| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BET bromodomain inhibitor 1 targets the bromodomains of BET family proteins, including BRD2, BRD3, BRD4, and BRDT. These bromodomains recognize and bind to acetylated lysine residues on histone tails, playing a key role in the regulation of gene transcription. By inhibiting the bromodomains, BET bromodomain inhibitor 1 disrupts the interaction between BET proteins and acetylated histones, leading to the suppression of oncogenic gene expression, including c-Myc.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 38，即 BET 溴结构域抑制剂 1（31.25-125 nM；24 小时），可诱导更显著的 G1 期细胞周期阻滞[1]。高效的 BET 溴结构域抑制剂 1（31.25-500 nM；6 或 24 小时）以剂量依赖的方式抑制 c-Myc 的表达，并上调 p21 的水平[1]。BET 溴结构域抑制剂 1（31.25-125 nM；6 小时）可显著降低 CDK6、BCL-2 和 c-Myc 的表达[1]。BET 溴结构域抑制剂 1 对五种细胞色素 P450 酶（IC50>20 μM）无抑制作用[1]。 BET溴结构域抑制剂1对BRD4(1)的选择性比EP300高约15000倍（IC50=3857 nM），表明其对BET溴结构域家族的选择性远高于其他溴结构域[1]。BET溴结构域抑制剂1对急性髓系白血病细胞系MV4-11、急性白血病细胞系Kasumi-1和RS-4-11以及多发性骨髓瘤细胞系MM1.S的IC50值分别为2.4、4.8、17.6和15.1 nM，能够显著抑制这些细胞的生长[1]。
BET溴结构域抑制剂1（31.25-500 nM；作用6或24小时）以剂量依赖的方式抑制c-Myc的表达，并上调p21的水平。在 31.25-125 nM 的浓度下作用 6 小时，该化合物可显著降低 CDK6、BCL-2 和 c-Myc 的表达。该化合物抑制肿瘤细胞增殖，并诱导细胞周期阻滞和凋亡。它不抑制五种细胞色素 P450 酶（IC50 > 20 μM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
化合物 38，又称 BET 溴结构域抑制剂 1（口服；6.25、12.5 mg/kg；每日一次；持续 28 天），具有更强的抗癌作用，在 12.5 mg/kg 剂量下可完全抑制肿瘤生长（肿瘤生长抑制率 [TGI] 为 99.7% [1]）。对于大鼠和小鼠，BET 溴结构域抑制剂 1（1 mg/kg；静脉注射）的半衰期 (T1/2) 分别为 1.3 小时和 0.9 小时，清除率 (CL) 分别为 21.5 mL/min·kg 和 15.3 mL/min·kg，稳态分布容积 (Vss) 分别为 1464 mL/kg 和 782 mL/kg [1]。对于大鼠，BET 溴结构域抑制剂 1（3 mg/kg；口服）的半衰期 (T1/2) 为 3.6 小时，峰浓度 (Cmax) 为 159 ng/mL，曲线下面积 (AUC) 为 884 ng·h/mL [1]。对于小鼠，BET 溴结构域抑制剂 1 （1.3 mg/kg；口服）的 AUC 为 1710 ng·h/mL，Cmax 为 399 ng/mL，T1/2 为 1.3 小时[1]。
BET 溴结构域抑制剂 1 具有更强的抗癌作用，当以 6.25 或 12.5 mg/kg 的剂量每日口服给药 28 天时，可完全抑制体内肿瘤生长。该化合物的口服活性和强大的抗肿瘤功效使其成为研究癌症模型中 BET 抑制作用的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
BET溴结构域抑制剂1的非细胞酶活性测定包括使用荧光偏振（FP）或基于AlphaScreen的测定方法评估其与BET溴结构域的结合亲和力。将溴结构域蛋白与荧光标记的乙酰化组蛋白肽在不同浓度的化合物存在下孵育，并测量肽的置换情况。溴结构域结合的IC50值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： MV-4-11 细胞 测试浓度： 31.25、62.5、125 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 导致更明显的 G1 期细胞周期阻滞。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MV-4-11 细胞 测试浓度： 31.25、62.5、125、250、500 nM 孵育时间： 6 或 24 小时 实验结果： 诱导 c-Myc 表达呈剂量依赖性抑制，并上调 p21 水平。 RT-PCR[1] 细胞类型： MV-4-11 细胞 测试浓度： 31.25、62.5、125 nM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 显著降低了 c-Myc、BCL-2 和 CDK6 的表达。 BET 溴结构域抑制剂 1 的体外细胞实验包括用该化合物处理癌细胞系，并评估细胞活力、增殖和基因表达。细胞用不同浓度的化合物（31.25-500 nM）处理 6 或 24 小时，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo® 试剂盒检测细胞活力。通过蛋白质印迹法或定量PCR检测c-Myc表达的抑制和p21表达的上调。通过流式细胞术评估该化合物对细胞周期进程和细胞凋亡的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MV4-11 小鼠异种移植模型[1]
