| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Irofulven targets DNA and protein macromolecules through alkylation. It forms adducts with DNA, which leads to the arrest of cells in the S-phase of the cell cycle. This DNA damage triggers apoptosis in tumor cells. Its mechanism is distinct from that of conventional alkylating agents, offering a unique approach to cancer therapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(-)-伊罗富文（2.8 μM；1 小时）可诱导 p53 依赖性细胞周期阻滞 [1]。(-)-伊罗富文（0.8 μM、0.9 μM 和 2.8 μM；1 小时）诱导的 CHK2 激活与细胞中 p53 的状态相关 [1]。(-)-伊罗富文抑制 DNA 复制并产生染色体异常（断裂和放射状染色体）[1]。体外实验表明，伊罗富文可抑制 DNA 合成并诱导肿瘤细胞凋亡。它已被证明对多种癌细胞系有效。其源自伊鲁丁 S 的半合成来源为抗癌药物的开发提供了一个独特的化学骨架。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(-)-伊罗氟文（7 mg/kg；腹腔注射；第1-5天和第8-12天）显著提高了携带肿瘤细胞小鼠的中位生存期[2]。
体内，伊罗氟文已在临床试验中评估其治疗多种癌症的疗效。美国FDA授予其“快速通道”资格，凸显了其作为抗癌药物的潜力。然而，其临床开发受到毒性问题的制约。 |
| 酶活实验 |
DNA烷基化可通过对纯化DNA或细胞提取物进行生化分析来评估。将碘黄酮与DNA孵育，并通过质谱或其他分析技术测量加合物的形成。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析 [1]
细胞类型： A2780、CAOV3 和 HCT116 细胞 测试浓度： 2.8 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： p53 野生型细胞主要停滞在 G1/S 期，而 p53 突变型或 p53 缺失型细胞停滞在 G1/S 期、S 期和 G2/M 期。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：A2780、CAOV3 和 HCT116 细胞 测试浓度：0.8 μM、0.9 μM 和 2.8 μM 孵育时间：1 小时 实验结果：诱导细胞内 CHK2 激酶 Thr 68 位点的磷酸化。 使用一系列人类癌细胞系评估抗增殖活性。用碘氟醚处理细胞，并测量细胞活力。计算导致 50% 生长抑制的浓度 (GI50)。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性和雌性无胸腺 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠（nu/nu 基因型，6 周龄或以上），注射人胶质母细胞瘤 [2]。
剂量： 7 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；第 1-5 天和第 8-12 天 实验结果： 对所有肿瘤细胞系均有效。 在小鼠异种移植模型中评估体内疗效。伊罗氟文通过静脉或口服给药，并随时间测量肿瘤体积。通过比较治疗组和对照组计算肿瘤生长抑制率 (TGI)。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
伊罗夫文的药代动力学特性符合小分子烷化剂的特征。它通常采用静脉注射给药。其清除率和半衰期已在临床试验中得到表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于其DNA烷基化机制，该药物的潜在毒性包括骨髓抑制、胃肠道反应（恶心、呕吐）以及其他与DNA损伤剂相关的副作用。这些毒性是其临床开发的主要限制因素。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊罗夫文属于环己烯酮类化合物。十多年前，加州大学圣地亚哥分校的科学家利用有毒的南瓜灯笼菌的毒素合成了一种新型抗癌化合物。该化合物在展现出对抗最致命癌症之一的潜力后，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格认定。MGI-114（伊罗夫文）目前由位于明尼阿波利斯的新兴肿瘤制药公司MGI PHARMA, Inc.开发。自2001年初以来，该药物的III期临床试验已在美国和欧洲的多个地点进行。伊罗夫文是伊鲁丁S的半合成倍半萜衍生物，伊鲁丁S是一种从真菌Omphalotus illudens中分离得到的天然毒素。伊罗夫文可以烷基化DNA和蛋白质大分子，形成加合物，并将细胞阻滞在细胞周期的S期。该药物需要通过烯醛/酮氧化还原酶进行NADPH依赖性代谢才能发挥活性。与其他烷化剂相比，Irofulven在体外对上皮来源的肿瘤细胞表现出更高的活性，并且对p53缺陷和MDR1失活具有更强的抵抗力。(NCI04)
药物适应症 已研究用于治疗脑癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、儿童疾病、前列腺癌和肉瘤。 作用机制 MGI-114（Irofulven）作为一种抗肿瘤药物，具有独特的作用机制，能够被肿瘤细胞快速吸收。进入细胞后，该化合物与DNA和蛋白质靶点结合。这种结合会干扰肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂，最终导致肿瘤特异性凋亡，即“细胞自杀”。在此过程中，当肿瘤细胞感知到自身功能受损时，它们通常会自动关闭自身。 伊罗富文是一种研究化合物，曾进行过多种癌症治疗的临床试验。它获得了美国FDA的“快速通道”资格，但由于毒性问题，未能广泛应用于临床。它仍然是研究DNA烷基化和开发新型抗癌药物的重要工具。 |
| 分子式 |
C15H18O3
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|---|---|
| 分子量 |
246.30162
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| 精确质量 |
246.125
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| 元素分析 |
C, 73.15; H, 7.37; O, 19.49
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| CAS号 |
158440-71-2
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| PubChem CID |
148189
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.28g/cm3
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| 沸点 |
501ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
270.9ºC
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| 蒸汽压 |
3.9E-12mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.617
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| LogP |
-0.2
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| tPSA |
57.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
558
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C2=C(C3(CC3)[C@@](C(=O)C2=C1)(C)O)C)CO
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| InChi Key |
NICJCIQSJJKZAH-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H18O3/c1-8-6-10-12(11(8)7-16)9(2)15(4-5-15)14(3,18)13(10)17/h6,16,18H,4-5,7H2,1-3H3/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
(5'R)-5'-hydroxy-1'-(hydroxymethyl)-2',5',7'-trimethylspiro[cyclopropane-1,6'-indene]-4'-one
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| 别名 |
MGI 114; HMAF; Irofulven
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~203.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0601 mL | 20.3004 mL | 40.6009 mL | |
| 5 mM | 0.8120 mL | 4.0601 mL | 8.1202 mL | |
| 10 mM | 0.4060 mL | 2.0300 mL | 4.0601 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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