| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IRAK4-IN-28 targets interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4). It inhibits IRAK4 with an IC50 of 0.005 µM (5 nM). The compound also inhibits IRAK1 with an IC50 of 0.023 µM. It shows selectivity for IRAK4 over IRAK1, CDC-like kinase 1 (Clk1), and Clk3. By inhibiting IRAK4, it blocks downstream signaling pathways involved in inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZ1495（化合物 28）（10 μM，1 小时）对 IRAK4 激酶具有选择性，IC50 值分别为 0.005 μM（酶活性测定）和 0.052 μM（细胞活性测定）[1]。AZ1495（10 μM，1 小时）对 IRAK4 具有激酶抑制作用，IC50 值为 0.005 μM，Kd 值为 0.0007 μM[1]。AZ1495（0.001-100 μM，72 小时）以剂量依赖的方式抑制 NF-κB 活化和 ABC-DLBCL 细胞系的增殖[1]。在OCI-LY10细胞中，AZ1495（0-3.3 μM，14小时）与BTK抑制剂联用可完全抑制NF-κB活化，并在较低剂量下促进细胞死亡[1]。
IRAK4-IN-28作为IRAK4抑制剂，在体外表现出强效活性，IC50为0.005 µM（5 nM）。它也能抑制IRAK1，IC50为0.023 µM。该化合物对IRAK4和IRAK1均表现出良好的理化性质和激酶选择性。这些特性使其成为研究体外IRAK4介导的信号通路的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AZ1495（化合物 28）（口服，每日一次，12.5 mg/kg）与伊布替尼联用，在 ABC-DLBCL 动物模型（OCI-LY10 细胞）中诱导了肿瘤消退[1]。AZ1495（静脉注射，2 mg/kg；口服，5 mg/kg）在大鼠体内具有较高的清除率（Cl）（75 mL/min/kg），基于肝细胞数据的预测清除率为中等（Clint 15 μl/min/10⁶ 个细胞），预期清除率为 42 mL/min/kg，生物利用度低，这与显著的首过效应相符[1]。AZ1495（静脉注射，1 mg/kg）在犬体内的肾脏主动排泄率较低[1]。IRAK4-IN-28 是一种口服生物活性抑制剂，表明其适用于体内给药。该化合物具有强大的体外活性（对IRAK4的IC50 = 5 nM）和良好的选择性，表明其在炎症性疾病动物模型中可能有效。预计该化合物可在体内抑制IRAK4介导的信号通路，从而减少促炎细胞因子的产生。
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| 酶活实验 |
IRAK4-IN-28 的主要体外检测方法是使用纯化的重组 IRAK4 酶进行激酶活性测定。该测定方法测量化合物抑制底物磷酸化的能力，IC50 值由剂量反应曲线确定。这种无细胞系统可以直接评估化合物对 IRAK4 的抑制效力及其对其他激酶的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： OCI-LY10 和 SUDHL2 细胞 测试浓度： 0.001-100 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 化合物 28 和 BTK 抑制剂伊布替尼的浓度增加，导致 OCI-LY10 细胞死亡增加。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： OCI-LY10 细胞 测试浓度： 0-3.3 μM 孵育时间： 14 小时 实验结果： 在 OCI-LY10 细胞中，该化合物以剂量依赖的方式抑制 IκBα 磷酸化。结果表明，与 10 nM 伊布替尼联用可通过切割 caspase 3 诱导 OCI-LY10 细胞凋亡。 IRAK4-IN-28 的体外细胞实验包括用该化合物处理细胞并测量其对 IRAK4 介导的信号通路的影响。这可能包括测量下游靶点的磷酸化或促炎细胞因子的产生。该化合物在细胞实验中的效力将证实其在生理条件下抑制 IRAK4 活性的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： CB.17 SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠[1]
剂量： 12.5 mg/kg 给药途径： 每日一次，口服（po，即灌胃），12.5 mg/kg 实验结果： 单药治疗抗肿瘤活性有限，但伊布替尼联合用药可引起肿瘤消退，且耐受性良好。 动物/疾病模型： 大鼠[1] 剂量： 2 mg/kg，5 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv)，2 mg/kg 和口服 (po，灌胃)，5 mg/kg 实验结果： 物种 剂量 (mg/kg) 清除率 (mL/min/kg) 稳态分布容积 (L/kg) 口服半衰期 (h) 静脉半衰期 (h) Fab 片段 (%) F 片段 (%) 大鼠 2.5 75 2.1 2.0 0.8 100 28 犬 1 29 3.0 - 3.3 - - 动物/疾病模型： 犬 [1 ] 剂量： 1 mg/kg 给药途径：静脉注射，1 mg/kg 实验结果： 类型 剂量 (mg/kg) 清除率 (mL/min/kg) 稳态分布容积 (L/kg) 口服半衰期 (h) 静脉注射半衰期 (h) Fab (%) F (%) 大鼠 2.5 75 2.1 2.0 0.8 100 28 犬 1 29 3.0 - 3.3 - - IRAK4-IN-28 的体内动物实验将包括向炎症性疾病动物模型口服给药。将通过测量其对疾病严重程度、炎症标志物和细胞因子水平的影响来评估该化合物的疗效。这些研究还将表征其口服生物利用度和药代动力学特性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
IRAK4-IN-28 的分子量为 385.5，分子式为 C21H31N5O2。它是一种弱碱，具有口服生物利用度。该化合物可溶于氯仿和二甲基亚砜 (DMSO)。所提供的资料中未明确其药代动力学性质，例如半衰期和组织分布，但可能已对其进行表征，以用于口服活性研究化合物的用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料中未详细列出IRAK4-IN-28的毒理学数据。作为一种研究化合物，它不适用于人体。处理时应遵循标准安全预防措施。如果拟将其开发为治疗用途，则需要通过临床前研究来确定其安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IRAK4-IN-28 (AZ1495) 是一种强效且具有口服生物活性的 IRAK4 抑制剂，IC50 值为 5 nM。它也能抑制 IRAK1，IC50 值为 23 nM。该化合物具有良好的理化性质和激酶选择性，使其成为研究 IRAK4 介导的炎症和免疫信号通路的重要工具。它是一种弱碱，具有良好的口服生物利用度，适用于体内研究应用。
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| 分子式 |
C21H31N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
385.50314450264
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| 精确质量 |
385.247
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| CAS号 |
2196204-23-4
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| PubChem CID |
131839619
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
75.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
489
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1CCN(CC1)C1CCC(CC1)NC1=C2C(=NC=N1)NC=C2C1CCOCC1
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| InChi Key |
DJVYXMINSBMUHH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H31N5O2/c1-3-17(26-7-11-28-12-8-26)4-2-16(1)25-21-19-18(15-5-9-27-10-6-15)13-22-20(19)23-14-24-21/h13-17H,1-12H2,(H2,22,23,24,25)
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| 化学名 |
N-(4-morpholin-4-ylcyclohexyl)-5-(oxan-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
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| 别名 |
IRAK4IN28; IRAK4-IN-28; IRAK4 inhibitor 28
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~25.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5940 mL | 12.9702 mL | 25.9403 mL | |
| 5 mM | 0.5188 mL | 2.5940 mL | 5.1881 mL | |
| 10 mM | 0.2594 mL | 1.2970 mL | 2.5940 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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