Imisopasem manganese (M-40403, GC-4419) 中文名称: 伊米帕锰

别名: M40403 M 40403 M-40403 CG4419 CG 4419 CG-4419 SC72325 SC-72325 SC 72325

目录号: V7175 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Imisopasem 锰 (M40403、GC4419) 是一种新型、有效的、基于锰的、非肽基的人线粒体锰超氧化物歧化酶 (MnSOD) 模拟物，具有潜在的抗氧化和化疗/放射防护活性。

Imisopasem manganese (M-40403, GC-4419) CAS号: 218791-21-0
产品类别: New12

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Imisopasem 锰（M40403、GC4419）是一种新型、有效的、基于锰的、非肽基的人线粒体锰超氧化物歧化酶 (MnSOD) 模拟物，具有潜在的抗氧化和化疗/放射防护活性。伊米索帕森锰模仿 MnSOD 的活性并清除超氧阴离子等活性氧 (ROS)，从而防止氧自由基对 DNA 等大分子造成损伤。这减少了 ROS 介导的脂质过氧化，防止细胞凋亡并防止正常组织中氧自由基诱导的毒性。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	锰亚胺异帕森宁是一种合成的锰小分子，含有超氧化物歧化酶模拟物 (SODm)，可消除超氧阴离子，而不干扰已知参与炎症反应的其他活性成分，包括一氧化氮 (NO) 和过氧亚硝酸盐 (ONOO-) [1 ]。
体内研究 (In Vivo)	一种名为亚米索宁的小型化学超氧化物歧化酶模拟物已在动物模型疾病情况下显示出有效性，其中超氧阴离子被认为很重要。大鼠胸膜内注射角叉菜胶后的炎症反应可被亚氨基米异帕森宁锰抑制。除 NOx、PGE2 和 IL-10 没有降低外，所有炎症指标均被 imisopasem 锰降低了[1]。伊米索帕森锰预处理可显着恢复大肠（特别是小肠）中的淋巴和造血组织，并减少细胞死亡。 Imisoparsonite 有潜力成为一种新型辐射防护剂，可以有效减轻创伤性脑损伤造成的组织损伤[2]。
动物实验	角叉菜胶诱导胸膜炎模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（300-350 g）用异氟烷麻醉。在左侧第六肋间隙做皮肤切口，分离下方肌肉。将生理盐水（0.2 ml）或1% λ-角叉菜胶生理盐水（0.2 ml）注入胸膜腔。缝合切口，待动物恢复。在注射角叉菜胶前15分钟，腹腔注射M40403（5、10或20 mg/kg）或溶剂（26 mM碳酸氢钠缓冲液，pH 8.1-8.3）。注射角叉菜胶4小时后，用二氧化碳[1]处死动物。 * 渗出液收集和分析：打开胸腔，用2 ml含肝素（5 U/ml）和吲哚美辛（10 μg/ml）的生理盐水冲洗胸膜腔。抽吸去除渗出液和冲洗液，并测量总体积。渗出液体积通过减去2 ml注射液的体积计算得出。将渗出液中的白细胞悬浮于PBS中，经台盼蓝染色后，使用血细胞计数板进行计数。采用ELISA法测定渗出液中的细胞因子（TNFα、IL-1β、IL-6、IL-10）和PGE₂。采用Griess反应测定亚硝酸盐/硝酸盐水平[1]。 * 组织收集和分析：注射角叉菜胶4小时后收集肺组织。组织学方面，组织用10%中性缓冲福尔马林固定，石蜡包埋，切片（7 μm），并用Van Gieson三色染色。MPO和MDA检测方面，组织匀浆后按所述方法处理。免疫组织化学方面，7 μm冰冻切片用丙酮透化，PBS复水，并与针对ICAM-1、P-选择素、硝基酪氨酸或PARS的一抗在4℃孵育过夜。随后，切片与相应的二抗孵育，并在共聚焦显微镜下观察[1]。
参考文献	[1]. Pharmacological manipulation of the inflammatory cascade by the superoxide dismutase mimetic,M40403. Br J Pharmacol. 2001 Feb;132(4):815-27. [2]. Protective effects of M40403, a selective superoxide dismutase mimetic, in myocardial ischaemia and reperfusion injury in vivo. Br J Pharmacol. 2002 Jul;136(6):905-17.
其他信息	M40403 是一种低分子量合成锰基超氧化物歧化酶模拟物 (SODm)，可选择性地清除超氧阴离子。咪唑帕塞姆锰是一种锰基非肽类化合物，可模拟人线粒体锰超氧化物歧化酶 (MnSOD)，具有潜在的抗氧化和化学/放射防护活性。给药后，咪唑帕塞姆锰可模拟 MnSOD 的活性，清除活性氧 (ROS)，例如超氧阴离子，从而防止氧自由基对 DNA 等大分子造成损伤。这可以减少活性氧（ROS）介导的脂质过氧化，防止细胞凋亡，并保护正常组织免受氧自由基引起的毒性损伤。药物适应症用于治疗疼痛，并可能用于治疗多种癌症。作用机制 M40403 是超氧化物歧化酶（SOD）模拟物这一独特化合物类别中的先导候选药物。这些稳定的低分子量化合物模拟了超氧化物歧化酶的作用，超氧化物歧化酶是一种天然存在的酶，旨在清除存在于各种与疼痛和炎症相关的疾病中的超氧自由基。药效学 M40403 治疗对缺血再灌注引起的心肌损伤具有保护作用，这表明超氧阴离子在再灌注损伤中发挥着关键作用。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C21H35CL2MNN5
分子量	483.3802
精确质量	482.164
CAS号	218791-21-0
PubChem CID	10195666
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4.77
tPSA	61.01
氢键供体(HBD)数目	4
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	0
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	381
定义原子立体中心数目	4
SMILES	C1CC[C@@H]2[C@@H](C1)NCCN[C@@H]3CCCC[C@H]3NCC4=CC=CC(=N4)CN2.[Cl-].[Cl-].[Mn+2]
InChi Key	WXEMWBBXVXHEPU-XNPJUPKFSA-L
InChi Code	InChI=1S/C21H35N5.2ClH.Mn/c1-3-10-20-18(8-1)22-12-13-23-19-9-2-4-11-21(19)25-15-17-7-5-6-16(26-17)14-24-20;;;/h5-7,18-25H,1-4,8-15H2;2*1H;/q;;;+2/p-2/t18-,19-,20-,21-;;;/m1.../s1
化学名	Manganese, dichloro[(4aR,13aR,17aR,21aR)-1,2,3,4,4a,5,6,12,13,13a,14,15,16,17,17a,18,19,20,21,21a-eicosahydro-11,7-nitrilo-7Hdibenzo[b,h][1,4,7,10]tetraazacycloheptadecine-κN5,κN13,κN18,κN21,κN22]-, (PB-7-11-2344'3')-.
别名	M40403 M 40403 M-40403 CG4419 CG 4419 CG-4419 SC72325 SC-72325 SC 72325
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	H2O : ~25 mg/mL (~52.15 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 8.33 mg/mL (17.38 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C). 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

