| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Iptakalim hydrochloride is an ATP-sensitive potassium channel (KATP) opener and an antagonist of α4β2-containing nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). It inhibits nicotine-induced dopamine and glutamate release in the nucleus accumbens. No specific IC50, Ki, or EC50 values for these targets are reported in this study. [3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
现已证明，盐酸伊卡林（Ipt）可逆转肺阻力血管系统的重塑，抑制肺动脉（PASMC）和气道（ASMC）平滑肌细胞的生长，并保护PAEC免受致病刺激[1]。通过激活KATP通道，伊他卡林抑制内皮素1产生的[Ca2+]细胞色素的升高和肺动脉SMC增殖。伊他卡林（10μM，10分钟）预处理肺动脉SMC可有效抑制[Ca2+]的短暂升高。由内皮素-1 产生的细胞[2]。在0.1、1和10 AM的剂量下，iptakalim使[3H]胸苷掺入减少19.75±4.60% (n = 10)、41.20±9.49% (n = 10)和54.74±10.11% (n = 10)。 ），与仅用内皮素-1 处理的细胞相反 [2]。
在利用大鼠纹状体和海马突触体制备进行的[³H]多巴胺和[³H]5-羟色胺摄取实验中，盐酸伊普塔卡林（浓度范围1 nM至0.1 mM）未表现出对多巴胺转运体（DAT）或5-羟色胺转运体（SERT）功能的抑制作用。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Iptakalim (60 mg/kg) 预处理显着降低了活性（LSD 比较）。 Iptakalim (10-60 mg/kg) 会减弱这些尼古丁测试期间的室活性。 Iptakalim 还可以减弱尼古丁引起的条件反应 [3]。
在大鼠中，预先给予盐酸伊普塔卡林（10, 30, 60 mg/kg，腹腔注射）能以剂量依赖性方式减弱尼古丁在辨别性目标追踪任务中诱发的条件性反应，其中30和60 mg/kg剂量组效果显著。[3] 在另一项研究中，预先给予盐酸伊普塔卡林（1, 3, 6 mg/kg，静脉注射）能减少大鼠的尼古丁自我给药行为，表现为主动杠杆按压次数减少，但不影响非主动杠杆的按压。[3] |
| 酶活实验 |
通过大鼠纹状体（用于多巴胺）和海马（用于5-羟色胺）突触体制备，评估了盐酸伊普塔卡林对[³H]多巴胺和[³H]5-羟色胺摄取的抑制作用。新鲜分离的组织在冰浴的0.32 M蔗糖缓冲液（pH 7.4）中匀浆，于4°C以800×g离心12分钟。取上清液在4°C以22,000×g再次离心15分钟。将沉淀重悬于冰浴的测定缓冲液中，该缓冲液含有NaCl、KCl、CaCl₂、磷酸钠、MgSO₄、葡萄糖、抗坏血酸（pH 7.4）以及1 µM pargyline。将盐酸伊普塔卡林（1 nM 至 1 mM）加入测定管中。样品在37°C孵育10分钟，然后通过加入[³H]多巴胺（终浓度0.5 nM）或[³H]5-羟色胺（终浓度5 nM）启动反应。孵育3分钟后，在冰上终止反应。混合物通过预先浸泡在0.05%聚乙烯亚胺中的GF/B滤纸过滤。滤纸用3 ml冰浴的0.32 M蔗糖缓冲液快速洗涤三次。对于[³H]多巴胺摄取，非特异性结合在50 µM可卡因存在下测定。对于[³H]5-羟色胺摄取，非特异性结合在10 µM氟西汀存在下测定。使用液体闪烁计数器测量滤纸上保留的放射性。[3]
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| 细胞实验 |
对于CCK-8实验，将人ECFCs以每孔1×10⁴个细胞的密度接种于96孔板中，每孔加入200 µL完全内皮基础培养基。培养24小时后，用伊普塔卡林（10⁻⁷ M 至 10⁻⁴ M）预处理1小时，然后暴露于缺氧条件（2% O₂）下12小时。在某些组中，细胞在用伊普塔卡林处理前，先用格列本脲（10⁻⁵ M）预处理30分钟。按照试剂盒说明书添加CCK-8试剂，使用酶标仪在450 nm波长处测量吸光度。 [1]
对于EdU增殖实验，ECFCs在暴露于缺氧环境12小时前，用伊普塔卡林（10⁻⁵ M）预处理2小时或用格列本脲（10⁻⁵ M）预处理30分钟。然后，细胞与50 µM EdU孵育4小时。按照试剂盒方案检测EdU掺入情况，使用荧光显微镜观察每个孔五个随机高倍视野，计算EdU阳性细胞核的百分比。 [1] 对于迁移实验，将ECFCs消化并重悬于无血清的EBM-2培养基中。将总共1×10⁵个细胞（含或不含10⁻⁵ M 伊普塔卡林）加入24孔Transwell小室的上层。下层小室加入600 µL含10%胎牛血清的EBM-2培养基。在常氧或缺氧条件下孵育24小时后，擦去上层膜上的细胞。迁移到下层的细胞用4%甲醛固定，5%结晶紫染色，并在倒置显微镜下随机计数五个视野中的细胞数。也使用了格列本脲（10⁻⁵ M）评估其影响。 [1] 对于管形成实验，将10 µL基质胶加入血管生成玻片，于37°C孵育1小时使其凝固。然后，将50 µL ECFCs细胞悬液（1.5×10⁵ 细胞/mL）于完全EBM-2培养基中，含或不含伊普塔卡林（10⁻⁵ M）或格列本脲（10⁻⁵ M），接种到凝固的基质胶上。