| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Steroid sulfatase (IC50 = 8 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Irosustat (667 COUMATE) 的 IC50 为 8 nM，是类固醇硫酸酯酶的强抑制剂 [1]。 10 μM 的 isosustat (667 COUMATE) 对 MCF-7 细胞形状或增殖没有影响，但它会抑制这些细胞中类固醇硫酸酯酶 (STS) 的活性，IC50 为 0.2 nM [2]。
体外抑制STS活性[2] 通过使用胎盘微粒体和MCF-7细胞测定其IC50值，比较了所有化合物抑制STS活性的能力（表1）。在胎盘微粒体中，底物浓度为20μM时，667 COUMATE是最有效的抑制剂，IC50值为8 nM，其次是EMATE和2-MeOE2bisMATE，IC50分别为20和39 nM。在MCF-7细胞中，使用生理浓度的E1S（2-3nM）进行检测，总体IC50值低于使用胎盘微粒体获得的值。然而，667 COUMATE仍然是最有效的抑制剂，IC50为0.2 nM。EMATE和2-MeOE2bisMATE具有相似的抑制效力，IC50分别为0.6和0.5 nM。2-MeOE2缺乏氨基磺酸盐基团，在10μM下测试时，在两种测定中对STS活性都没有任何抑制作用[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
isosustat 可有效抑制大鼠肝脏； 1 mg/kg 时，可观察到 >90% 的抑制作用。在卵巢切除大鼠中，irosustat（口服 2 mg/kg，持续 5 天）可抑制硫酸雌酮 (E1S) 的子宫发育。此外，在切除卵巢的大鼠中，Irosustat（2、10 mg/kg，口服）与 E1S 联用可剂量依赖性地抑制 NMU 诱导的乳腺肿瘤的生长 [1]。当给予 Irosustat（667 COUMATE；10 mg/kg，口服）时，大鼠肝脏中的类固醇硫酸酯酶（STS）活性被抑制 97.9 ± 0.06% [2]。
体内抑制STS活性[2] 在证明EMATE的修饰衍生物2-MeOE2bisMATE在体外是STS活性的强效抑制剂后，对其进行了体内测试，并与EMATE和667 COUMATE进行了比较。动物接受10mg/kg的单次口服抑制剂剂量，24小时后收集肝脏样本进行STS活性测定。在仅接受载体的动物中，肝脏STS活性为32.56±8.1 nmol/h/mg蛋白。所有测试的化合物都非常有效，对肝脏STS活性的抑制率超过95% 体内STS活性的恢复[2] 先前观察到，单次口服667 COUMATE后，STS活性在一周内完全恢复，而EMATE此时几乎没有恢复。在本研究中，我们比较了EMATE、667 COUMATE和2-MeOE2bisMATE在体内抑制STS活性的持续时间。动物接受10mg/kg的单次口服剂量，对于接受667 COUMATE的动物，在第1、3和7天收集肝脏样本，对于接受EMATE或2-MeOE2bisMATE的动物，则在第1，5，10和15天收集肝脏样品。如图4所示，接受667 COUMATE的动物在第3天恢复了10%的抑制STS活性，到第7天，活性部分恢复到对照组的55%。在接受EMATE或2-MeOE2bisMATE的动物中，STS活性在5天内仍受到抑制。到第10天，2-MeOE2bisMATE治疗的动物恢复了80%的STS活性，而EMATE治疗的动物此时仅恢复了35%。然而，在第15天，两组动物的STS活性均已完全恢复。 |
| 酶活实验 |
类固醇硫酸酯酶测定[2]
在胎盘微粒体中[2] 按照Duncan等人的描述纯化胎盘微粒体。使用[6,7-3H]E1S（4×10~5 dpm）进行测定，用未标记的E1S调节至20μM。将酶（125μg蛋白质）与不同浓度的底物±抑制剂一起孵育，通过分配到甲苯中来测定形成的产物。 在MCF-7细胞中[2] MCF-7乳腺癌症细胞维持在含有10%FCS和其他必需营养物的MEM培养基中。在实验中，细胞以每瓶1×105个细胞的数量接种，并在上述培养基中培养至80%融合。STS测定是在无血清培养基中使用[3H]E1S（2 nM）进行的，有或没有抑制剂（1 pM-10μM）。孵育20小时后，通过测量形成的产物来测定培养基中的STS活性。使用库尔特细胞计数器测定每个烧瓶中的细胞数量。 在肝组织中[2] 该测定方法与用于胎盘微粒体的方法基本相同，除了使用匀浆大鼠肝脏样品的上清液作为STS的来源来测试酶抑制的程度。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖试验[2]
MCF-7细胞在生长培养基（含有酚红、10%胎牛血清（FCS）和必需营养素的最低必需培养基（MEM））中培养。当细胞达到60%融合时，在生长培养基中用药物（0.001-10μM）处理。孵育72小时后，在正常光照条件下拍摄照片，并使用库尔特细胞计数器测定每个烧瓶中附着的细胞数量。 |
| 动物实验 |
本研究使用雌性Wistar大鼠（200–250 g）。每组大鼠（每组3只）分别经口灌胃给予赋形剂（丙二醇）或药物（10 mg/kg），所有动物均单次给药。接受Irosustat (667 COUMATE)治疗的动物分别于第1、3和7天，以及接受EMATE或2-MeOE2bisMATE治疗的动物分别于第1、5、10和15天，采用经批准的方法处死，以评估STS抑制的持续时间。取出肝组织样本，立即用固态二氧化碳冷冻，并储存于−20 °C直至进行检测。将组织在冰冷的PBS-蔗糖溶液中匀浆，离心去除细胞碎片后，取上清液进行STS检测。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊罗司他（Irosustat）已被研究用于治疗转移性乳腺癌和局部晚期乳腺癌。
