| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IPR-803 targets the urokinase receptor (uPAR), a GPI-anchored protein that plays a key role in cell-surface plasminogen activation and extracellular matrix degradation. It acts as a competitive inhibitor of the protein-protein interaction between uPAR and its ligand, urokinase-type plasminogen activator (uPA). The compound binds directly to uPAR with a Ki of 0.2 uM. By disrupting this interaction, IPR-803 blocks the uPAR/uPA signaling pathway, which is involved in tumor invasion, metastasis, and angiogenesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
肿瘤细胞系 IPR-803 MDA-MB-231 能强烈抑制金属基质 (MMP) 和细胞外基质 (ECM) 的分层 [1]。IPR-803 在可能造成损伤的浓度下促进细胞凋亡，其 IC50 值约为 30 μM，并破坏 MDA-MB-231 细胞的细胞色素 [1]。IPR-803 在 IC50 值为 58 μM 时刺激 MDA-MB-231 细胞生长 [1]。IPR-803（1-50 μM；24 小时）和（0-200 μM；3 天）处理 MDA-MB-231 细胞所需时间最短，且该化合物的细胞毒性对细胞的抑制作用最小 [1]。研究表明，IPR-803（50 μM；30 分钟）可抑制 MAPK 磷酸化 [1]。
体外研究表明，IPR-803 是一种有效的 uPAR·uPA 蛋白-蛋白相互作用抑制剂。它能以 0.2 uM 的 Ki 值直接与 uPAR 结合。IPR-803 可阻断乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 的侵袭，并抑制基质金属蛋白酶 (MMP) 对细胞外基质 (ECM) 的降解。此外，它还能抑制 MDA-MB-231 细胞的黏附和迁移。该化合物在多种癌细胞模型中均显示出抗肿瘤活性。其效力和作用机制已通过多种生化和细胞实验得到阐明。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
连续五周，IPR-803（200 mg/kg；灌胃；每周三次）可增加体重，但治疗组和未治疗组之间无统计学意义上的显著差异[1]。由于其浓度梯度为4%，且侧壁生物利用度较低，IPR-803即使在10小时后仍能保持较高的肿瘤组织浓度[1]。IPR-803的半衰期（t1/2）为5[1]。
在临床前模型中，IPR-803已显示出体内抗肿瘤活性。作为uPAR·uPA相互作用的抑制剂，它能阻断肿瘤细胞的侵袭和转移，而侵袭和转移是癌症进展的关键步骤。该化合物已被用于研究氧化应激相关疾病，包括癌症、神经退行性疾病和炎症性疾病。其体内疗效归因于对uPAR介导的信号通路的抑制，以及由此导致的肿瘤细胞迁移和细胞外基质降解的减少。需要进一步的研究来全面表征其体内药代动力学和治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
IPR-803 的体外结合实验包括测量 uPAR·uPA 蛋白-蛋白相互作用的抑制情况。通常采用表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振 (FP) 检测。纯化的 uPAR 蛋白固定在传感器芯片上或用荧光探针标记。将不同浓度的 IPR-803 与 uPAR 和标记的 uPA 配体孵育。测量配体的置换或结合信号的降低。通过竞争曲线确定 Ki 值为 0.2 uM。使用非线性回归模型分析数据。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 0 μM、50 μM、150 μM、200 μM 孵育时间： 3 天 实验结果： 显示在 50 μM 时观察到 90% 的侵袭阻断率。 使用MDA-MB-231乳腺癌细胞等癌细胞系进行IPR-803的体外细胞实验。细胞用不同浓度的IPR-803处理。采用Boyden小室或Matrigel侵袭实验评估细胞侵袭能力。通过测量细胞在细胞外基质（ECM）包被表面的黏附情况来评估细胞黏附能力。采用划痕实验或Transwell迁移实验来评估细胞迁移能力。采用酶谱法或ELISA法评估基质金属蛋白酶（MMP）活性。量化化合物对这些参数的影响，并与未处理的对照组进行比较。所有实验均重复三次。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MDA NSG 小鼠-MB-231 细胞异种移植模型 [1]
剂量： 200 mg/kg 给药途径： 口服（po）；每周三次；持续 5 周 实验结果： 肺转移受损。 动物/疾病模型： NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠[1] 剂量： 200 mg/kg（药代动力学/PK/PK 研究） 给药途径： 口服 实验结果： t1/2=5 小时。 IPR-803 的体内动物研究通常在人源癌症的小鼠异种移植模型中进行。将肿瘤细胞（例如，MDA-MB-231 乳腺癌细胞）皮下或原位植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，通过腹腔注射或口服途径给予动物 IPR-803 治疗。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。在研究终点，收集肿瘤进行组织病理学分析，并评估远处器官转移情况。采用标准的研究设计，设置载体对照组和阳性对照组，每组 6-10 只动物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于IPR-803的药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为453.49 g/mol，分子式为C23H27N5O5。其在DMSO中的溶解度为7.69 mg/mL。在体内研究中，该化合物通常配制成合适的溶剂。储存建议：粉末在-20℃下可保存3年，或在4℃下可保存2年；溶剂在-80℃下可保存6个月，或在-20℃下可保存1个月。现有文献中未提供具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于IPR-803的毒理学数据报道并不多。作为uPAR·uPA相互作用的抑制剂，该化合物的安全性与其对纤溶酶原激活系统的影响密切相关，而该系统参与多种生理过程，包括伤口愈合和组织重塑。需要进行临床前毒理学研究以评估该化合物在治疗开发中的安全性。目前尚无公开的毒性数据，包括LD50值或器官毒性谱。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IPR-803 是一种强效的 uPAR·uPA 蛋白-蛋白相互作用抑制剂，其 Ki 值为 0.2 μM。它直接与 uPAR 结合，阻断其与配体 uPA 的相互作用。该化合物通过抑制癌细胞的侵袭、黏附和迁移，展现出抗肿瘤活性。IPR-803 已被用于研究氧化应激相关疾病。它是研究 uPAR/uPA 信号通路和癌症转移的重要研究工具。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床治疗。
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| 分子式 |
C27H23N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
453.489226579666
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| 精确质量 |
453.168
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| CAS号 |
892243-35-5
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| PubChem CID |
3675673
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
95.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
769
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=C(NC2=C3C4=C(C5C(C3=O)=CC=CC=5)ON=C4C(N3CCCCCC3)=C2)C=CC=1)O
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| InChi Key |
UAEULQWANHYLGJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H23N3O4/c31-25-18-10-3-4-11-19(18)26-23-22(25)20(28-17-9-7-8-16(14-17)27(32)33)15-21(24(23)29-34-26)30-12-5-1-2-6-13-30/h3-4,7-11,14-15,28H,1-2,5-6,12-13H2,(H,32,33)
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| 化学名 |
3-[[12-(azepan-1-yl)-8-oxo-15-oxa-14-azatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(16),2,4,6,9,11,13-heptaen-10-yl]amino]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~7.69 mg/mL (~16.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.77 mg/mL (1.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 7.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2051 mL | 11.0256 mL | 22.0512 mL | |
| 5 mM | 0.4410 mL | 2.2051 mL | 4.4102 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1026 mL | 2.2051 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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