| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Implitapide targets the microsomal triglyceride transfer protein (MTP), a key enzyme involved in the assembly and secretion of apolipoprotein B-containing lipoproteins (VLDL and chylomicrons) in the liver and intestine. MTP mediates triglyceride absorption and chylomicron secretion from the intestine and VLDL secretion from the liver by linking lipid molecules with apolipoprotein B (apoB). Inhibition of MTP reduces the level of all apoB-containing lipoproteins, including LDL.
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| 体外研究 (In Vitro) |
使用与蛋白二硫键异构酶结合的重组人源MTP复合物，伊普利他派可降低MTP活性（IC50=10 nM），并抑制人肝癌细胞（HepG2）产生含载脂蛋白B的极低密度脂蛋白（VLDL）样脂质，IC50值为1.1 nM [1]。体外实验表明，伊普利他派能有效抑制MTP活性。使用与蛋白二硫键异构酶结合的重组人源MTP复合物，其IC50值为10 nM。此外，伊普利他派还能以更强的效力抑制人肝癌细胞（HepG2）分泌含载脂蛋白B的极低密度脂蛋白（VLDL）样脂蛋白（IC50：1.1 nM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
伊普利他派（3.2 mg/kg/d）治疗4周和8周后，显著降低了血浆脂质水平，使其接近或低于膳食（CD）水平（p<0.01）。伊普利他派（3.2 mg/kg/d）能有效减少高脂饮食（WD）喂养小鼠的脂质沉积病变。与WD组相比，伊普利他派（3.2 mg/kg/d）显著减少了病变面积83%（p<0.01）。给WD ApoE KO小鼠喂食含伊普利他派（1、5和15 mg/kg/d）的饲料14周，可显著减少斑块面积（分别减少66%、78%和93%）和斑块内脂质百分比（分别减少4.3%、2.6%和0%，而对照组为9.5%）。在载脂蛋白E基因敲除（apoE KO）小鼠中，每日约3.2 mg/kg剂量的伊普利他派可显著减少脂质染色的主动脉病变达83% [1]。体内研究表明，伊普利他派在减少动脉粥样硬化病变和血浆脂质方面具有显著疗效。在喂食西式饮食的载脂蛋白E基因敲除（KO）小鼠中，每日给予伊普利他派（3.2 mg/kg）可减少脂质染色的主动脉病变达83%。在一项为期14周的研究中，采用不同剂量（1、5和15 mg/kg/d），斑块面积分别减少了66%、78%和93%，且在最高剂量下，斑块内的脂质含量几乎降至零。
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| 酶活实验 |
采用重组人MTP复合物进行体外试验，评估MTP抑制作用。该试验测量放射性标记脂质从供体囊泡向受体囊泡的转移。将伊普利他派与MTP复合物孵育，测定残余转移活性以计算IC50值，结果显示IC50值为10 nM。
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| 细胞实验 |
在培养的肝细胞（例如HepG2细胞）中评估了MTP抑制的功能后果。用伊普利他派处理细胞，并定量分析培养基中载脂蛋白B脂蛋白的分泌量。抑制HepG2细胞apoB分泌的IC50为1.1 nM，表明其具有强效的细胞活性。
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| 动物实验 |
在易患动脉粥样硬化的动物模型（例如载脂蛋白E缺陷型（ApoE-/-）小鼠）中评估体内疗效。口服给予伊普利他派，并检测血浆脂质谱。治疗结束后，对主动脉根部的动脉粥样硬化病变面积进行定量分析。结果显示，即使剂量低至1 mg/kg/d，也能显著降低病变面积和脂质含量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种亲脂性小分子，伊普利他派预计口服后吸收良好，并分布至其主要作用部位——肝脏和肠道。其药代动力学特征为半衰期长，适合每日一次给药。其分子量为531.69 g/mol，与其他旨在提高口服生物利用度的小分子抑制剂的分子量相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于伊普利他派通过抑制脂质吸收和合成发挥作用，可能因脂肪吸收不良而引起包括脂肪泻和腹泻在内的胃肠道副作用。肝脏脂肪堆积（肝脂肪变性）是MTP抑制剂的潜在类效应，这一直是其临床开发中的一个重要问题。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊普利他派是一种微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂。伊普利他派具有降脂活性。在动物模型中，伊普利他派通过抑制 MTP 来降低总胆固醇和甘油三酯水平，并抑制动脉粥样硬化病变的进展。适应症：用于治疗动脉粥样硬化。作用机制：MTP 通过将脂质分子与载脂蛋白 B (apoB) 连接，介导甘油三酯的吸收以及乳糜微粒从肠道和肝脏分泌极低密度脂蛋白 (VLDL)。抑制MTP可降低所有含载脂蛋白B的脂蛋白水平，包括低密度脂蛋白（LDL）。
伊普利他派曾被研究作为治疗血脂异常和动脉粥样硬化的潜在药物，但最终未能上市，可能是由于安全性问题，特别是肝脂肪变性和胃肠道不耐受。它仍然是研究脂蛋白代谢和MTP抑制作用的重要工具。其DrugBank ID为DB04852。 |
| 分子式 |
C35H37N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
531.7
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| 精确质量 |
531.288
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| 元素分析 |
C, 79.06; H, 7.01; N, 7.90; O, 6.02
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| CAS号 |
177469-96-4
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| 相关CAS号 |
Implitapide Racemate;177277-99-5
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| PubChem CID |
5745206
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
739.3±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
400.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.653
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| LogP |
6.7
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| tPSA |
67.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
824
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=CC(=NC2=C1C3=CC=CC=C3N2CC4=CC(=CC=C4)[C@H](C5CCCC5)C(=O)N[C@@H](CO)C6=CC=CC=C6)C
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| InChi Key |
AMNXBQPRODZJQR-DITALETJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H37N3O2/c1-23-19-24(2)36-34-32(23)29-17-8-9-18-31(29)38(34)21-25-11-10-16-28(20-25)33(27-14-6-7-15-27)35(40)37-30(22-39)26-12-4-3-5-13-26/h3-5,8-13,16-20,27,30,33,39H,6-7,14-15,21-22H2,1-2H3,(H,37,40)/t30-,33-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-cyclopentyl-2-[3-[(2,4-dimethylpyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]phenyl]-N-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]acetamide
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| 别名 |
BAY-139952; BAY139952;
implitapida; Q70OH404HR; AEGR427; BAY-13-9952; DTXSID70870136; Implitapide; BAY-13-9952; AEGR-427
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~188.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8808 mL | 9.4038 mL | 18.8076 mL | |
| 5 mM | 0.3762 mL | 1.8808 mL | 3.7615 mL | |
| 10 mM | 0.1881 mL | 0.9404 mL | 1.8808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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