| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IP; PGI2 analogue
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| 体外研究 (In Vitro) |
前列环素（PGI2）在输卵管液中合成并促进胚胎发育[1]。伊洛前列素是一种 PGI2 类似物，影响牛卵母细胞的成熟和发育能力[1]。伊洛前列素（0.5 μM；22-24 小时）可增加牛胚胎的囊胚率以及扩张囊胚的比例[1]。伊洛前列素（0.5 μM；22-24 小时）有助于牛卵母细胞的成熟率和卵丘细胞扩张，并增加与卵丘扩张相关基因的 mRNA 表达[1]。伊洛前列素（0.5 μM；22-24 小时）可减少 COC 中细胞凋亡的发生，并促进细胞凋亡相关基因（BAX 和 BCL2）转录的抗细胞凋亡平衡[1]。 RT-PCR[1] 细胞系：牛卵母细胞：卵丘卵母细胞复合物 (COC) 浓度：0.5 μM 孵育时间：22-24 小时 结果：半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶（包括 ADAM17、AREG 和 TNFAIP6 23 和组织蛋白酶）的 mRNA 表达水平增加基因（CTSK 和 CTSS）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
伊洛前列素（0.3 mg/kg/min；通过皮下微型泵；33 天）在大鼠自发转移肿瘤模型中具有显着的抗转移活性[2]。伊洛前列素（0.2 mg/kg/d；腹腔注射；10 天）可减弱新生小鼠肺部的高氧效应并减少炎症，而环氧合酶-2 (COX-2/PTGS2) 会介导高氧引起的损伤[3]。伊洛前列素（0.2 mg/kg；静脉注射或腹膜内注射）半衰期短，治疗时通常通过频繁（每 2-4 小时）吸入的方式给药[4]。大鼠和小鼠药代动力学参数比较[4] 动物途径 剂量 (mg/kg) AUC (ng•h/mL) F (%) CL (范围) (mL/min/kg) t1/2λi (min) t1/ 2λz (min) 小鼠 iv 0.2 21.9 100 152 3 15 大鼠 ig 0.2 2.2 10 / 4 58 动物模型：Cop 大鼠中自发转移 R 3327 MAT Lu 前列腺癌[2] 剂量：0.3 mg/kg/min 给药方式：通过皮下给药Alzet 迷你泵；连续33天结果：可见肺转移瘤数量减少，但对原发肿瘤的生长没有影响。这种作用是基于减少肿瘤细胞与血小板的附着以及抑制肿瘤细胞-血小板聚集体与内皮衬里的粘附的能力。动物模型：新生C57BL/6小鼠（4日龄）[3] 剂量：0.2 mg/kg 给药方式：腹腔注射；每天一次; 10 天结果：促炎细胞因子 IL-1β 和 TNF-α mRNA 和蛋白质显着减少。抑制肺泡间隔，降低高氧引起的肺总阻力和髓过氧化物酶，防止高氧导致的肺微血管密度降低。
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| 细胞实验 |
细胞系：牛卵母细胞：卵丘卵母细胞复合物 (COC)
浓度：0.5 μM 孵育时间：22-24 小时 结果：半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶（包括 ADAM17、AREG 和 TNFAIP6）的 mRNA 表达水平增加23 和组织蛋白酶基因（CTSK 和 CTSS）。 |
| 动物实验 |
在Cop大鼠中自发转移的R 3327 MAT Lu前列腺癌
0.3 mg/kg/min 通过Alzet微型泵皮下给药；持续33天 环氧合酶-2 (COX-2/PTGS2) 介导新生动物高氧诱导的肺发育障碍，并且在患有支气管肺发育不良 (BPD) 的人类婴儿的肺部中表达升高。COX-2 催化细胞保护性前列腺素（如前列环素 (PGI2)）以及促炎介质（如血栓素A2）的生成。我们的目标是确定伊洛前列素（一种PGI2的合成类似物）是否能减轻新生小鼠肺部的高氧效应。为了验证这一假设，将新生C57BL/6小鼠及其母鼠置于常氧（21% O₂）或高氧（85% O₂）环境中，从出生后4至14天，并每日腹腔注射伊洛前列素200 µg·kg⁻¹·day⁻¹、尼美舒利（选择性COX-2拮抗剂）100 mg·kg⁻¹·day⁻¹或溶剂对照。通过径向肺泡计数和平均线性截距评估肺泡发育情况。使用flexiVent测定肺功能，并定量分析肺匀浆中的多种细胞因子和髓过氧化物酶（MPO）。进行肺血管和微血管形态计量学分析，并计算右心室/左心室比值。我们发现，伊洛前列素（而非尼美舒利）可减轻新生小鼠高氧诱导的肺泡发育抑制和微血管密度降低。伊洛前列素和尼美舒利均可减轻高氧诱导的肺阻力增加，但不能改善高氧降低的肺顺应性。伊洛前列素和尼美舒利可降低高氧诱导的髓过氧化物酶（MPO）和某些细胞因子（IL-1β 和 TNF-α）的升高，但对其他细胞因子（IL-6 和 KC/Gro）无影响。肺动脉壁厚度或右心室/左心室比值均无变化。我们得出结论，伊洛前列素可改善新生小鼠支气管肺发育不良（BPD）模型的肺发育并减轻肺部炎症。[3] 近年来，肿瘤细胞-血小板相互作用在转移级联反应中的作用备受关注。前列环素及其稳定类似物已被证明可特异性抑制实验性肿瘤模型中转移灶的形成。该作用机制基于其减少肿瘤细胞与血小板黏附以及抑制肿瘤细胞-血小板聚集体与内皮细胞黏附的能力。