INT-767 sodium

别名: INT 767 INT767INT-767 INT-767 Free
目录号: V7924 纯度: ≥98%
INT-767 钠是 INT767 的钠盐,是一种新型有效的 TGR5(G 蛋白偶联)/Farnesoid X 激活受体激动剂,具有用于治疗肝纤维化的潜力。
INT-767 sodium CAS号: 1000403-03-1
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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1mg
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产品描述
INT-767 钠(INT767 的钠盐)是一种新型有效的 TGR5(G 蛋白偶联)/Farnesoid X 激活受体激动剂,具有用于治疗肝纤维化的潜力。作为法尼醇 X 受体/TGR5 双重激动剂,其 EC50 分别为 30 和 630 nM。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
INT-767 对 I 相和 II 相酶促变化非常稳定,不会抑制细胞色素 P450 酶,在 HepG2 细胞中不会表现出细胞毒性作用,并且不会阻断与人 ether-a-go-go 基因相关的钾通道。 2]。
体内研究 (In Vivo)
在 db/m 和 db/db 小鼠中,INT-767(10–20 mg/kg;腹腔注射;每天一次,持续两周)可降低血浆总胆固醇和甘油三酯水平 [2]。
动物实验
动物/疾病模型: 8周龄雄性C57BKS/J db/db小鼠,对照非糖尿病db/m小鼠[2]
剂量: 10、20 mg/kg
给药途径: 腹腔注射(ip);每日一次,持续2周
实验结果: 血浆总胆固醇和甘油三酯水平降低。
参考文献

[1]. Dual farnesoid X receptor/TGR5 agonist INT-767 reduces liver injury in the Mdr2-/- (Abcb4-/-) mousecholangiopathy model by promoting biliary HCO3- output. Hepatology. 2011 Oct;54(4):1303-1312.

[2]. Functional characterization of the semisynthetic bile acid derivative INT-767, a dual farnesoid X receptor andTGR5 agonist. Mol Pharmacol. 2010 Oct;78(4):617-630.

其他信息
另请参阅:Int-767(注释已移至)。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H43NAO6S
分子量
494.660098314285
精确质量
494.267
CAS号
1000403-03-1
相关CAS号
1000403-03-1 (sodium);1000403-00-8 (free);
PubChem CID
23712772
外观&性状
White to off-white solid powder
tPSA
115
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
786
定义原子立体中心数目
11
SMILES
CC[C@@H]1[C@@H]2C[C@@H](CC[C@@]2([C@H]3CC[C@]4([C@H]([C@@H]3[C@@H]1O)CC[C@@H]4[C@H](C)CCOS(=O)(=O)[O-])C)C)O.[Na+]
InChi Key
TXIWHUPIUUZFFK-PMWRKVJASA-M
InChi Code
InChI=1S/C25H44O6S.Na/c1-5-17-21-14-16(26)8-11-25(21,4)20-9-12-24(3)18(6-7-19(24)22(20)23(17)27)15(2)10-13-31-32(28,29)30;/h15-23,26-27H,5-14H2,1-4H3,(H,28,29,30);/q;+1/p-1/t15-,16-,17-,18-,19+,20+,21+,22+,23-,24-,25-;/m1./s1
化学名
sodium;[(3R)-3-[(3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]butyl] sulfate
别名
INT 767 INT767INT-767 INT-767 Free
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~202.16 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~202.16 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (101.08 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0216 mL 10.1080 mL 20.2159 mL
5 mM 0.4043 mL 2.0216 mL 4.0432 mL
10 mM 0.2022 mL 1.0108 mL 2.0216 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Dual FXR/TGR5 agonist INT-767 improves liver injury in Mdr2−/− mice. Mdr2−/− mice were either fed a chow diet or a diet supplemented with the FXR agonist, INT-747, the TGR5 agonist, INT-777, or the dual FXR/TGR5 agonist, INT-767 for 4 weeks. (A) Chemical structures of INT-747, INT-777, and INT-767 compounds with respective FXR and TGR5 EC50. (B) INT-747 and INT-777 increased serum ALT and ALP, whereas INT-767 significantly reduced serum ALT, but not ALP, levels. Means of 6 mice/group ± SD. *P < 0.05 INT-747, INT-767, and INT-777 versus controls. (C) Representative histological pictures of H&E-stained livers. Bile duct proliferation and portal infiltration of inflammatory cells was reduced by INT-767. The INT-747-fed Mdr2−/− mouse showed increased bile duct proliferation, expansion of biliary tract, and accumulation of inflammatory cells. No obvious alterations were detected in the INT-777-fed Mdr2−/− mouse liver. Co, chow-fed littermates; pv, portal vein; bd, bile duct.[1]. Baghdasaryan A, et al. Dual farnesoid X receptor/TGR5 agonist INT-767 reduces liver injury in the Mdr2-/- (Abcb4-/-) mousecholangiopathy model by promoting biliary HCO3- output. Hepatology. 2011 Oct;54(4):1303-1312.
  • INT-767 reduces hepatic inflammation and fibrosis in Mdr2−/− mice. INT-767 inhibited the gene expression of macrophage marker F4/80 (A) and proinflammatory cytokines Tnf-α (B) and Il-1β (C) in Mdr2−/− mice, whereas INT-747 induced Il-1β gene expression. INT-767 lowered hepatic HP levels (D) as well as Col1a1 gene expression (E) in Mdr2−/− mice, whereas INT-747 increased and INT-777 did not modify HP or Col1a1 gene expression. (F) Spleen weight was normalized to body weight, and percent ratio is presented (SW/BW). Means of 5–6 mice/ group ± SD are presented. Gene-expression levels are normalized to the 36b4 housekeeping gene and the mean expression value of untreated Mdr2−/− mice (Co) is accepted as 1. *P < 0.05 INT-747 and INT-767 versus Co.[1]. Baghdasaryan A, et al. Dual farnesoid X receptor/TGR5 agonist INT-767 reduces liver injury in the Mdr2-/- (Abcb4-/-) mousecholangiopathy model by promoting biliary HCO3- output. Hepatology. 2011 Oct;54(4):1303-1312.
  • INT-747 and INT-767 inhibit BA synthesis in Mdr2−/− mice. Both INT-747 and INT-767 dramatically inhibited Cyp7a1 (A) while inducing ileal Fgf15 (B) gene expression in Mdr2−/− mice. (C) Only INT-767 significantly decreased, whereas INT-777 increased serum BA levels in Mdr2−/− mice. Means of 6 animals/group ± SD are presented. Gene-expression levels are normalized to the 36b4 housekeeping gene, and the mean expression value of untreated Mdr2−/− mice (Co) is accepted as 1. *P < 0.05 INT-747, INT-767, and INT-777 versus Co.[1]. Baghdasaryan A, et al. Dual farnesoid X receptor/TGR5 agonist INT-767 reduces liver injury in the Mdr2-/- (Abcb4-/-) mousecholangiopathy model by promoting biliary HCO3- output. Hepatology. 2011 Oct;54(4):1303-1312.
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