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Indirubin Derivative E804

别名: 靛玉红衍生物E804; 靛玉红衍生物E-804
目录号: V29080 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Indirubin类似物E804是一种有效的胰岛素样生长因子1型受体（IGF1R）抑制剂，IC50为0.65 μM。
Indirubin Derivative E804 CAS号: 854171-35-0
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
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产品描述
靛玉红类似物 E804 是一种强效的胰岛素样生长因子 1 型受体 (IGF1R) 抑制剂，IC50 值为 0.65 μM。
靛玉红衍生物 E804 是靛玉红的水溶性合成类似物，靛玉红是一种从天然靛蓝中提取的双吲哚生物碱。它是一种强效的多激酶抑制剂，靶向 IGF1R (IC50 0.65 µM)、CDK2/CycE (EC50 0.23 µM)、VEGFR-2 和 Src，并阻断 Src-Stat3 信号通路。该化合物通过抑制癌细胞的增殖、血管生成和存活，表现出显著的抗肿瘤活性，使其成为研究激酶驱动的肿瘤发生的宝贵工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
IGF1R, CDK2/CycE, VEGFR-2, Src kinase, and the Stat3 pathway. By inhibiting these targets, E804 disrupts multiple hallmarks of cancer, including cell cycle progression, survival signaling, and new blood vessel formation. Its ability to block constitutive Stat3 activation is particularly relevant in breast and prostate cancers.
体外研究 (In Vitro)
水溶性靛红衍生物靛玉红衍生物E804的IC50值为0.65 μM，是胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）的强效抑制剂。此外，靛玉红衍生物E804还能抑制CDK2/CycE，其EC50值为0.23 μM[1]。体外实验表明，E804能有效抑制IGF1R的自身磷酸化及其下游Akt/ERK的激活。它还能抑制CDK2的活性，导致G1/S期阻滞。E804还能阻断VEGF诱导的VEGFR-2磷酸化和内皮细胞管状结构形成。在癌细胞系中，E804能降低Stat3的磷酸化水平并下调抗凋亡基因的表达，从而诱导caspase依赖性细胞凋亡。IC50值因细胞系而异，通常在亚微摩尔范围内。
体内研究 (In Vivo)
体内研究表明，E804 口服或腹腔注射给药后，在乳腺癌和前列腺癌小鼠异种移植模型中均能抑制肿瘤生长。肿瘤微血管密度降低，表明其具有抗血管生成作用。生物标志物分析证实了肿瘤组织中靶点的抑制。然而，公开文献中关于 E804 的详细药代动力学和剂量反应数据有限；需要进一步研究以确定最佳给药方案和疗效。
酶活实验
无细胞激酶活性测定采用纯化的重组激酶（IGF1R、CDK2/CycE、VEGFR-2、Src）。反应体系包含ATP、肽底物和不同浓度的E804。磷酸化水平可通过放射性测定法（33P-ATP）或荧光法（ADP-Glo）进行检测。IC50值由剂量反应曲线得出。对于Stat3抑制，可使用纯化的Stat3蛋白进行DNA结合ELISA或电泳迁移率变动分析。
细胞实验
将癌细胞（例如 MCF-7、PC-3、HCT116）用 0.1–10 µM E804 处理 24–72 小时。采用 MTT 或 SRB 法检测细胞活力。通过 Annexin V/PI 流式细胞术和 caspase-3/7 活性检测定量细胞凋亡。采用蛋白质印迹法检测磷酸化 IGF1R、磷酸化 Stat3 及其下游靶点。采用碘化丙啶染色进行细胞周期分析。通过 HUVEC 管形成实验评估抗血管生成作用。
动物实验
体内疗效研究采用皮下移植乳腺癌或前列腺癌异种肿瘤的雌性无胸腺裸鼠。当肿瘤体积达到约100 mm³时，小鼠每日口服E804（例如，50 mg/kg），持续2-3周。每周测量两次肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤组织进行免疫组织化学染色（CD31用于微血管标记，磷酸化Stat3和Ki67）和蛋白质印迹分析。血浆药物浓度可通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析，以进行药代动力学相关性研究。
药代性质 (ADME/PK)
分子式 C20H19N3O4，分子量 365.38。外观：棕色至红棕色固体。溶解度：DMSO 中溶解度约为 125 mg/mL (约 342 mM)。体内制剂可包含 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水。储存：粉末 -20°C 可保存 3 年；溶液 -80°C 可保存 1 年。HPLC 纯度 ≥98%。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无公开的全面毒理学数据。作为一种多激酶抑制剂，它可能对正常组织产生脱靶效应。应评估其在非恶性细胞（例如MCF-10A细胞）中的体外细胞毒性，以确定其选择性。建议在进一步开发前进行标准遗传毒性和心血管安全性检测（hERG）。动物研究表明，高剂量给药可能导致体重减轻和胃肠道紊乱。
参考文献

[1]. Identification of a Water-Soluble Indirubin Derivative as Potent Inhibitor of Insulin-like Growth Factor 1 Receptor through Structural Modification of the Parent Natural Molecule. J Med Chem. 2017 Jun 22;60(12):4949-4962.
其他信息
E804 是一种研究用化合物，尚未获准用于人体。它是一种有价值的药理学探针，可用于研究癌症中 IGF1R、CDK2 和 Stat3 信号通路。与母体化合物靛玉红相比，E804 的水溶性更高，更易于制剂化。它已在临床前模型中与其他靶向药物联合使用。目前尚未有临床试验报道。其多靶点特性使其可用于研究生长因子和细胞因子通路之间的相互作用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H19N3O4
分子量
365.382564783096
精确质量
365.137
CAS号
854171-35-0
PubChem CID
135398511
外观&性状
Brown to reddish brown solid powder
LogP
2.4
tPSA
110
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
582
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O(CCC(CO)O)/N=C1/C2C=CC=CC=2N=C/1C1=C(NC2C=CC=CC1=2)O
InChi Key
TWOSIFOFWWXXIG-PTGBLXJZSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H19N3O4/c24-11-12(25)9-10-27-23-18-14-6-2-4-8-16(14)21-19(18)17-13-5-1-3-7-15(13)22-20(17)26/h1-8,12,22,24-26H,9-11H2/b23-18+
化学名
4-[(E)-[2-(2-hydroxy-1H-indol-3-yl)indol-3-ylidene]amino]oxybutane-1,2-diol
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~125 mg/mL (~342.11 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.69 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7369 mL 13.6844 mL 27.3688 mL
5 mM 0.5474 mL 2.7369 mL 5.4738 mL
10 mM 0.2737 mL 1.3684 mL 2.7369 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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