| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
- Extra Domain A (EDA) of fibronectin, specifically the C-C' loop residues LEU46, PHE47, PRO48, GLU58, LEU59, and GLN60 (no IC50/Ki values reported) [1].
- Modulates expression of pro-apoptotic proteins (FADD, DR5, Bax) and anti-apoptotic proteins (c-FLIP, Bcl-2, Survivin); no direct binding affinity or IC50 reported [2]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
额外结构域A（EDA）的CC环中包含LEU46、PHE47、PRO48、GLU58、LEU59和GLN60。鸢尾素优先靶向EDA上的α9β1和α4β1整合素结合位点。随后发生的上皮-间质转化被异黄酮与EDA的CC环结合所阻止，从而阻止了EDA与细胞表面整合素的相互作用[1]。
- 在人肺癌A549和NCI-H522细胞中，异黄酮在处理24小时后抑制细胞增殖，IC50值分别为58 μM (A549)和61 μM (NCI-H522)（MTT法）[1]。 - 异黄酮（10、25、50 μM）在24小时后呈剂量依赖性地抑制A549和NCI-H522细胞的伤口愈合。在 50 μM 浓度下，A549 细胞的伤口愈合率降低至约 25%，NCI-H522 细胞的伤口愈合率降低至约 23%，而 DMSO 对照组的伤口愈合率约为 90% [1]。 - 鸢尾素 (10, 25, 50 μM) 显著降低了 A549 和 NCI-H522 细胞的 Matrigel 侵袭能力。在 50 μM 浓度下，两种细胞系的侵袭能力均被抑制了 80%（与对照组相比）[1]。 - Western blot 分析显示，鸢尾素（10、25、50 μM）以剂量依赖的方式增加 A549 和 NCI-H522 细胞中 E-钙黏蛋白的表达，并降低波形蛋白、Snail 和 Zeb-1 的表达[1]。 - 即使在对 A549 细胞有效的浓度下，鸢尾素 对 EDA 阴性的 T47D 乳腺癌细胞的迁移、侵袭或 EMT 标志物的表达也没有影响[1]。 - 在 A549 细胞中敲低 EDA（使用 shRNA）使细胞在迁移、侵袭和 EMT 实验中对 鸢尾素 处理无反应[1]。 - 在胃癌细胞系（MKN-28、BGC-823、MGC-803、 SGC-7901、ACP-01），鸢尾素单独表现出剂量依赖性细胞毒性，其中BGC-823和SGC-7901更敏感；在浓度高达 40 μM 时，未观察到对正常胃上皮细胞 GES-1 的细胞毒性 [2]。 - 与单独使用任一药物相比，鸢尾素（5、10、20 μM）与 TRAIL（100 ng/ml）联合处理 24 小时可显著增强 BGC-823 和 SGC-7901 细胞的细胞毒性 [2]。 - 鸢尾素（10 μM）联合 TRAIL（100 ng/ml）可显著增加 SGC-7901 细胞中亚 G1 期细胞比例、细胞核染色质损伤（DAPI 染色）以及胞质组蛋白相关 DNA 片段化 [2]。 - 与单独使用药物相比，鸢尾素联合 TRAIL 可显著提高 caspase-3 活性（DEVDase）[2]。 - 流式细胞术（Annexin） V/PI）显示，鸢尾素（10 μM）联合 TRAIL（100 ng/ml）可显著诱导 SGC-7901 细胞凋亡[2]。 - Western blot：鸢尾素（5、10、20 μM）单独使用可剂量依赖性地增加 caspase-8、-9、-3 和 PARP 的裂解；与 TRAIL 联合使用可进一步增强这些裂解。鸢尾素可增加 FADD、DR5 和 Bax 的表达，并降低 c-FLIP、Bcl-2 和 Survivin 的表达； DR4 和 Mcl-1 未发生变化 [2]。 - siRNA 敲低 FADD、DR5 或 Bax 可显著降低由 鸢尾素 联合 TRAIL 诱导的细胞凋亡（亚 G1 期和 Annexin V/PI 染色），并恢复细胞活力，证实了它们的参与 [2]。 - 鸢尾素 (10, 20 μM) 可增加 SGC-7901 细胞中 ROS 的生成（DCF-DA 染色）；与 TRAIL 联合使用可进一步增强 ROS 的生成。用 N-乙酰半胱氨酸 (NAC，ROS 清除剂) 预处理可减弱 鸢尾素 联合 TRAIL 诱导的细胞凋亡和 caspase 激活 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带SGC-7901胃肿瘤的裸鼠异种移植模型中，单独使用Irigenin（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续21天）可轻微抑制肿瘤生长。与单独使用Irigenin（10 mg/kg，腹腔注射）或TRAIL（100 μg/kg，瘤内注射，在Irigenin给药24小时后给药）联合使用，可显著降低肿瘤体积和重量。H&E染色显示联合用药组的肿瘤细胞密度降低[2]。
