| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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产品描述：Imisopasem 锰（M40403，GC4419）是一种新型、高效的锰基非肽类化合物，可模拟人线粒体锰超氧化物歧化酶 (MnSOD) 的活性，具有潜在的抗氧化和化学/放射防护作用。Imisopasem 锰能够模拟 MnSOD 的活性，清除活性氧 (ROS)，例如超氧阴离子，从而防止氧自由基对 DNA 等大分子造成损伤。这可以减少 ROS 介导的脂质过氧化，抑制细胞凋亡，并保护正常组织免受氧自由基引起的毒性损伤。
| 靶点 |
Superoxide anions (O₂⁻) - catalytic removal (superoxide dismutase mimetic) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
锰咪唑啉是一种合成的含锰小分子，含有超氧化物歧化酶模拟物 (SODm)，可清除超氧阴离子，且不干扰其他活性成分，包括已知参与炎症反应的一氧化氮 (NO) 和过氧亚硝酸根 (ONOO-) [1]。
M40403 是一种低分子量的合成含锰超氧化物歧化酶模拟物 (SODm)，可选择性地清除超氧阴离子。它能以高速率催化清除超氧阴离子，且不与其他活性物质（包括一氧化氮、过氧亚硝酸根、过氧化氢、氧气或次氯酸盐）发生反应。这种选择性是其区别于其他 SOD 模拟物（如金属卟啉）的关键特性。该研究指出，其他声称具有超氧化物歧化酶（SOD）模拟活性的化合物，例如MnIII或FeIII卟啉或MnIII（Salen），均未表现出这种特性，而且这些化合物还会与其他相关的生物氧化剂（包括一氧化氮和过氧亚硝酸盐）发生反应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
一种名为伊米索帕辛的小分子超氧化物歧化酶模拟物已在动物模型疾病中显示出疗效，尤其是在超氧阴离子被认为发挥重要作用的情况下。锰伊米索帕辛可抑制大鼠胸膜内注射角叉菜胶后的炎症反应。除NOx、PGE2和IL-10外，所有炎症指标均被锰伊米索帕辛降低[1]。锰伊米索帕辛预处理可显著恢复大肠（尤其是小肠）的淋巴和造血组织，并减少细胞死亡。异帕索石具有成为新型放射防护剂的潜力，可有效减轻创伤性脑损伤引起的组织损伤[2]。
在角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎模型中，在注射角叉菜胶前15分钟腹腔注射M40403（5-20 mg/kg），可剂量依赖性地减弱炎症反应[1]。 注射角叉菜胶4小时后，M40403（5-20 mg/kg）可剂量依赖性地减少胸膜腔内的渗出液量和多形核细胞聚集[1]。 M40403（5-20 mg/kg）可剂量依赖性地显著降低肺髓过氧化物酶活性（中性粒细胞浸润的标志物）和丙二醛水平（脂质过氧化的标志物）[1]。 肺组织学检查显示： M40403（20 mg/kg）显著减轻了角叉菜胶引起的组织损伤、水肿和中性粒细胞浸润[1]。 免疫组织化学分析显示，M40403（20 mg/kg）降低了角叉菜胶处理大鼠肺组织中黏附分子ICAM-1和P-选择素的表达上调[1]。 M40403（20 mg/kg）降低了角叉菜胶处理大鼠肺组织中硝基酪氨酸和聚（ADP-核糖）合成酶的免疫染色强度[1]。 在最高测试剂量（20 mg/kg）下，M40403减弱了胸腔渗出液中促炎细胞因子TNFα、IL-1β和IL-6的释放，但对IL-10的释放没有影响。 [1]. M40403 (5-20 mg/kg) 对角叉菜胶处理大鼠胸腔渗出液中的亚硝酸盐/硝酸盐或 PGE₂ 水平无影响 [1]. 在从角叉菜胶处理大鼠胸腔渗出液中分离的巨噬细胞中，M40403 (5-20 mg/kg) 呈剂量依赖性地降低过氧亚硝酸盐的生成 [1]. M40403 (5-20 mg/kg) 对胸腔巨噬细胞的 iNOS 活性或亚硝酸盐/硝酸盐释放无影响 [1]. M40403 (5-20 mg/kg) 呈剂量依赖性地减弱角叉菜胶处理大鼠胸腔巨噬细胞中的 DNA 单链断裂，恢复线粒体呼吸，并防止 NAD⁺ 耗竭。大鼠[1]。 |
