| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IP; PGI2 analogue
The primary targets of Iloprost are the prostacyclin (prostanoid IP) receptor and the prostaglandin EP1 receptor, to which it binds with equal affinity. By activating the IP receptor, Iloprost stimulates adenylate cyclase, increasing intracellular cAMP levels in vascular smooth muscle cells. This leads to vasodilation and inhibition of platelet aggregation. The compound's action on the IP receptor mediates its therapeutic effects in pulmonary arterial hypertension and other vascular disorders. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
前列环素 (PGI2) 在输卵管液中产生，并促进胚胎发育[1]。
伊洛前列素是 PGI2 的类似物，可影响牛卵母细胞的发育能力和成熟[1]。 伊洛前列素 (0.5 μM；22-24 小时) 可提高牛胚胎中扩张囊胚的比例和囊胚形成率[1]。 伊洛前列素 (0.5 μM；22-24 小时) 可促进牛卵母细胞的成熟和卵丘细胞扩张，并增加与卵丘扩张相关的基因的 mRNA 表达[1]。 伊洛前列素 (0.5 μM；22-24 小时) 可刺激凋亡相关基因（BCL2 和 BAX）转录的抗凋亡平衡，从而降低卵丘卵母细胞复合体 (COC) 的凋亡发生率[1]。伊洛前列素与人前列环素（前列腺素IP）受体和前列腺素EP1受体具有相同的亲和力。作为一种强效的前列环素类似物，它能诱导血管舒张并抑制血小板聚集。该化合物的体外活性特征在于其能够激活IP受体并提高cAMP水平。然而，现有文献中并未广泛报道其受体激活的详细IC50或EC50值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
伊洛前列素（0.3 mg/kg/min；皮下微型泵给药；33 天）在自发转移的大鼠肿瘤模型中具有显著的抗转移作用[2]。
伊洛前列素（0.2 mg/kg/d；腹腔注射；10 天）可减轻新生小鼠肺部的炎症和高氧血症；高氧血症引起的损伤是由环氧合酶-2 (COX-2/PTGS2) 介导的[3]。 伊洛前列素（0.2 mg/kg；静脉注射或腹腔注射）半衰期短，常用于频繁吸入治疗（每 2-4 小时一次）[4]。 伊洛前列素是一种临床批准的药物，用于治疗肺动脉高压 (PAH)。它有吸入溶液和静脉注射剂型。它也用于治疗冻伤。在器官移植患者中，伊洛前列素用于治疗先天性心脏病手术后患有肺动脉高压的儿童。其临床疗效归功于其强大的血管扩张和抗血栓特性。 |
| 酶活实验 |
伊洛前列素的体外受体结合试验通常包括测定其与前列环素（IP）受体的亲和力。将表达IP受体的膜制备物与放射性标记的配体（例如[³H]-伊洛前列素）在不同浓度的未标记伊洛前列素存在下孵育。通过竞争曲线计算置换的Ki值。功能性试验则测定该化合物激活IP受体并刺激cAMP生成的能力。
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| 细胞实验 |
细胞系：牛卵母细胞：卵丘卵母细胞复合体 (COCs)
浓度：0.5 μM 孵育时间：22-24 小时 结果：半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶（包括 ADAM17、AREG 和 TNFAIP6）以及组织蛋白酶基因（CTSK 和 CTSS）的 mRNA 表达水平升高。 伊洛前列素的细胞活性测定在表达 IP 受体的细胞中进行，例如血管平滑肌细胞或血小板。通过测量其增加细胞内 cAMP 水平的能力来评估该化合物的激动剂活性。用伊洛前列素处理细胞，并使用免疫测定法测量 cAMP 水平。根据浓度-反应曲线确定该化合物作为 IP 受体激动剂的效价和功效。 |
| 动物实验 |
在Cop大鼠中自发转移的R 3327 MAT Lu前列腺癌
0.3 mg/kg/min 通过Alzet微型泵皮下给药；持续33天 环氧合酶-2 (COX-2/PTGS2) 介导新生动物高氧诱导的肺发育障碍，并且在患有支气管肺发育不良 (BPD) 的人类婴儿的肺部中表达升高。COX-2 催化细胞保护性前列腺素（如前列环素 (PGI2)）以及促炎介质（如血栓素A2）的生成。我们的目标是确定伊洛前列素（一种PGI2的合成类似物）是否能减轻新生小鼠肺部的高氧效应。为了验证这一假设，将新生C57BL/6小鼠及其母鼠置于常氧（21% O₂）或高氧（85% O₂）环境中，从出生后4至14天，并每日腹腔注射伊洛前列素200 µg·kg⁻¹·day⁻¹、尼美舒利（选择性COX-2拮抗剂）100 mg·kg⁻¹·day⁻¹或溶剂对照。通过径向肺泡计数和平均线性截距评估肺泡发育情况。使用flexiVent测定肺功能，并定量分析肺匀浆中的多种细胞因子和髓过氧化物酶（MPO）。进行肺血管和微血管形态计量学分析，并计算右心室/左心室比值。我们发现，伊洛前列素（而非尼美舒利）可减轻新生小鼠高氧诱导的肺泡发育抑制和微血管密度降低。伊洛前列素和尼美舒利均可减轻高氧诱导的肺阻力增加，但不能改善高氧降低的肺顺应性。伊洛前列素和尼美舒利可降低高氧诱导的髓过氧化物酶（MPO）和某些细胞因子（IL-1β 和 TNF-α）的升高，但对其他细胞因子（IL-6 和 KC/Gro）无影响。肺动脉壁厚度或右心室/左心室比值均无变化。