H2O : ~25 mg/mL (~52.15 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 8.33 mg/mL (17.38 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0688 mL	10.3438 mL	20.6877 mL
	5 mM	0.4138 mL	2.0688 mL	4.1375 mL
	10 mM	0.2069 mL	1.0344 mL	2.0688 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00101621	TERMINATED	Drug: M40403	Cancer Pain	MetaPhore Pharmaceuticals	2004-08	Phase 2
NCT00033956	SUSPENDED	Drug: M40403	IL-2 Induced Hypotension	MetaPhore Pharmaceuticals	2001-12	Phase 1 Phase 2

生物数据图片

Effect of M40403, on carrageenan-induced inflammation: The increase in volume exudate (A) and accumulation of polymorphonuclear cells (PMNs, B) in pleural cavity at 4 h after carrageenan injection was inhibited in a dose-dependent manner by M40403 (5 – 20 mg kg−1, intraperitoneally). Each value is the mean±s.e.mean for n=10 experiments. *P<0.01 vs sham. oP<0.01 versus carrageenan.[1].Salvemini D, et al. Pharmacological manipulation of the inflammatory cascade by the superoxide dismutase mimetic,M40403. Br J Pharmacol. 2001 Feb;132(4):815-27.

Effect of M40403, on myeloperoxidase (MPO) activity and malondialdehyde (MDA) levels in the lung. Within 4 h, pleural injection of carrageenan led to an increase in neutrophil accumulation in the lung (as measured by MPO activity, A) an effect that was associated with increased lipid peroxidation of lung tissue (as measured by MDA, B). M40403 inhibited in a dose-dependent (5 – 20 mg kg, intraperitoneally) fashion neutrophil infiltration and lipid peroxidation. Each value is the mean±s.e.mean for n=10 experiments. *P<0.01 when compared to control rats and oP<0.01 when compared with rats treated with carrageenan in the absence of M40403.[1].Salvemini D, et al. Pharmacological manipulation of the inflammatory cascade by the superoxide dismutase mimetic,M40403. Br J Pharmacol. 2001 Feb;132(4):815-27.

Immunohistochemical localization of ICAM-1 and P-selectin in the lung. Staining of lung tissue sections obtained from sham-operated rats with anti-ICAM-1 antibody showed a specific staining along bronchial epithelium (arrows), demonstrating that ICAM-1 is constitutively expressed (A). Lung section from sham-operated rats revealed no positive staining for P-selectin (B). Section obtained from carrageenan-treated rats showed intense positive staining for ICAM-1 (C) and for P-selectin (D) on bronchial epithelium (arrows). The degree of bronchial epithelium staining for ICAM-1 (E) and for P-selectin (F) was markedly reduced in tissue section obtained from M40403-treated rats (20 mg kg−1, intraperitoneally). Original magnification:×100. Figure is representative of at least three experiments performed on different experimental days.[1].Salvemini D, et al. Pharmacological manipulation of the inflammatory cascade by the superoxide dismutase mimetic,M40403. Br J Pharmacol. 2001 Feb;132(4):815-27.