| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
iKIX1 targets the interaction between the transcription co-activator Mediator complex and the pleiotropic drug resistance (CgPdr1) transcription factor in Candida glabrata. Specifically, it inhibits the interaction between the KIX domain of the mediator subunit CgGal11A and the activation domain of CgPdr1. By blocking this interaction, iKIX1 inhibits Pdr1-dependent gene activation and resensitizes drug-resistant C. glabrata to azole antifungals.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 5 µM 酮康唑 (KET) 存在下，iKIX1 (10–20 μg/ml) 以浓度依赖的方式抑制 HepG2 细胞的增殖 [1]。拟合的 Kd 值为 319.7 nM，FP 滴定曲线表明 CgGal11A KIX 结构域与 CgPdr1 AD30 之间存在相互作用。CgPdr1 AD30 和 iKIX1 存在竞争性结合，IC50 值为 190.2 µM。体外结合实验表明，iKIX1 对 CgGal11A KIX 结构域的 CgPdr1 激活结构域 (AD) 的表观 Ki 值为 18 µM，Kd 值为 0.32 µM [1]。在携带质粒载体CgPDR1和3XPDRE-荧光素酶的Sc pdr1Δpdr3Δ菌株中，iKIX1（0-50 µM）呈剂量依赖性地抑制酮康唑（KET）诱导的荧光素酶活性增加[1]。在酿酒酵母中，利用染色质免疫沉淀（ChIP）实验研究了Gal11/Med15向Pdr1调控靶基因的募集。酮康唑可快速将Gal11/Med15募集到Pdr1靶基因PDR5和SNQ2的启动子区域。iKIX1可消除酮康唑诱导的Gal11/Med15募集，并显著抑制酮康唑诱导的ScPdr1靶基因转录[1]。iKIX1（20 μM）对C的转录有影响。光滑酵母中参与药物外排和多药耐药（MDR）的Pdr1调控基因（CgCDR1、CgCDR2和CgYOR1）表达上调。单独使用iKIX1对Pdr1靶基因的诱导没有明显影响。另一方面，iKIX1预处理可永久性地、浓度依赖性地降低酮康唑诱导的CgPdr1上调[1]。C是RNA测序（RNA-Seq）实验的对象。光滑酵母SFY114菌株（野生型PDR1）。在两种酵母中，唑类药物均能上调Pdr1依赖性基因，包括药物外排泵ScPDR5和CgCDR1i。当KIX1与唑类药物结合时，许多Pdr1依赖性且唑类激活的S基因的表达显著受到抑制。酿酒酵母和光滑酵母均存在这种情况，但在酿酒酵母中，iKIX1单独作用于不同的基因集。酿酒酵母和光滑念珠菌均存在这种情况。因此，要么 GAL11/MED15 对不同酵母菌基因组的影响截然不同，要么 iKIX1 不会显著改变 PDR1 的表达。酿酒酵母和光滑念珠菌均存在这种情况 [1]。iKIX1 (0-150 µM) 可恢复唑类药物对 CgPDR1 功能获得性突变体的疗效。它以浓度依赖的方式恢复 PDR1 功能获得性突变体对唑类药物的敏感性 [1]。
iKIX1 是 Pdr1 依赖性基因激活的抑制剂。它抑制 CgGal11A 的 KIX 结构域与 CgPdr1 的激活结构域之间的相互作用，IC50 为 190.2 μM，Ki 为 18 μM。它可在体外使耐药的光滑念珠菌重新对唑类抗真菌药物敏感。其活性已在多种体外试验中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
iKIX1 可使耐药性光滑念珠菌在播散性和泌尿道光滑念珠菌感染的动物模型中重新对唑类抗真菌药物敏感。它是一种 Pdr1 转录因子的小分子激活剂，可恢复耐药性光滑念珠菌对唑类药物的敏感性，这已在体外试验和体内模型中得到证实。iKIX1 可用于研究多重耐药性和光滑念珠菌感染。
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| 酶活实验 |
iKIX1的主要体外检测方法是蛋白质-蛋白质相互作用检测，该检测方法测量其抑制CgGal11A的KIX结构域与CgPdr1激活结构域之间相互作用的能力。该检测可采用荧光偏振、表面等离子共振或AlphaScreen等技术进行。通过这些检测的剂量-反应曲线，确定了iKIX1的IC50值为190.2 μM，Ki值为18 μM。
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| 细胞实验 |
iKIX1的体外细胞实验包括用该化合物处理耐药的光滑念珠菌细胞，并测量其对Pdr1依赖性基因表达和唑类药物敏感性的影响。Pdr1靶基因（如CDR1和PDR5）的表达通过qPCR进行检测。唑类药物敏感性通过测定该化合物存在下氟康唑的最低抑菌浓度（MIC）来评估。
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| 动物实验 |
已在播散性和泌尿道光滑念珠菌感染的动物模型中开展了iKIX1的体内动物实验。将该化合物给予感染动物，并评估其对真菌负荷和存活率的影响。通过将iKIX1与氟康唑联合治疗，评估其使耐药光滑念珠菌重新对唑类抗真菌药物敏感的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
iKIX1 的分子量为 303.17，分子式为 C10H8Cl2N4OS，纯度 >98%。该化合物是一种小分子，通常用作研究试剂。它是一种 Pdr1 依赖性基因激活抑制剂，用于研究抗真菌耐药机制。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
iKIX1 是一种研究用化合物，不适用于人体。现有文献对其毒理学特征的描述尚不充分。与所有研究用化学品一样，操作时应遵循标准安全预防措施。该化合物目前用于实验室的体外和体内研究。其安全性尚需进一步证实，方可用于治疗用途。
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| 参考文献 |
[1]. Joy L Nishikawa, et al.Inhibiting fungal multidrug resistance by disrupting an activator-Mediator interaction. Nature. 2016 Feb 25;530(7591):485-9.
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| 其他信息 |
iKIX1 是一种抗真菌剂，可在体外和动物模型中使耐药性光滑念珠菌重新对唑类抗真菌药物敏感。它抑制 CgGal11A 的 KIX 结构域与 CgPdr1 的激活结构域之间的相互作用，IC50 值为 190.2 μM，Ki 值为 18 μM。iKIX1 可用于研究抗真菌耐药机制和光滑念珠菌感染。
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| 分子式 |
C10H8CL2N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
303.17
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| 精确质量 |
301.979
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| 元素分析 |
C, 39.62; H, 2.66; Cl, 23.39; N, 18.48; O, 5.28; S, 10.58
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| CAS号 |
656222-54-7
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| PubChem CID |
2803648
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.681
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| LogP |
2.26
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
370
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C=CC(NC(NNC(CC#N)=O)=S)=CC=1Cl)Cl
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| InChi Key |
XKQJVBSDCOCZFV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H8Cl2N4OS/c11-7-2-1-6(5-8(7)12)14-10(18)16-15-9(17)3-4-13/h1-2,5H,3H2,(H,15,17)(H2,14,16,18)
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| 化学名 |
2-Cyano-acetic acid 2-[[(3,4-dichlorophenyl)amino]thioxomethyl]hydrazide
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| 别名 |
iKIX1; iKIX-1; iKIX 1;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 61 ~83.33 mg/mL (201.2 ~274.86 mM)
Ethanol : 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.86 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: 2.08 mg/mL (6.86 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2985 mL | 16.4924 mL | 32.9848 mL | |
| 5 mM | 0.6597 mL | 3.2985 mL | 6.5970 mL | |
| 10 mM | 0.3298 mL | 1.6492 mL | 3.2985 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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