伊罗司他是一种甾体硫酸酯酶抑制剂，其化合物BN 83495可选择性地结合并抑制甾体硫酸酯酶（STS），从而抑制局部活性雌激素的产生，进而抑制肿瘤细胞（例如乳腺、卵巢和子宫内膜细胞）中雌激素依赖性细胞生长。STS是一种胞质酶，负责将循环中无活性的硫酸雌酮和硫酸雌二醇分别转化为具有生物活性的非结合雌酮和雌二醇。 开发强效甾体硫酸酯酶抑制剂是治疗绝经后乳腺癌患者的一项重要的新治疗策略。我们合成了一系列三环香豆素磺酰胺类化合物，并在体外和体内研究了它们的抑制活性。在胎盘微粒体活性测定系统中，667 COUMATE 表现出最强的抑制活性，IC50 值为 8 nM。单次口服（10 mg/kg）667 COUMATE 可抑制大鼠肝脏雌酮硫酸酯酶活性达 93%。667 COUMATE 不具有雌激素活性，因为其不能刺激卵巢切除大鼠的子宫生长。体内实验表明，667 COUMATE 可抑制卵巢切除大鼠中雌酮硫酸酯刺激的子宫生长。利用亚硝基甲基脲诱导的乳腺肿瘤模型，我们发现 667 COUMATE 以剂量依赖的方式抑制雌酮硫酸酯刺激的肿瘤生长。 667 COUMATE 被鉴定为一种强效的类固醇硫酸酯酶抑制剂，这将有助于评估此类疗法的治疗潜力。[1] 内源性雌激素代谢物 2-甲氧基雌二醇 (2-MeOE2) 可抑制乳腺癌细胞的生长，同时也是一种强效的抗血管生成剂。我们之前已证明，2-甲氧基雌激素的 3-磺酰化衍生物比非磺酰化化合物更有效。在本研究中，我们比较了 2-甲氧基雌二醇双磺酸酯 (2-MeOE2bisMATE) 和 2-MeOE2 抑制 MCF-7 乳腺癌细胞生长的能力。两种化合物均能抑制细胞生长，其中 2-MeOE2bisMATE 的 IC50 值 (0.4 μM) 比 2-MeOE2 (2.5 μM) 低六倍。雌激素氨基磺酸酯是强效的类固醇硫酸酯酶 (STS) 抑制剂。研究发现，2-MeOE2bisMATE 保留了其 STS 抑制活性，并且在胎盘微粒体测定系统中，其效力与雌酮-3-O-氨基磺酸酯 (EMATE) 相当。此外，还进行了一项体内研究，比较了 2-MeOE2bisMATE 与 EMATE 以及非甾体类 STS 抑制剂 667 香豆素氨基磺酸酯 (667 COUMATE) 的效力。单次口服 667 COUMATE (10 mg/kg) 后，第 3 天检测到 STS 活性部分恢复 (10%)，第 7 天活性部分恢复 (55%)。对于另外两种甾体化合物，STS 活性在长达 5 天的时间内几乎完全失活，到第 15 天活性完全恢复。2-MeOE2bisMATE 的抗增殖和 STS 抑制特性表明，它具有作为新型抗癌药物的巨大开发潜力。[2] |
| 分子式 |
C14H15NO5S
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|---|---|---|
| 分子量 |
309.3376
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| 精确质量 |
309.067
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| 元素分析 |
C, 54.36; H, 4.89; N, 4.53; O, 25.86; S, 10.37
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| CAS号 |
288628-05-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5287541
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
562
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1OC2=CC(OS(=O)(N)=O)=CC=C2C3=C1CCCCC3
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| InChi Key |
DSLPMJSGSBLWRE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15NO5S/c15-21(17,18)20-9-6-7-11-10-4-2-1-3-5-12(10)14(16)19-13(11)8-9/h6-8H,1-5H2,(H2,15,17,18)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2327 mL | 16.1634 mL | 32.3269 mL | |
| 5 mM | 0.6465 mL | 3.2327 mL | 6.4654 mL | |
| 10 mM | 0.3233 mL | 1.6163 mL | 3.2327 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Inactivation of E1-STS activity in placental microsomes by 665 COUMATE, 666 COUMATE, 667 COUMATE, 668 COUMATE, and 676 OXEPIN.Cancer Res.2000 Jul 1;60(13):3394-6. |
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Effect of E1S or E1S plus 667 COUMATE on the growth of NMU-induced mammary tumors in ovariectomized rats.Cancer Res.2000 Jul 1;60(13):3394-6. |
R(+)-SKF-38393A
PROTAC-VHL-ligand
ML132
BAY-677
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COA
Effect of E1S, 667 COUMATE, or E1S plus 667 COUMATE on uterine growth.
粤公网安备 44011102003439号
463611831
