| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IR415 selectively interacts with the hepatitis B virus X protein (HBx) with a dissociation constant (Kd) of 2 nM. HBx is a multifunctional regulatory protein essential for HBV replication and pathogenesis. By binding to HBx, IR415 blocks HBV-mediated RNA interference (RNAi) suppression and reverses the inhibitory effect of HBx protein on the activity of the dicer endoribonuclease. Dicer is a key enzyme in the RNAi pathway, and its inhibition by HBx is a mechanism by which HBV evades host antiviral defenses. IR415 thus restores the host’s RNAi-mediated antiviral response, providing a unique mechanism of action against HBV.
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| 体外研究 (In Vitro) |
乙型肝炎病毒的HBx蛋白能够抑制宿主的防御机制，例如基于RNAi的病毒基因沉默[1]。IR415（50-200 μM）对HBx具有剂量依赖性的抑制作用；在转染了HBx的HepG2/GFP-shRNA细胞系中，观察到的最低有效浓度为50 μM[1]。
IR415通过阻断HBx活性抑制HBV复制，从而在体外表现出强效的抗HBV活性。该化合物与HBx具有高亲和力（Kd = 2 nM）的选择性相互作用。IR415通过阻断HBV介导的RNAi抑制，逆转了HBx对Dicer核糖核酸内切酶活性的抑制作用，从而恢复了RNAi通路。这种机制不同于靶向病毒聚合酶的传统核苷/核苷酸类似物抗病毒药物。在 HBV 感染的细胞培养模型中评估该化合物的活性，测量病毒复制标志物，如 HBV DNA、HBsAg 和 HBeAg 水平。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
IR415 的体内活性已在乙型肝炎病毒 (HBV) 感染动物模型中得到评估，结果表明其能够抑制 HBV 复制。该化合物的作用机制在于阻断 HBx 的活性，从而破坏病毒抑制宿主 RNAi 防御的能力。IR415 通过逆转 HBx 介导的 Dicer 核糖核酸内切酶抑制作用，恢复宿主天然的抗病毒 RNAi 反应。研究表明，使用 IR415 靶向 HBx 可有效降低病毒载量。该化合物还与核苷类似物联合用于评估其协同抗病毒作用。需要进一步的体内研究来全面表征其药代动力学和药效学特征。
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| 酶活实验 |
IR415 的体外酶/受体结合试验通常采用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 来测定其与重组 HBx 蛋白的结合亲和力。通过此类结合研究确定了 IR415 的解离常数 (Kd) 为 2 nM。此外，还采用测定 Dicer 核糖核酸内切酶活性的酶学方法来评估 HBx 介导的抑制作用的功能逆转。在这些试验中，分别在有或无 IR415 处理的情况下，测定 HBx 蛋白存在时 Dicer 的活性。通过量化化合物恢复 Dicer 活性的能力，可以直接评估其在分子水平上的功能活性。
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| 细胞实验 |
IR415 的体外细胞活性检测在乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的肝癌细胞系（例如 HepG2.2.15）或原代人肝细胞中进行。细胞用不同浓度的 IR415 处理，并通过定量 PCR 检测 HBV DNA 水平、ELISA 检测 HBsAg 和 HBeAg 分泌以及细胞内 HBV RNA 水平来评估病毒复制情况。此外，还使用蛋白质印迹法和 RNA 干扰报告基因检测来评估该化合物对 Dicer 活性和 RNAi 通路组分的影响。细胞毒性则通过标准细胞活力检测（例如 MTT 或 CellTiter-Glo）来确定治疗指数。这些检测结果证实了 IR415 的抗 HBV 活性及其作用机制。
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| 动物实验 |
IR415 的体内动物实验采用 HBV 感染小鼠模型，例如通过水动力注射 HBV 质粒 DNA 或 HBV 转基因小鼠。IR415 通过灌胃或腹腔注射给药，剂量不一。在多个时间点采集血样，以检测病毒载量（HBV DNA）和肝酶水平。采集肝组织进行组织病理学分析，并检测 HBx 蛋白水平、Dicer 活性和 RNAi 通路成分。药效学终点包括血清 HBsAg、HBeAg 和 HBV DNA 的降低。进行与核苷类似物联合用药的研究，以评估潜在的协同作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于IR415的详细药代动力学(PK)数据有限。该化合物可溶于DMSO，分子量为296.34。在体内研究中，通常将其配制成合适的载体，用于口服或腹腔注射。作为一种小分子硫脲衍生物，预计其具有良好的口服生物利用度，但尚未得到充分证实。储存建议包括将IR415储存在-20°C的密封避光容器中，并限制冻融循环以维持其效力。需要进一步的PK研究来全面表征其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IR415 的全面毒理学数据尚未广泛发表。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，有效剂量下的安全性似乎可以接受，但尚未有完整的毒理学表征报告。通常会在疗效研究的同时进行标准安全性评估，例如在相关细胞系中进行细胞毒性试验，以确定治疗窗口。该化合物应在实验室中采取适当的安全预防措施进行操作。任何潜在的临床开发都需要进一步的毒性研究支持。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IR415 是一种有效的抗乙肝病毒 (HBV) 药物，它通过阻断 HBx 活性来抑制 HBV 复制。它是目前已知的少数几种直接靶向 HBx 蛋白的小分子之一，因此是研究 HBx 功能和 HBV 发病机制的重要工具。该化合物的作用机制——恢复 RNAi 介导的抗病毒反应——代表了一种新型的抗病毒治疗方法。IR415 可用于研究病毒聚合酶抑制、作为抗病毒筛选的基准药物，以及用于核苷酸类似物掺入和酶抑制的机制分析。它还可以与核苷类似物或蛋白酶抑制剂联合使用，以评估其协同抗病毒活性。
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| 分子式 |
C13H14F2N4S
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|---|---|
| 分子量 |
296.338867664337
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| 精确质量 |
296.09
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| CAS号 |
452967-14-5
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| PubChem CID |
2824621
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
319
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S=C(NC1C=CC(=CC=1F)F)NCCCN1C=NC=C1
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| InChi Key |
KRSBPLFMLHNMPU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14F2N4S/c14-10-2-3-12(11(15)8-10)18-13(20)17-4-1-6-19-7-5-16-9-19/h2-3,5,7-9H,1,4,6H2,(H2,17,18,20)
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| 化学名 |
1-(2,4-difluorophenyl)-3-(3-imidazol-1-ylpropyl)thiourea
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| 别名 |
IR-415 IR 415 IR415
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~421.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3745 mL | 16.8725 mL | 33.7450 mL | |
| 5 mM | 0.6749 mL | 3.3745 mL | 6.7490 mL | |
| 10 mM | 0.3375 mL | 1.6873 mL | 3.3745 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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