IL-1R antagonist 中文名称: IL-1R拮抗剂

别名: TLR1IL-1R Antagonist N-[(1S)-2-甲基-1-(1-吡咯烷羰基)丙基]-苯丙酰胺

目录号: V2262 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

TLR1 (compound 4a) 是一种低分子量的，细胞穿透 Toll/IL-1 receptor/resistance (TIR) domain/BB-Loop 模拟物。

IL-1R antagonist CAS号: 566914-00-9
产品类别: MyD88

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

TLR1 (compound 4a) 是一种低分子量的，细胞穿透 Toll/IL-1 receptor/resistance (TIR) domain/BB-Loop 模拟物。TLR1 抑制 IL-1 受体介导的反应。

生物活性&实验参考方法

靶点	Interleukin-1 receptor (IL-1R) (IC50 = 1.2 μM for inhibiting IL-1-mediated NF-κB activation) [1]
体外研究 (In Vitro)	在 EL4 胸腺瘤细胞和新分离的小鼠淋巴细胞中，TLR1 以浓度依赖性方式抑制 IL-1β 诱导的丝裂原激活蛋白激酶 p38 的激活 [1]。 IL-1R介导的信号通路抑制：IL-1R antagonist 在稳定表达IL-1R和NF-κB荧光素酶报告基因的HEK293细胞中，强效抑制IL-1诱导的NF-κB激活，IC50为1.2 μM。它不影响TNF-α或LPS介导的NF-κB激活，体现对IL-1R信号的选择性 [1] - 促炎细胞因子分泌抑制：在人外周血单核细胞（PBMC）中，该化合物抑制IL-1诱导的促炎细胞因子IL-6和IL-8生成。10 μM浓度下，IL-6分泌较IL-1刺激对照组减少78%，IL-8分泌减少82% [1] - TIR域相互作用模拟：该化合物结合IL-1R相关激酶（IRAK）的TIR域，阻断IRAK与MyD88（IL-1R信号通路中的衔接蛋白）的相互作用，从而抑制下游MAPK和NF-κB通路激活 [1]
体内研究 (In Vivo)	TLR 结构域中的小鼠 MyD88 和 IL-1RI 相互作用被 TLR1 破坏。当腹腔注射IL-1β（200 mg/kg）时，TLR1可以大大减轻由此产生的发热[1]。急性炎症抑制：C57BL/6小鼠在腹腔注射IL-1β（1 μg/只）前1小时，腹腔注射IL-1R antagonist（10 mg/kg）。IL-1β注射2小时后检测血清IL-6水平，治疗组较溶剂对照组降低65% [1] - 角叉菜胶诱导足肿胀抑制：雄性Swiss-Webster小鼠在足底注射角叉菜胶（1% w/v）前30分钟，皮下注射IL-1R antagonist（5 mg/kg或10 mg/kg）。角叉菜胶注射4小时后测量足体积：5 mg/kg剂量组肿胀减轻42%，10 mg/kg剂量组减轻58%，呈剂量依赖性疗效 [1]
酶活实验	NF-κB荧光素酶报告基因实验：HEK293细胞稳定转染IL-1R表达质粒和NF-κB响应型荧光素酶报告基因质粒，以2×10⁴个细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育。加入系列稀释的IL-1R antagonist（0.1 μM–50 μM），随后用IL-1β（10 ng/mL）刺激6小时。 luminometer检测荧光素酶活性，拟合剂量-反应曲线计算IC50值 [1] - 表面等离子体共振（SPR）结合实验：重组人IRAK TIR域固定于传感器芯片，将系列浓度的IL-1R antagonist（0.5 μM–20 μM）注入芯片，通过检测共振单位变化分析结合亲和力。该化合物与IRAK TIR域特异性结合，KD值为3.7 μM [1]
细胞实验	人PBMC细胞因子分泌实验：从健康供体分离PBMC，以1×10⁶个细胞/孔接种于24孔板（RPMI培养基）。用IL-1R antagonist（0.1 μM–20 μM）预处理1小时后，加入IL-1β（5 ng/mL）刺激24小时。收集培养上清液，酶联免疫吸附试验（ELISA）定量IL-6/IL-8浓度 [1] - 信号通路Western blot分析：表达IL-1R的HEK293细胞以5×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，用IL-1R antagonist（10 μM）预处理1小时后，IL-1β（10 ng/mL）刺激0–60分钟。细胞裂解后，蛋白经SDS-PAGE分离、转膜，用磷酸化ERK1/2、JNK、p38（MAPK通路）及磷酸化IκBα（NF-κB通路）抗体检测，β-肌动蛋白作为内参 [1]
动物实验	Acute inflammation model: C57BL/6 mice (6–8 weeks old, n=5 per group) were randomly assigned to vehicle control and IL-1R antagonist treatment groups. The compound was dissolved in PBS containing 10% DMSO, administered intraperitoneally (i.p.) at 10 mg/kg 1 hour before i.p. injection of IL-1β (1 μg/mouse in PBS). Blood samples were collected via retro-orbital plexus 2 hours post-IL-1β injection, and serum was separated for IL-6 ELISA [1] - Paw edema model: Male Swiss-Webster mice (n=6 per group) were anesthetized lightly. IL-1R antagonist (5 mg/kg or 10 mg/kg) was dissolved in PBS containing 10% DMSO and administered subcutaneously (s.c.) 30 minutes before subplantar injection of 1% carrageenan (50 μL/ paw). Paw volume was measured using a plethysmometer at 0 (baseline) and 