| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IPAG targets the sigma-1 receptor (σ1R), a unique chaperone protein located at the endoplasmic reticulum (ER) and plasma membrane, which is involved in modulating ion channels, cell survival, and stress responses. It acts as a potent sigma-1 receptor antagonist with a pKi of 4.3. By blocking sigma-1 receptor signaling, IPAG engages the unfolded protein response (UPR) and induces autophagy in cancer cells. The compound has also been noted as a potent NMDA receptor antagonist at σ sites, though its primary research application is as a sigma-1 receptor tool.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当IPAG抑制Sigma1时，PC3（激素不敏感型前列腺癌）和MDA-MB-231（三阴性乳腺癌）细胞系中的PD-L1会发生自噬性溶酶体降解，导致细胞表面功能性PD-L1的含量降低[2]。IPAG处理后，平均每10⁶个细胞产生100±8 μg的PD-L1。IPAG具有抑制细胞分裂的能力。IPAG治疗可降低细胞质量[3]。IPAG给药可抑制翻译调控蛋白p70S6K、S6和4E-BP1的磷酸化[3]。体外实验表明，IPAG可抑制Sigma-1受体活性，并诱导PC3（激素不敏感型前列腺癌）和MDA-MB-231（三阴性乳腺癌）细胞系中PD-L1的自噬性降解。 IPAG处理可降低细胞表面功能性PD-L1的含量并减少细胞数量。IPAG还能抑制翻译调控蛋白p70S6K、S6和4E-BP1的磷酸化。它具有抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡的能力。在以10 μM IPAG处理T47D细胞24小时的细胞活力检测中，IPAG处理导致细胞体积缩小。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，IPAG 已用于临床前研究，以评估肿瘤进展和神经退行性疾病中的 sigma-2 信号通路。尽管现有文献中关于 IPAG 的具体体内疗效数据有限，但其作为 sigma-1 受体拮抗剂的作用提示其在研究涉及 sigma 受体调控的疾病（例如癌症、抑郁症和神经退行性疾病）方面具有潜在应用价值。该化合物能够诱导癌细胞自噬并降解 PD-L1，这支持了其在肿瘤免疫学研究中的应用前景。
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| 酶活实验 |
利用放射性配体结合实验评估IPAG与σ-1受体的结合亲和力。将表达σ-1受体的细胞膜与放射性标记的配体（例如[³H]-(+)-喷他佐辛）和不同浓度的IPAG孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测量放射性。根据竞争曲线计算抑制常数(Ki)或pKi。该实验证实了化合物对σ-1受体的亲和力及其对其他受体的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[3]
细胞类型： T47D 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： DMSO（对照组）的平均前向散射高度 (FSC-H) 为 412±5，而 IPAG 处理组的平均 FSC-H 分别为 412±5 和 390±4。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型：T47D细胞 测试浓度：10 μM 孵育时间： 实验结果：磷酸苏氨酸389-p70S6激酶（P-S6K）、磷酸丝氨酸235/236-核糖体S6（P-S6）和磷酸丝氨酸65-4E-BP1（P-4E-BP1）水平降低。 在多种癌细胞系（例如PC3和MDA-MB-231细胞）中评估了IPAG的细胞活性。细胞用浓度为10 μM的IPAG处理24小时。该化合物对细胞活力的影响通过MTT法或流式细胞术中前向散射光高度（FSC-H）测量细胞大小来评估。其诱导自噬和降解PD-L1的能力通过Western blot分析LC3-II（自噬标志物）和PD-L1的表达水平来证实。信号通路抑制情况通过Western blot检测磷酸化p70S6K、S6和4E-BP1的表达水平来评估。 |
| 动物实验 |
在动物研究中，IPAG通常通过腹腔注射或口服给药给啮齿动物。给药方案将根据具体的疾病模型和化合物的药代动力学特性而定。在肿瘤模型中，将评估该化合物对肿瘤生长、免疫细胞浸润以及PD-L1表达等生物标志物的影响。其在评估肿瘤进展和神经退行性疾病中σ2信号通路方面的应用价值，使其成为体内药理学研究的宝贵工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
IPAG的分子量为395.28 g/mol，化学式为C17H22IN3。它是一种白色至类白色固体粉末，LogP值为4.615。该化合物可溶于DMSO，通常在室温下储存。其纯度≥98%（HPLC）。虽然现有文献中未详细记录其半衰期和生物利用度等药代动力学参数，但其在临床前研究中的应用表明，它具有适合体内研究的特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于IPAG是一种研究用化合物，并非用于人类治疗，因此所提供的资料中并未包含其正式的毒理学数据。其安全性尚未通过全面的毒理学研究确定。然而，在浓度高达10 μM的细胞实验中，IPAG的使用表明其在这些条件下具有良好的耐受性。与所有研究用化学品一样，处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
IPAG 是一种强效的 sigma 受体拮抗剂。
IPAG（CAS：193527-91-2）是一种用于研究 sigma-1 受体生物学的重要且广泛使用的化学探针。它对 sigma-1 受体的选择性以及诱导自噬和 PD-L1 降解的能力，使其成为研究 sigma 受体在癌症、神经生物学和细胞死亡中作用的关键工具。该化合物因其在治疗癌症和抑郁症方面的潜力而在科学文献中被提及。它可从多家商业供应商处获得，用于研究用途，并持续用于临床前研究，以评估疾病模型中 sigma 受体信号传导。 |
| 分子式 |
C17H22IN3
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|---|---|
| 分子量 |
395.28115606308
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| 精确质量 |
395.086
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| CAS号 |
193527-91-2
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| PubChem CID |
4239764
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.615
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| tPSA |
47.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
386
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UUKPIWYXWLJPJF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H22IN3/c18-14-1-3-15(4-2-14)20-17(19)21-16-12-6-10-5-11(8-12)9-13(16)7-10/h1-4,10-13,16H,5-9H2,(H3,19,20,21)
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| 化学名 |
2-(2-adamantyl)-1-(4-iodophenyl)guanidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~8.33 mg/mL (~21.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5299 mL | 12.6493 mL | 25.2985 mL | |
| 5 mM | 0.5060 mL | 2.5299 mL | 5.0597 mL | |
| 10 mM | 0.2530 mL | 1.2649 mL | 2.5299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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