我们得出结论，伊洛前列素可改善新生小鼠支气管肺发育不良（BPD）模型的肺发育并减轻肺部炎症。[3] 近年来，肿瘤细胞-血小板相互作用在转移级联反应中的作用备受关注。前列环素及其稳定类似物已被证明可特异性抑制实验性肿瘤模型中转移灶的形成。该作用机制基于其减少肿瘤细胞与血小板黏附以及抑制肿瘤细胞-血小板聚集体与内皮细胞黏附的能力。为了研究两种前列环素类似物（伊洛前列素和依他前列素，Schering AG公司）的抗转移潜力，我们采用两种实验方法，在Cop大鼠自发转移的R 3327 MAT Lu前列腺癌模型中测试了这些化合物。治疗持续33天，从肿瘤皮下植入前一天开始。原发性皮下植入肿瘤在整个实验过程中保持原位。在第一项实验中，通过Alzet微型泵皮下给药伊洛前列素（0.3微克/公斤/分钟）和依他前列素（0.1微克/公斤/分钟）。依他前列素显著减少了可见的肺转移灶数量。在第二项试验中，每日口服给予依普洛前列素0.1和0.5 mg/kg剂量。肺转移灶数量显著减少。在第一和第二项试验中，两种化合物均未对原发肿瘤的生长产生影响。这些数据表明，前列环素类似物依普洛前列素在自发转移性肿瘤模型中具有显著的抗转移活性，因此值得进一步研究。[4] 已在肺动脉高压和其他血管疾病模型中进行了伊洛前列素的体内动物研究。在这些研究中，伊洛前列素通过吸入或静脉输注给药，并评估其对肺动脉压、血管阻力和血小板聚集的影响。临床前和临床研究均已证实该化合物在降低肺动脉压和改善血流动力学方面的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸入伊洛前列素（5微克）后，肺动脉高压患者的血浆峰浓度约为150 pg/mL。吸入后30分钟至1小时，血浆中通常检测不到伊洛前列素。吸入伊洛前列素的绝对生物利用度尚未确定。未经处理的伊洛前列素及其代谢物主要经尿液排泄。静脉输注后，健康受试者的表观稳态分布容积为0.7至0.8 L/kg。正常受试者的清除率约为20 mL/min/kg。代谢/代谢物 体外研究表明，细胞色素P450依赖性代谢在伊洛前列素的生物转化中仅起次要作用。伊洛前列素主要通过羧基侧链的β-氧化代谢。其主要代谢产物是四去甲伊洛前列素，动物研究表明其无药理活性。在兔体内，二去甲伊洛前列素也被鉴定为伊洛前列素的代谢产物。伊洛前列素代谢产物的化学结构尚不清楚。 生物半衰期伊洛前列素的半衰期为20至30分钟。 伊洛前列素的分子量为360.5。它通过吸入或静脉输注给药，用于治疗肺动脉高压。吸入给药时，伊洛前列素起效迅速，耐受性良好。该化合物代谢广泛，吸入给药时全身生物利用度低，从而最大限度地降低了全身副作用的风险。其详细的药代动力学参数可从临床应用中获得，但此处不再赘述。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用伊洛前列素的信息。伊洛前列素的半衰期为20至30分钟，吸入后通常在30至60分钟内无法在血浆中检测到。吸入后1小时内，不太可能有具有临床意义的伊洛前列素分泌到母乳中。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合 伊洛前列素的蛋白结合率约为60%，主要与白蛋白结合，且在30至3000 pg/mL的浓度范围内，该百分比与浓度无关。 伊洛前列素在治疗剂量下通常耐受性良好。常见副作用包括头痛、潮红和咳嗽。静脉给药可能出现全身性副作用，例如低血压和晕厥。伊洛前列素的临床应用和监管文件中提供了全面的毒理学数据。该化合物禁用于某些疾病患者，例如严重肺动脉高压或对该药物过敏的患者。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊洛前列素是一种碳双环化合物，是前列腺素I2的衍生物，其内部环氧原子被亚甲基取代，(1E,3S)-3-羟基辛-1-烯-1-基侧链被(3R)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基取代。作为前列环素的合成类似物，它以氨丁三醇盐（通常静脉注射）的形式用于治疗外周血管疾病和肺动脉高压。它具有抑制血小板聚集和扩张血管的作用。它是一种单羧酸、仲醇和碳双环化合物。伊洛前列素是前列环素（PGI2；依洛前列醇）的类似物。伊洛前列素是两种非对映异构体4R和4S的混合物，比例约为53:47。它是一种强效血管扩张剂，据报道具有抗血栓特性。伊洛前列素是一种前列环素。
伊洛前列素是一种前列环素类似物，具有潜在的化学预防活性。伊洛前列素与各种靶细胞上的前列环素受体结合，从而引起血管扩张、抑制血小板聚集并减少肿瘤细胞与内皮细胞的黏附。前列环素是一种天然存在的二十碳四烯酸化合物，具有抗炎、抗肿瘤和抗转移特性。(NCI05) 前列环素是一种二十碳四烯酸化合物，来源于花生四烯酸代谢的环氧合酶途径。它是依洛前列醇的稳定合成类似物，但半衰期比母体化合物更长。其作用与前列环素相似。伊洛前列素可引起血管扩张并抑制血小板聚集。 另见：伊洛前列素氨丁三醇（其活性成分）。 药物适应症 伊洛前列素适用于治疗肺动脉高压（PAH）（WHO 1组），以改善包括运动耐量、症状（NYHA分级）和无病生存期在内的综合终点。证实其疗效的研究主要纳入NYHA功能分级III-IV级的患者，其病因包括特发性或遗传性PAH（65%）或与结缔组织疾病相关的PAH（23%）。此外，它还适用于治疗成人严重冻伤，以降低手指截肢的风险。其疗效已在遭受高海拔冻伤的年轻健康成人中得到证实。它用于治疗NYHA功能分级III级的原发性肺动脉高压（PAH）患者，以改善其运动能力和症状。作用机制：在肺动脉高压中，内皮细胞释放血管活性介质，例如一氧化氮和前列环素，从而诱导血管收缩。伊洛前列素模拟前列环素的生物学作用，前列环素是一种由血管内皮细胞产生的强效血管扩张剂，属于前列腺素。药效学：伊洛前列素是前列环素PGI2的合成类似物，可扩张体循环和肺动脉血管床。研究表明，伊洛前列素可以抑制血小板聚集，但这种作用是否对其血管扩张作用有所贡献尚不清楚。伊洛前列素有两种非对映异构体；据报道，4S异构体的血管扩张效力强于4R异构体。静脉注射伊洛前列素用于治疗外周血管疾病患者，例如严重下肢缺血和延迟截肢，已证实伊洛前列素具有细胞保护作用。伊洛前列素是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗肺动脉高压（PAH）的药物。它以Ventavis等品牌名称销售。该化合物的血管舒张和抗血栓作用是通过激活前列环素（IP）受体实现的。伊洛前列素有吸入溶液和静脉注射剂型，用于改善肺动脉高压（PAH）患者的运动能力和血液动力学。它也用于治疗冻伤。 |