为了研究两种前列环素类似物（伊洛前列素和依他前列素，Schering AG公司）的抗转移潜力，我们采用两种实验方法，在Cop大鼠自发转移的R 3327 MAT Lu前列腺癌模型中测试了这些化合物。治疗持续33天，从肿瘤皮下植入前一天开始。原发性皮下植入肿瘤在整个实验过程中保持原位。在第一项实验中，通过Alzet微型泵皮下给药伊洛前列素（0.3微克/公斤/分钟）和依他前列素（0.1微克/公斤/分钟）。依他前列素显著减少了可见的肺转移灶数量。在第二项试验中，每日口服给予依普洛前列素0.1和0.5 mg/kg剂量。肺转移灶的数量显著减少。在第一项和第二项试验中，两种化合物均未对原发肿瘤的生长产生影响。这些数据表明，前列环素类似物依普洛前列素在自发转移性肿瘤模型中具有显著的抗转移活性，因此值得进一步研究。[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸入伊洛前列素（5 mcg）后，肺动脉高压患者的伊洛前列素血浆峰浓度约为 150 pg/mL。吸入后 30 分钟至 1 小时，血浆中通常检测不到伊洛前列素。吸入伊洛前列素的绝对生物利用度尚未确定。 原形伊洛前列素及其代谢物主要经尿液排泄。 静脉输注后，健康受试者的表观稳态分布容积为 0.7 至 0.8 L/kg。 正常受试者的清除率约为 20 mL/min/kg。 代谢/代谢物 体外研究表明，细胞色素 P450 依赖性代谢在伊洛前列素的生物转化中仅起次要作用。伊洛前列素主要通过羧基侧链的β-氧化代谢。其主要代谢产物是四去甲伊洛前列素，动物实验表明该代谢产物无药理活性。在兔体内，二去甲伊洛前列素也被鉴定为伊洛前列素的代谢产物。伊洛前列素代谢产物的化学结构尚未明确。 生物半衰期 伊洛前列素的半衰期为20至30分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用伊洛前列素的信息。伊洛前列素的半衰期为20至30分钟，吸入后通常在30至60分钟内无法在血浆中检测到。吸入伊洛前列素后1小时，不太可能有具有临床意义的伊洛前列素分泌到乳汁中。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 伊洛前列素的蛋白质结合率约为60%，主要与白蛋白结合，且在30至3000 pg/mL的浓度范围内，该比例与浓度无关。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊洛前列素是一种碳双环化合物，它是前列腺素I2的一种衍生物，其内环氧原子被亚甲基取代，(1E,3S)-3-羟基辛-1-烯-1-基侧链被(3R)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基取代。作为前列环素的合成类似物，它以氨丁三醇盐（通常通过静脉输注）的形式用于治疗外周血管疾病和肺动脉高压。它具有抑制血小板聚集和扩张血管的作用。它是一种单羧酸、仲醇和碳双环化合物。
伊洛前列素是前列环素（PGI2；依前列醇）的模拟物。伊洛前列素由4R和4S两种非对映异构体以约53:47的比例混合而成。它是一种强效血管扩张剂，据报道具有抗血栓特性。 伊洛前列素是一种前列环素。 伊洛前列素是一种前列环素类似物，具有潜在的化学预防活性。伊洛前列素与多种靶细胞上的前列环素受体结合，从而引起血管扩张、抑制血小板聚集以及降低肿瘤细胞与内皮细胞的黏附等作用。前列环素是一种天然存在的二十碳酸类物质，具有抗炎、抗肿瘤和抗转移特性。(NCI05) 前列环素是一种二十碳酸类物质，来源于花生四烯酸代谢的环氧合酶途径。它是依前列醇的稳定合成类似物，但半衰期比母体化合物更长。其作用与前列环素相似。伊洛前列素可引起血管舒张并抑制血小板聚集。 另见：伊洛前列素氨丁三醇（其活性成分）。 药物适应症 伊洛前列素适用于治疗肺动脉高压（PAH）（WHO 1组），以改善包括运动耐量、症状（NYHA分级）和病情无恶化在内的复合终点。证实其疗效的研究主要纳入了NYHA功能分级为III-IV级的患者，其病因包括特发性或遗传性PAH（65%）或与结缔组织疾病相关的PAH（23%）。此外，它还适用于治疗成人严重冻伤，以降低截指的风险。在遭受高海拔冻伤的年轻健康成年人中证实了其疗效。 用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级为III级的原发性肺动脉高压患者，以改善其运动能力和症状。 作用机制 在肺动脉高压中，内皮细胞释放一氧化氮和前列环素等血管活性介质，诱导血管收缩。伊洛前列素模拟前列环素的生物学作用，前列环素是一种前列腺素类物质，也是一种强效血管扩张剂，由血管内皮细胞产生。 药效学 伊洛前列素是前列环素PGI2的合成类似物，可扩张体循环和肺动脉血管床。研究表明，伊洛前列素可抑制血小板聚集，但这种作用是否对其血管扩张作用有所贡献尚未阐明。伊洛前列素有两种非对映异构体，据报道，4S异构体比4R异构体具有更强的血管扩张效力。当静脉注射伊洛前列素用于治疗外周血管疾病患者，例如严重下肢缺血和延迟截肢时，伊洛前列素已被证明具有细胞保护作用。 |
| 分子式 |
C22H32O4
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|---|---|
| 分子量 |
360.4871
|
| 精确质量 |
360.23
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| 元素分析 |