|
| 酶活实验 |
使用 AutoDock 4.2 进行分子对接模拟，以评估鸢尾素与纤连蛋白 EDA (PDB ID: 1J8K) CC' 环的结合。对接结合能 (ΔG) 为 -10.04 kcal/mol。氢键分析显示，鸢尾素与 EDA 残基（HIS44、ILE43）之间存在六个氢键，键长为 1.81–2.43 Å [1]。
- 使用 GROMACS 4.6 和 GROMOS 43a1 力场对鸢尾素-EDA 复合物进行 100 ns 的分子动力学 (MD) 模拟。通过 MM-PBSA 计算的结合自由能为 -221.602 ± 35.657 kJ/mol。每个残基的能量分解确定了关键的相互作用残基：LEU46 (-6.9 kJ/mol)、PHE47 (-3.6 kJ/mol)、PRO48 (-7.8 kJ/mol)、GLU58 (-4.1 kJ/mol)、LEU59 (-6.1 kJ/mol) 和 GLN60 (-3.7 kJ/mol) [1]。 - Caspase-3 (DEVDase) 活性测定：将细胞裂解液 (20 μg) 与 5 μM DEVD-pNA 底物在反应缓冲液 (20 mM Tris-HCl pH 7.5、137 mM NaCl、1% NP-40、10% 甘油) 中于 37°C 孵育 2 小时，并测量 405 nm 处的吸光度 [2]。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖（MTT 法）：将细胞接种于 24 孔板中，用不同浓度的鸢尾素处理 24 小时，然后在 37°C 避光条件下用 0.1 mg/ml MTT 孵育 4 小时。将生成的甲臜晶体溶解于 DMSO 中，并在 565 nm 处测量吸光度，以 650 nm 为背景值 [1]。
- 伤口愈合实验：将生长至汇合的细胞接种于 6 孔板中，用 200 μl 移液器吸头划痕，用 PBS 洗涤，拍照（T0），然后用鸢尾素（10、25、50 μM）或 DMSO 处理 24 小时。在第24天（T24）拍摄伤口照片，并使用ImageJ软件计算伤口愈合百分比[1]。 - Transwell侵袭实验：将悬浮于DMEM培养基中的细胞接种到预先包被Matrigel的Transwell小室（孔径8 μm）中，小室中含有Irigenin（10、25、50 μM）或IST-9抗体。下室含有10% FBS作为趋化因子。24小时后，去除上室膜表面的未侵袭细胞，将下室膜表面的侵袭细胞用3.7%甲醛固定，结晶紫染色，并在五个视野中计数[1]。 - Western blotting：用Irigenin处理的细胞用RIPA裂解缓冲液裂解，采用BCA法测定蛋白浓度。等量的蛋白质经SDS-PAGE（10-12%）分离后，转移至PVDF膜，用5%脱脂奶粉封闭，与一抗（抗E-钙黏蛋白、抗波形蛋白、抗Snail、抗Zeb-1、抗β-肌动蛋白等）于4℃孵育过夜，再与红外标记的二抗孵育，最后用红外扫描仪进行扫描[1]。 - DAPI染色检测细胞核浓缩：细胞用1%多聚甲醛固定30分钟，PBS洗涤，DAPI溶液染色5分钟，荧光显微镜分析[2]。 - 胞质组蛋白相关DNA片段化分析：用Irigenin和/或TRAIL处理后，使用试剂盒（未具体说明）进行检测[2]。 - 流式细胞术检测亚G1期细胞：细胞重悬于PBS中，用95%多聚甲醛固定。将细胞用乙醇（涡旋振荡）处理，4°C孵育1小时，洗涤后重悬于含RNase的柠檬酸钠缓冲液（pH 8.4）中，37°C孵育30分钟，然后用碘化丙啶（50 μg/ml）室温染色30分钟，最后用流式细胞仪进行分析[2]。 - 细胞凋亡流式细胞术（Annexin V/PI）：用Irigenin和/或TRAIL处理24小时后，按照制造商的方案，使用Annexin V/PI双染试剂盒对细胞进行染色[2]。 - ROS测定：按所示方法处理细胞后，用5 μM DCF-DA在37°C孵育30分钟，并使用荧光显微镜分析和采集荧光信号[2]。 - siRNA转染：将细胞转染siRNA寡核苷酸（30使用脂质体转染试剂 2000，按照制造商的建议，以 nmol/l 为单位靶向 FADD、DR5 或 Bax（或打乱对照）[2]。 |
| 动物实验 |