| 分子式 |
C22H32O4
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|---|---|
| 分子量 |
360.4871
|
| 精确质量 |
360.23
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| 元素分析 |
C, 73.30; H, 8.95; O, 17.75
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| CAS号 |
78919-13-8
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| 相关CAS号 |
Iloprost-d4; 1035094-10-0
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| PubChem CID |
5311181
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| 外观&性状 |
Clear solution in acetone (white Oily or waxy solid in pure form)
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
539.2±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
115.7ºC
|
| 闪点 |
294.0±26.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.629
|
| LogP |
2.94
|
| tPSA |
77.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
606
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
C(/[C@H]1[C@H](O)C[C@@H]2C/C(/C[C@H]12)=C\CCCC(=O)O)=C\[C@@H](O)C(C)CC#CC
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| InChi Key |
HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32O4/c1-3-4-7-15(2)20(23)11-10-18-19-13-16(8-5-6-9-22(25)26)12-17(19)14-21(18)24/h8,10-11,15,17-21,23-24H,5-7,9,12-14H2,1-2H3,(H,25,26)/b11-10+,16-8+/t15?,17-,18+,19-,20+,21+/m0/s1
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| 化学名 |
(5E)-5-[(3aS,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-[(E,3S)-3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-ynyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-pentalen-2-ylidene]pentanoic acid
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| 别名 |
ZK-36374; Endoprost; ZK36374; Iloprost; ZK00036374; ZK 36374; Ilomedin; BAYQ6256; ZK-00036374; BAY-Q6256; Ciloprost; Ventavis; CHEMBL494; 78919-13-8; Endoprost; Ilomedin; Iloprostum; UNII-JED5K35YGL;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~277.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7740 mL | 13.8700 mL | 27.7400 mL | |
| 5 mM | 0.5548 mL | 2.7740 mL | 5.5480 mL | |
| 10 mM | 0.2774 mL | 1.3870 mL | 2.7740 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Infusion of Prostacyclin (Iloprost) vs Placebo for 72-hours in Patients With Septic Shock Suffering From Organ Failure
CTID: NCT04123444
Phase: Phase 2/Phase 3 Status: Completed
Date: 2024-05-07
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COA
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