C, 73.30; H, 8.95; O, 17.75
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| CAS号 |
78919-13-8
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| 相关CAS号 |
Iloprost-d4; 1035094-10-0
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| PubChem CID |
5311181
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| 外观&性状 |
Clear solution in acetone (white Oily or waxy solid in pure form)
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
539.2±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
115.7ºC
|
| 闪点 |
294.0±26.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.629
|
| LogP |
2.94
|
| tPSA |
77.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
606
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C(/[C@H]1[C@H](O)C[C@@H]2C/C(/C[C@H]12)=C\CCCC(=O)O)=C\[C@@H](O)C(C)CC#CC
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| InChi Key |
HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32O4/c1-3-4-7-15(2)20(23)11-10-18-19-13-16(8-5-6-9-22(25)26)12-17(19)14-21(18)24/h8,10-11,15,17-21,23-24H,5-7,9,12-14H2,1-2H3,(H,25,26)/b11-10+,16-8+/t15?,17-,18+,19-,20+,21+/m0/s1
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| 化学名 |
(5E)-5-[(3aS,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-[(E,3S)-3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-ynyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-pentalen-2-ylidene]pentanoic acid
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| 别名 |
ZK-36374; Endoprost; ZK36374; Iloprost; ZK00036374; ZK 36374; Ilomedin; BAYQ6256; ZK-00036374; BAY-Q6256; Ciloprost; Ventavis; CHEMBL494; 78919-13-8; Endoprost; Ilomedin; Iloprostum; UNII-JED5K35YGL;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~277.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7740 mL | 13.8700 mL | 27.7400 mL | |
| 5 mM | 0.5548 mL | 2.7740 mL | 5.5480 mL | |
| 10 mM | 0.2774 mL | 1.3870 mL | 2.7740 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Infusion of Prostacyclin (Iloprost) vs Placebo for 72-hours in Patients With Septic Shock Suffering From Organ Failure
CTID: NCT04123444
Phase: Phase 2/Phase 3 Status: Completed
Date: 2024-05-07
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T26A
IP receptor agonist 1
EP1 receptor antagonist-1
Imitrodast sodium
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