裸鼠异种移植模型：将SGC-7901细胞（2 × 10^6个，200 μl）皮下注射到4周龄雄性裸鼠的侧腹部。当肿瘤体积达到约50 mm^3时，将小鼠随机分为4组（n=？，未具体说明），并每日治疗一次，持续21天：对照组（仅注射载体）；TRAIL单药组（100 μg/kg，瘤内注射）；鸢尾素单药组（10 mg/kg，腹腔注射）；联合用药组（10 mg/kg鸢尾素，腹腔注射，24小时后瘤内注射TRAIL 100 μg/kg）。每周使用公式：体积 = 0.5 × 长 × 宽测量肿瘤大小。实验结束时，测量肿瘤重量，并将肿瘤固定进行H&E染色[2]。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- MTT 检测结果显示，浓度高达 40 μM 的 鸢尾素 对正常人胃上皮细胞 GES-1 没有细胞毒性 [2]。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
鸢尾素是一种羟基异黄酮，其结构中异黄酮的5'、7'和3'位被羟基取代，6'、4'和5'位被甲氧基取代。它是一种植物代谢产物。鸢尾素属于4'-甲氧基异黄酮类化合物，在功能上与异黄酮相关。据报道，鸢尾（Iris tectorum）、鸢尾（Iris milesii）和其他具有相关数据的生物体中均发现了鸢尾素。
- 鸢尾素 是一种从克什米尔鸢尾（Iris kashmiriana）和射干（Belamcanda chinensis）中提取的黄酮类化合物[1][2]。 - 计算机筛选预测 鸢尾素 符合 Lipinski 五规则（分子量≤500，clogP≤4.5，氢键供体≤5，氢键受体≤10），并具有良好的 ADME 特性；使用 Pre-ADMET 工具预测其不具有致突变性和非致癌性 [1]。 - 鸢尾素 可阻断纤连蛋白 EDA 的 CC' 环，阻止其与 α9β1 和 α4β1 整合素的相互作用，从而抑制肺癌细胞的上皮-间质转化 (EMT) 和转移 [1]。 - 在胃癌中，鸢尾素 通过上调 FADD、DR5 和 Bax，并下调 c-FLIP、Bcl-2 和 Survivin，部分通过 ROS 生成，增强 TRAIL 诱导的细胞凋亡 [2]。 - 鸢尾素 与 TRAIL 联合使用可抑制胃癌异种移植模型中的肿瘤生长，且未见明显的全身毒性报道 [2]。 |
| 分子式 |
C18H16O8
|
|---|---|
| 分子量 |
360.3148
|
| 精确质量 |
360.085
|
| 元素分析 |
C, 60.00; H, 4.48; O, 35.52
|
| CAS号 |
548-76-5
|
| PubChem CID |
5464170
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.461g/cm3
|
| 沸点 |
646.1ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
189-192ºC
|
| 闪点 |
237.7ºC
|
| 折射率 |
1.649
|
| LogP |
2.602
|
| tPSA |
118.59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
549
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O1C([H])=C(C(C2C(=C(C(=C([H])C1=2)O[H])OC([H])([H])[H])O[H])=O)C1=C([H])C(=C(C(=C1[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])O[H]
|
| InChi Key |
TUGWPJJTQNLKCL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H16O8/c1-23-13-5-8(4-10(19)17(13)24-2)9-7-26-12-6-11(20)18(25-3)16(22)14(12)15(9)21/h4-7,19-20,22H,1-3H3
|
| 化学名 |
5,7-dihydroxy-3-(3-hydroxy-4,5-dimethoxyphenyl)-6-methoxychromen-4-one
|
| 别名 |
Irigenin
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~277.54 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7754 mL | 13.8769 mL | 27.7539 mL | |
| 5 mM | 0.5551 mL | 2.7754 mL | 5.5508 mL | |
| 10 mM | 0.2775 mL | 1.3877 mL | 2.7754 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
鲑鱼精DNA
绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
