-19(10-17)18-5-3-4-6-21(18)30-22/h3-6,9,11-14,17,30H,7-8,10H2,1-2H3,(H,29,31,32)/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-N-[2-(5-fluoropyridin-3-yl)-8-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-yl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-amine
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| 别名 |
IK-175; AHR antagonist 5 free base; IK 175; 2247950-42-9; AHR antagonist 5 (free base); IK175; (R)-N-(2-(5-Fluoropyridin-3-yl)-8-isopropylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-amine;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~226.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2650 mL | 11.3250 mL | 22.6501 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2650 mL | 4.5300 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1325 mL | 2.2650 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05472506
Conditions:Head and Neck Squamous Cell Carcinoma|Head and Neck Cancer|Head Cancer|Neck Cancer|Head Cancer Neck|Neck CarcinomaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04200963
Conditions:Urothelial Carcinoma|Urothelial Carcinoma Bladder|Bladder Cancer|Bladder Disease|Solid Tumor|Solid Carcinoma|Solid Tumor, Adult|Metastatic Cancer|Advanced Solid Tumor|Advanced Cancer|Metastatic Bladder Cancer|Metastatic Urothelial Carcinoma|Locally Advanced Solid Tumor|Neoplasms|Neoplasm Metastasis|Neoplasm Malignant|Neoplasm, Bladder|Urothelial Neoplasm|Neoplasm, Urinary Bladder|Bladder Neoplasm|Bladder Urothelial CarcinomaInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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