| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) - inhibitor (IC50 = 2.8 nM) and cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) - inhibitor (IC50 = 2.1 nM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外酶活性测定表明，IRAK4-IN-4 是一种强效的 IRAK4 抑制剂，IC50 值为 2.8 nM。该化合物还能抑制 cGAS，IC50 值为 2.1 nM。IRAK4 是 Toll 样受体和白细胞介素-1 受体信号通路中的关键激酶，这些通路对于机体对病原体和组织损伤的先天免疫反应至关重要。cGAS 是一种胞质 DNA 传感器，可激活 STING 通路，进而诱导 I 型干扰素的产生。通过抑制 IRAK4 和 cGAS，该化合物阻断了炎症和免疫反应中两个关键通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于IRAK4-IN-4主要用作体外研究先天免疫信号传导的工具，因此针对该化合物的体内研究有限。该化合物对IRAK4和cGAS的双重抑制作用提示其在自身免疫性疾病中具有潜在的应用价值，因为这两种通路均存在功能紊乱。需要进一步研究以评估该化合物的药代动力学特性、口服生物利用度以及在自身免疫和炎症性疾病动物模型中的疗效。该化合物调节先天免疫反应的能力使其成为研究IRAK4和cGAS在健康和疾病中作用的重要工具。
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| 酶活实验 |
IRAK4激酶活性测定采用纯化的重组IRAK4酶、合适的肽底物以及ATP。将酶与底物和不同浓度的IRAK4-IN-4孵育，并使用放射性ATP掺入法或荧光检测法测定激酶活性。IC50值由剂量反应曲线计算得出。cGAS活性测定采用纯化的重组cGAS酶和DNA底物，并测定cGAMP的生成量。IC50值由剂量反应曲线计算得出。对其他激酶和相关酶的选择性采用类似的测定方法进行评估。
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| 细胞实验 |
IRAK4-IN-4 的细胞活性检测通常包括培养免疫细胞系，例如巨噬细胞或树突状细胞，并用不同浓度的化合物处理这些细胞。IRAK4 信号通路可被 TLR 激动剂（例如，LPS 可激活 TLR4）或 IL-1β 激活，下游信号通路可通过检测 NF-κB 激活（通过蛋白质印迹法检测磷酸化 IκBα 或 p65）、MAPK 激活（通过蛋白质印迹法检测磷酸化 ERK、JNK 和 p38）或细胞因子生成（通过 ELISA 法检测 TNF-α、IL-6 和 IL-1β）来评估。cGAS-STING 信号通路可通过转染的 DNA 或 DNA 病毒激活，I 型干扰素的生成可通过 ELISA 或 qRT-PCR 进行检测。同时，还需评估化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，以评价其选择性。
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| 动物实验 |
在自身免疫性疾病和炎症性疾病的动物模型中评估了IRAK4-IN-4的体内疗效。在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）、胶原诱导性关节炎或脂多糖（LPS）诱导的内毒素血症等模型中，通过口服或腹腔注射给药的方式对小鼠进行治疗。通过临床评分、受累组织的组织学检查以及血清和组织中炎症细胞因子的测定来评估疾病严重程度。评估了该化合物调节先天免疫反应和减轻炎症的能力。进行了药代动力学研究以确定该化合物的生物利用度和组织分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
为了支持IRAK4-IN-4作为研究工具的应用，我们对其药代动力学特性进行了表征。该化合物的分子量为340.37，分子式为C22H16N2O2。给药后，我们采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆和组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物能够到达淋巴器官和炎症部位等靶组织，这对于其在自身免疫性疾病模型中的疗效至关重要。该化合物应以粉末形式储存于-20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IRAK4-IN-4 的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列正常细胞系和免疫细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状和体重变化的观察以及主要器官的组织病理学检查。由于 IRAK4-IN-4 是一种 IRAK4 和 cGAS 抑制剂，能够调节先天免疫反应，因此需要密切监测其对宿主抗感染防御和免疫稳态的潜在影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IRAK4-IN-4 是一种研究工具化合物，用于研究 IRAK4 和 cGAS 在先天免疫信号传导、自身免疫性疾病和炎症性疾病中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及对 IRAK4 和 cGAS 的双重抑制，从而阻断参与炎症和免疫反应的两条关键通路。IRAK4 是 TLR 和 IL-1R 信号传导中的关键激酶，而 cGAS 是一种胞质 DNA 传感器，可激活 STING 通路。该化合物对于验证 IRAK4 和 cGAS 作为自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗靶点具有重要价值。
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| 分子式 |
C22H16N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
340.374645233154
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| 精确质量 |
340.121
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| CAS号 |
1850276-58-2
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| PubChem CID |
145712357
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
51.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
522
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C(C1C=CC=CC=1)=O)C1=C(C2C=CC=CC=2)N=C2C=C(C)C=CN12
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| InChi Key |
AHNNWZOVCRQAAH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H16N2O2/c1-15-12-13-24-18(14-15)23-19(16-8-4-2-5-9-16)20(24)22(26)21(25)17-10-6-3-7-11-17/h2-14H,1H3
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| 化学名 |
1-(7-methyl-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-2-phenylethane-1,2-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~73.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9380 mL | 14.6899 mL | 29.3798 mL | |
| 5 mM | 0.5876 mL | 2.9380 mL | 5.8760 mL | |
| 10 mM | 0.2938 mL | 1.4690 mL | 2.9380 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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