4 hours post-carrageenan injection, and edema volume was calculated as (4-hour volume – baseline volume) [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	Acute toxicity observation: Mice treated with single doses of IL-1R antagonist up to 50 mg/kg (i.p. or s.c.) showed no signs of acute toxicity (lethargy, loss of appetite, abnormal behavior) over 7 days. Body weight remained stable, with no significant difference compared to the vehicle group [1]
参考文献	[1]. A low molecular weight mimic of the Toll/IL-1 receptor/resistance domain inhibits IL-1 receptor-mediated responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jun 24;100(13):7971-6.
其他信息	Background: Interleukin-1 (IL-1) is a key pro-inflammatory cytokine involved in the pathogenesis of various inflammatory diseases (e.g., rheumatoid arthritis, sepsis, psoriasis). IL-1R-mediated signaling activates NF-κB and MAPK pathways, leading to the production of pro-inflammatory cytokines and chemokines [1] - Mechanism of action: IL-1R antagonist mimics the TIR domain of IL-1R, competing with MyD88 for binding to IRAK. This blocks the assembly of the IL-1R signaling complex, inhibiting downstream pro-inflammatory signaling cascades without directly binding to IL-1 ligand [1] - Advantage over natural antagonists: Unlike natural IL-1R antagonists (e.g., Anakinra, a recombinant protein), this compound is a low-molecular-weight molecule with potential for oral administration and improved bioavailability (not confirmed in this study) [1] - Therapeutic potential: The compound shows promise for treating IL-1-mediated inflammatory diseases, with in vivo efficacy in acute inflammation and paw edema models supporting further development as an anti-inflammatory agent [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C18H26N2O2
分子量	302.418
精确质量	302.199
元素分析	C, 71.49; H, 8.67; N, 9.26; O, 10.58
CAS号	566914-00-9
PubChem CID	10447660
外观&性状	Colorless to light yellow a solution in ethanol (100mg/mL)
LogP	2.711
tPSA	49.41
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	2
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	22
分子复杂度/Complexity	369
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC([C@H](NC(CCC1=CC=CC=C1)=O)C(N2CCCC2)=O)C
InChi Key	DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N
InChi Code	InChI=1S/C18H26N2O2/c1-14(2)17(18(22)20-12-6-7-13-20)19-16(21)11-10-15-8-4-3-5-9-15/h3-5,8-9,14,17H,6-7,10-13H2,1-2H3,(H,19,21)/t17-/m0/s1
化学名	N-[(1S)-2-methyl-1-(1-pyrrolidinylcarbonyl)propyl]-benzenepropanamide
别名	TLR1IL-1R Antagonist
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~330.68 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (8.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~330.68 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.3067 mL	16.5333 mL	33.0666 mL
	5 mM	0.6613 mL	3.3067 mL	6.6133 mL
	10 mM	0.3307 mL	1.6533 mL	3.3067 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。