| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
INT-767 sodium targets the farnesoid X receptor (FXR) and the TGR5 receptor (also known as GPBAR1). FXR is a nuclear receptor that regulates the expression of genes involved in bile acid synthesis, lipid metabolism, and glucose homeostasis. TGR5 is a G protein-coupled receptor that is activated by bile acids and plays a role in energy metabolism, inflammation, and insulin secretion. INT-767 acts as an agonist at both receptors, with higher potency at FXR (EC50 = 30 nM) compared to TGR5 (EC50 = 630 nM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
INT-767 对 I 期和 II 期酶促反应非常稳定，不抑制细胞色素 P450 酶，对 HepG2 细胞无细胞毒性作用，且不阻断与人醚-a-go-go 基因相关的钾通道 [2]。体外实验表明，INT-767 是一种双重 FXR/TGR5 激动剂，其平均 EC50 值分别为 30 nM 和 630 nM。它对 HepG2 细胞无细胞毒性作用，不抑制细胞色素 P450 酶，对 I 期和 II 期酶促反应高度稳定，且不抑制人醚-a-go-go 相关基因的钾通道。这些特性表明其在体外研究中具有良好的安全性。该化合物对 FXR 和 TGR5 的活性使其成为研究胆汁酸信号传导和代谢调控的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在db/m和db/db小鼠中，INT-767（10-20 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续两周）可降低血浆总胆固醇和甘油三酯水平[2]。体内实验表明，INT-767（10-20 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续两周）可降低db/m和db/db小鼠的血浆总胆固醇和甘油三酯水平。该药物已计划开展针对肝纤维化的II期临床试验。该化合物的双重FXR/TGR5激动作用可能通过改善血脂谱、减轻炎症和增强胰岛素敏感性，为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和其他代谢性疾病提供治疗益处。
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| 酶活实验 |
INT-767 的非细胞体外检测包括测量其对 FXR 和 TGR5 的激动剂活性。对于 FXR，典型的方案是使用无细胞转录分析，将 FXR 配体结合域与生物素标记的共激活肽和不同浓度的 INT-767 孵育。使用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 检测相互作用。对于 TGR5，则使用基于膜的 GTPγS 结合分析。将表达 TGR5 的细胞膜与 [³⁵S]GTPγS 和不同浓度的 INT-767 孵育。测量结合的放射性物质的量，并确定 EC50 值。
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| 细胞实验 |
INT-767 的细胞活性检测采用表达 FXR 或 TGR5 的细胞系，例如 HepG2 肝细胞（用于 FXR 检测）或稳定转染 TGR5 的 CHO 细胞。细胞用不同浓度的 INT-767 处理 6-24 小时。通过 RT-PCR 检测 FXR 靶基因（例如 SHP、BSEP）的表达来评估 FXR 的激活情况。通过 ELISA 或 HTRF 检测细胞内 cAMP 的积累来评估 TGR5 的激活情况。受体激活的 EC50 值由浓度-反应曲线确定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄雄性C57BKS/J db/db小鼠，对照非糖尿病db/m小鼠[2]
剂量： 10、20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次，持续2周 实验结果： 血浆总胆固醇和甘油三酯水平降低。 INT-767的体内动物研究在代谢疾病小鼠模型中进行，例如db/db小鼠（2型糖尿病和肥胖模型）或饮食诱导肥胖（DIO）小鼠。INT-767以10-20 mg/kg的剂量每日腹腔注射，持续2周。采集血样分析血浆总胆固醇和甘油三酯水平。采集肝组织进行组织学检查和基因表达分析。同时，也可评估该化合物对葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
INT-767钠的分子量为494.66，分子式为C25H43NaO6S。它是一种纯度≥98%的固体粉末。在DMSO中的溶解度≥100 mg/mL (202.16 mM)。储存时，应置于干燥、避光、-20°C的环境中，可保存长达1年。溶液可在0-4°C下保存长达1个月。详细的药代动力学参数尚未完全报道，但其在动物模型中的疗效表明其具有足够的生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于INT-767的详细毒理学数据尚未得到广泛报道。体外研究表明，INT-767对HepG2细胞无细胞毒性作用，不抑制细胞色素P450酶，也不抑制hERG钾通道。作为一种研究用化学品，INT-767不适用于人体，仅供临床前研究使用。处理INT-767时应遵循标准安全预防措施。现有文献中未提供具体的毒性数据，例如LD50值。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：INT-767（评论已移至此处）。
INT-767 是一种双重 FXR/TGR5 激动剂，平均 EC50 值分别为 30 nM 和 630 nM。它已被研究用于治疗肝脏和代谢性疾病，包括非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。该化合物原计划开展一项针对肝纤维化的 II 期临床试验。INT-767 尚未获得临床批准。其主要用途是学术和药物研究，用于研究 FXR 和 TGR5 信号通路，并验证这些受体作为代谢和肝脏疾病治疗靶点的有效性。 |
| 分子式 |
C25H43NAO6S
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|---|---|
| 分子量 |
494.660098314285
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| 精确质量 |
494.267
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| CAS号 |
1000403-03-1
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| 相关CAS号 |
1000403-03-1 (sodium);1000403-00-8 (free);
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| PubChem CID |
23712772
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
786
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
CC[C@@H]1[C@@H]2C[C@@H](CC[C@@]2([C@H]3CC[C@]4([C@H]([C@@H]3[C@@H]1O)CC[C@@H]4[C@H](C)CCOS(=O)(=O)[O-])C)C)O.[Na+]
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| InChi Key |
TXIWHUPIUUZFFK-PMWRKVJASA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H44O6S.Na/c1-5-17-21-14-16(26)8-11-25(21,4)20-9-12-24(3)18(6-7-19(24)22(20)23(17)27)15(2)10-13-31-32(28,29)30;/h15-23,26-27H,5-14H2,1-4H3,(H,28,29,30);/q;+1/p-1/t15-,16-,17-,18-,19+,20+,21+,22+,23-,24-,25-;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium;[(3R)-3-[(3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]butyl] sulfate
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| 别名 |
INT 767 INT767INT-767 INT-767 Free
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~202.16 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~202.16 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (101.08 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0216 mL | 10.1080 mL | 20.2159 mL | |
| 5 mM | 0.4043 mL | 2.0216 mL | 4.0432 mL | |
| 10 mM | 0.2022 mL | 1.0108 mL | 2.0216 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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