细胞在常氧（21% O₂）或缺氧（2% O₂）条件下孵育12小时。对形成的管状结构进行成像，并使用图像分析软件量化每张图像中的总管长。 [1] 对于细胞凋亡实验，将饥饿处理的ECFCs在缺氧条件（2% O₂）下用伊普塔卡林（10⁻⁵ M）或格列本脲（10⁻⁵ M）处理12小时。收集细胞，用PBS洗涤，并根据试剂盒方案用Annexin V FITC和PI染色。使用流式细胞仪检测凋亡细胞。 [1] 对于一氧化氮测定，将ECFCs接种于96孔板中，并在缺氧刺激前用伊普塔卡林（10⁻⁵ M）预处理1小时。收集培养上清液，使用商业一氧化氮检测试剂盒，按照说明书测定作为NO稳定代谢产物的亚硝酸盐/硝酸盐水平。在540 nm波长处测量吸光度。 [1] 对于Western blot分析，用含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解液裂解ECFCs。使用BCA法测定蛋白浓度。蛋白质通过SDS-PAGE分离，转印至PVDF膜上，并用5% BSA封闭。膜与针对Akt、磷酸化Akt、eNOS和β-actin的一抗孵育，然后与HRP标记的二抗孵育。使用增强化学发光法检测信号。 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 30 只雄性 SD（Sprague-Dawley）大鼠，体重 275-299 克 [3]。
剂量： 0、10、30 或 60 mg/kg。 给药途径： 腹腔注射，测试开始前 4 分钟或 10 分钟给药。 实验结果： 实验组大鼠的活动量减少。与预先注射 0（生理盐水）或 10 mg/kg Iptakalim 的大鼠相比，预先注射 30 和 60 mg/kg Iptakalim 的大鼠进入水箱的次数显著降低（Tukey HSD 检验）。 在辨别目标追踪 (DGT) 任务中，雄性 Sprague-Dawley 大鼠在交替的训练阶段接受尼古丁（0.4 mg/kg，皮下注射）或生理盐水。蔗糖奖励仅在尼古丁给药期间发放。在测试日，大鼠在4分钟测试前10分钟预先注射盐酸异丙卡林（0、10、30或60 mg/kg，腹腔注射）。尼古丁（0.4 mg/kg，皮下注射）在测试前5分钟给药。记录大鼠头部进入蔗糖容器的次数和笼内总体活动。[3] 在尼古丁自我给药任务中，大鼠通过手术植入颈静脉导管。恢复后，训练大鼠按压杠杆以获得尼古丁输注（0.03 mg/kg/次），输注采用可变比率3（VR3）强化程序。在实验中，大鼠在60分钟的自我给药实验开始前5分钟，预先静脉注射盐酸伊普卡林（0、1、3或6 mg/kg）。记录大鼠主动和被动按压操作杆的次数。盐酸伊普卡林和尼古丁均溶于0.9%生理盐水中。用稀氢氧化钠溶液将尼古丁溶液的pH值调节至7.0 ± 0.2。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在辨别目标追踪任务中，腹腔注射60 mg/kg的盐酸伊普卡林可降低小鼠的整体活动水平，但这种运动效应并不能解释尼古丁诱发行为的减弱。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸伊普他卡林在中国获批用于治疗高血压。其作为尼古丁依赖药物的潜力得到了临床前模型研究的支持，这些研究表明，伊普他卡林能够阻断尼古丁的内感受刺激效应和强化作用，这可能是通过拮抗α4β2 nAChRs和开放KATP通道实现的。[3] 研究发现，盐酸伊普他卡林的行为效应并非由非特异性运动障碍或DAT/SERT功能抑制所致。[3]
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| 分子式 |
C9H21N.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
179.731
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| CAS号 |
642407-63-4
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| 相关CAS号 |
642407-44-1(free base);642407-63-4 (HCl);
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| PubChem CID |
11446679
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
92.9
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C(C)(C)NC(C)C.[H]Cl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~25 mg/mL (~139.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (556.39 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.5639 mL | 27.8195 mL | 55.6390 mL | |
| 5 mM | 1.1128 mL | 5.5639 mL | 11.1278 mL | |
| 10 mM | 0.5564 mL | 2.7820 mL | 5.5639 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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