| 酶活实验 |
所提供的文献中未描述针对M40403的直接酶活性测定方案。该研究引用了先前的工作，表明M40403能以高速率催化清除超氧化物，且不与一氧化氮、过氧亚硝酸盐、过氧化氢、氧气或羟自由基发生相互作用[1]。
通过监测[³H]-L-精氨酸转化为[³H]-L-瓜氨酸，测定了胸膜巨噬细胞和肺匀浆中的iNOS活性。将匀浆与[³H]-L-精氨酸、NADPH、钙调蛋白、四氢生物蝶呤和EGTA在22°C下孵育20分钟。终止反应后，将样品上样至Dowex 50W柱，并通过闪烁计数法测定洗脱的[³H]-L-瓜氨酸的活性。 M40403 处理对 iNOS 活性没有影响 [1]。 |
| 细胞实验 |
巨噬细胞分离与培养：在注射角叉菜胶4小时后，用Tris-HCl缓冲液冲洗大鼠胸膜腔，收集胸膜巨噬细胞。将细胞培养于添加了L-谷氨酰胺、青霉素、链霉素和肝素的DMEM培养基中。在37℃下培养2小时后，去除未贴壁细胞，并将贴壁巨噬细胞用于各种检测[1]。
过氧亚硝酸盐测定：用PBS缓冲液冲洗巨噬细胞，并在37℃下用二氢罗丹明123（5 μM）的PBS溶液孵育60分钟。在激发波长500 nm和发射波长536 nm处测量罗丹明123的荧光强度。 M40403 处理呈剂量依赖性地降低了过氧亚硝酸盐的生成[1]。 线粒体呼吸（MTT 法）：将 96 孔板中的细胞与 MTT (0.2 mg/ml) 在 37°C 下孵育 1 小时。移除培养基，用 DMSO 溶解细胞，并测定 OD₅₅₀ 值。M40403 处理恢复了角叉菜胶处理大鼠巨噬细胞的线粒体呼吸[1]。 DNA 单链断裂：采用碱性解旋法评估 DNA 损伤。将细胞在碱性溶液中裂解，经控制变性和中和后，加入溴化乙锭。测量荧光强度（激发波长 520 nm，发射波长 590 nm），并计算双链 DNA 的百分比。 M40403 处理以剂量依赖的方式减轻 DNA 损伤 [1]。 NAD⁺ 测定：用 HClO₄ 提取细胞，用 KOH 中和，然后离心。使用比色法测定上清液中的 NAD⁺ 含量，该方法涉及醇脱氢酶的酶促循环，可将 MTT 还原为甲臜。MTT 还原速率与 NAD⁺ 浓度成正比。M40403 处理可防止 NAD⁺ 耗竭 [1]。 |
| 动物实验 |
角叉菜胶诱导胸膜炎模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（300-350 g）用异氟烷麻醉。在左侧第六肋间隙做皮肤切口，分离下方肌肉。将生理盐水（0.2 ml）或1% λ-角叉菜胶生理盐水（0.2 ml）注入胸膜腔。缝合切口，待动物恢复。在注射角叉菜胶前15分钟，腹腔注射M40403（5、10或20 mg/kg）或溶剂（26 mM碳酸氢钠缓冲液，pH 8.1-8.3）。注射角叉菜胶4小时后，用二氧化碳[1]处死动物。
* **渗出液收集和分析：** 打开胸腔，用2 ml含肝素（5 U/ml）和吲哚美辛（10 μg/ml）的生理盐水冲洗胸膜腔。抽吸去除渗出液和冲洗液，并测量总体积。渗出液体积通过减去2 ml注射液的体积计算得出。将渗出液中的白细胞悬浮于PBS中，经台盼蓝染色后，使用血细胞计数板进行计数。采用ELISA法测定渗出液中的细胞因子（TNFα、IL-1β、IL-6、IL-10）和PGE₂。采用Griess反应测定亚硝酸盐/硝酸盐水平[1]。 * **组织收集和分析：** 注射角叉菜胶4小时后收集肺组织。组织学方面，组织用10%中性缓冲福尔马林固定，石蜡包埋，切片（7 μm），并用Van Gieson三色染色。MPO和MDA检测方面，组织匀浆后按所述方法处理。免疫组织化学方面，7 μm冰冻切片用丙酮透化，PBS复水，并与针对ICAM-1、P-选择素、硝基酪氨酸或PARS的一抗在4℃孵育过夜。随后，切片与相应的二抗孵育，并在共聚焦显微镜下观察[1]。 角叉菜胶诱导胸膜炎模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（300-350 g）用异氟烷麻醉。在左侧第六肋间隙做皮肤切口，并分离下方的肌肉。将生理盐水（0.2 ml）或 1% λ-角叉菜胶生理盐水（0.2 ml）注入胸膜腔。