剂量： 6.25、12.5 mg/kg 给药途径： 口服；每日；持续 28 天 实验结果： 显示出更强的抗肿瘤活性，并在 12.5 mg/kg 剂量下完全抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率 (TGI) 为 99.7%。 动物/疾病模型：雄性SD大鼠[1] 剂量：1 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径：静脉注射 实验结果：半衰期为1.3小时，清除率（CL）为21.5 mL/min·kg，稳态分布容积（Vss）为1464 mL/kg。 在小鼠异种移植瘤模型中进行了BET溴结构域抑制剂1的体内动物实验。荷瘤小鼠每日口服6.25或12.5 mg/kg该化合物，持续28天，并监测肿瘤生长抑制情况。终点指标包括肿瘤体积测量、通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估肿瘤组织中c-Myc和p21的表达以及药效学标志物的评估。还评估了该化合物的药代动力学特性和毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BET溴结构域抑制剂1的分子量为445.9，分子式为C24H20ClN5O2。它在室温下为固体，通常储存于-20℃。纯度通常≥98%。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。在推荐的储存条件下稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BET溴结构域抑制剂1是一种仅供实验室使用的研究化合物，不可用于人体治疗或诊断。在临床前研究中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BET溴结构域抑制剂1（CAS号：1505453-59-7）是一种强效的口服活性BET抑制剂，对BRD4的IC50值为14 nM。它以剂量依赖的方式抑制c-Myc的表达，并上调p21的水平，从而抑制肿瘤细胞增殖、阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。该化合物在体内具有显著的抗癌作用。BET溴结构域抑制剂1可从多家商业供应商处获得，用于科研用途。
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| 分子式 |
C20H15N3O2CL2
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|---|---|
| 分子量 |
400.258
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| 精确质量 |
445.131
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| CAS号 |
1505453-59-7
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| PubChem CID |
72203613
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.607
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| tPSA |
99.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
727
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=NOC2=C1C3=C(C=C(C=C3)C4=CN(N=C4)C)C(=N[C@H]2CC(=O)N)C5=CC=C(C=C5)Cl
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| InChi Key |
QFLGNZXBWIQDLQ-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H20ClN5O2/c1-13-22-18-8-5-15(16-11-27-30(2)12-16)9-19(18)23(14-3-6-17(25)7-4-14)28-20(10-21(26)31)24(22)32-29-13/h3-9,11-12,20H,10H2,1-2H3,(H2,26,31)/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-8-(1-methylpyrazol-4-yl)-4H-[1,2]oxazolo[5,4-d][2]benzazepin-4-yl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~224.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4984 mL | 12.4919 mL | 24.9838 mL | |
| 5 mM | 0.4997 mL | 2.4984 mL | 4.9968 mL | |
| 10 mM | 0.2498 mL | 1.2492 mL | 2.4984 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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