缝合切口，待动物恢复后，在注射角叉菜胶前 15 分钟，腹腔注射 M40403（5、10 或 20 mg/kg）或溶剂（26 mM 碳酸氢钠缓冲液，pH 8.1-8.3）。注射角叉菜胶 4 小时后，用 CO₂ 处死动物 [1]。 渗出液收集与分析：打开胸腔，用 2 ml 含肝素（5 U/ml）和吲哚美辛（10 μg/ml）的生理盐水冲洗胸膜腔。抽吸去除渗出液和冲洗液，并测量总体积。渗出液体积通过减去 2 ml 注射液的体积计算得出。将渗出液中的白细胞悬浮于PBS中，经台盼蓝染色后，使用伯克氏计数板进行计数。采用ELISA法测定渗出液中的细胞因子（TNFα、IL-1β、IL-6、IL-10）和PGE₂。采用Griess反应测定亚硝酸盐/硝酸盐水平[1]。 组织采集与分析：在注射角叉菜胶4小时后采集肺组织。组织学方面，将组织固定于10%中性缓冲福尔马林溶液中，石蜡包埋，切片（7 μm），并用Van Gieson三色染色法染色。MPO和MDA检测方面，将组织匀浆并按所述方法处理。免疫组织化学方面，将7 μm冰冻切片用丙酮透化，PBS复水，并与针对ICAM-1、P-选择素、硝基酪氨酸或PARS的一抗在4℃下孵育过夜。然后将切片与适当的二抗孵育，并在共聚焦显微镜下观察[1]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
M40403 是一种低分子量合成锰基超氧化物歧化酶模拟物 (SODm)，可选择性清除超氧阴离子。咪唑哌嗪锰是一种锰基非肽类化合物，可模拟人线粒体锰超氧化物歧化酶 (MnSOD)，并具有潜在的抗氧化和化学/放射防护活性。给药后，咪唑哌嗪锰可模拟 MnSOD 的活性，清除活性氧 (ROS)，例如超氧阴离子，从而防止氧自由基对 DNA 等大分子造成损伤。这可以减少 ROS 介导的脂质过氧化，抑制细胞凋亡，并保护正常组织免受氧自由基造成的毒性损伤。适应症：用于治疗疼痛，并可能用于治疗多种癌症。作用机制：M40403 是超氧化物歧化酶 (SOD) 模拟物这一独特类别中的一种先导候选药物。这些稳定的小分子化合物模拟超氧化物歧化酶的功能，超氧化物歧化酶是一种天然存在的酶，旨在清除存在于各种疼痛和炎症相关疾病中的超氧自由基。
药效学 M40403 治疗对缺血再灌注引起的心肌损伤具有保护作用，提示超氧阴离子在再灌注损伤中起着关键作用。 M40403 是一种低分子量的合成锰基超氧化物歧化酶模拟物，可催化清除超氧阴离子 (O₂⁻)，且不干扰其他活性物质，例如一氧化氮、过氧亚硝酸盐、过氧化氢、氧气或羟基自由基 [1]。 该化合物是研究超氧化物在急性和慢性炎症中作用的重要药理学工具 [1]。 与天然 SOD 酶不同，M40403 的分子体积小得多（分子量为 483，而天然 SOD 的分子量为 30,000），在稳定性、无免疫原性和细胞穿透能力方面具有优势。 [1]. M40403 不会被过氧亚硝酸盐灭活，这与天然 MnSOD 不同，后者会被过氧亚硝酸盐硝化并灭活[1]。 M40403 的抗炎作用是通过多种机制实现的，包括：减少过氧亚硝酸盐的生成、下调黏附分子（ICAM-1、P-选择素）、抑制促炎细胞因子（TNFα、IL-1β、IL-6）的释放、预防 DNA 损伤以及抑制 PARS 的激活[1]。 M40403 不影响 iNOS 活性、NOx 生成或 PGE₂ 释放，表明其对超氧化物介导的通路具有选择性[1]。 该研究表明，超氧化物通过改变炎症级联反应的关键成分，在炎症反应的发展中发挥着至关重要的作用[1]。 研究结果支持其潜在的应用价值。 M40403 及类似的 SOD 模拟物可作为治疗多种炎症性疾病的新型疗法[1]。 |
| 分子式 |
C21H35CL2MNN5
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|---|---|
| 分子量 |
483.3802
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| 精确质量 |
482.164
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| CAS号 |
218791-21-0
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| PubChem CID |
10195666
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.77
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| tPSA |
61.01
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
381
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1CC[C@@H]2[C@@H](C1)NCCN[C@@H]3CCCC[C@H]3NCC4=CC=CC(=N4)CN2.[Cl-].[Cl-].[Mn+2]
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| InChi Key |
WXEMWBBXVXHEPU-XNPJUPKFSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H35N5.2ClH.Mn/c1-3-10-20-18(8-1)22-12-13-23-19-9-2-4-11-21(19)25-15-17-7-5-6-16(26-17)14-24-20;;;/h5-7,18-25H,1-4,8-15H2;2*1H;/q;;;+2/p-2/t18-,19-,20-,21-;;;/m1.../s1
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| 化学名 |
Manganese,
dichloro[(4aR,13aR,17aR,21aR)-1,2,3,4,4a,5,6,12,13,13a,14,15,16,17,17a,18,19,20,21,21a-eicosahydro-11,7-nitrilo-7Hdibenzo[b,h][1,4,7,10]tetraazacycloheptadecine-κN5,κN13,κN18,κN21,κN22]-,
(PB-7-11-2344'3')-.
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| 别名 |
M40403 M 40403 M-40403 CG4419 CG 4419 CG-4419 SC72325 SC-72325 SC 72325
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~25 mg/mL (~52.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 8.33 mg/mL (17.38 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0688 mL | 10.3438 mL | 20.6877 mL | |
| 5 mM | 0.4138 mL | 2.0688 mL | 4.1375 mL | |
| 10 mM | 0.2069 mL | 1.0344 mL | 2.0688 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00101621 | TERMINATED | Drug: M40403 | Cancer Pain |
MetaPhore Pharmaceuticals | 2004-08 | Phase 2 |
| NCT00033956 | SUSPENDED | Drug: M40403 | IL-2 Induced Hypotension | MetaPhore Pharmaceuticals | 2001-12 | Phase 1 Phase 2 |
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奈莫雷生盐酸盐
E55888 HCL
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
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463611831
