| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Irsogladine targets multiple pathways to exert its mucosal protective effects. It is a non-selective inhibitor of phosphodiesterase isozymes, increasing intracellular cyclic AMP content. It is also a PDE4 inhibitor and binds to muscarinic acetylcholine receptors. Irsogladine enhances gap junction intercellular communication through M1 muscarinic acetylcholine receptor binding and via upregulation of connexins 32 and 26.
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊索格拉定通过调节PKA通路上调胰腺癌细胞间的间隙连接细胞间通讯（GJIC）。这也提示伊索格拉定可作为胰腺癌治疗的有效辅助药物。伊索格拉定通过非选择性抑制PDE同工酶增加细胞内cAMP含量，这可能是其胃保护作用的关键机制。初步体外研究表明，马来酸伊索格拉定（IM）可阻断生长因子诱导的内皮细胞纤溶酶原激活剂（PA）表达，并抑制多种内皮细胞类型的迁移[1]。IM在体外可降低PA活性[1]。体外实验表明，伊索格拉定是一种PDE4抑制剂和毒蕈碱型乙酰胆碱受体结合剂。它通过上调连接蛋白32和26来增强细胞间隙连接通讯。它具有胃细胞保护作用，部分由内源性一氧化氮介导。这些体外研究证实了其多靶点作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
伊索格拉定治疗（300 和 500 mg/kg/天）导致野生型小鼠血管生成呈剂量依赖性降低 21% 和 45.3%（P < 0.02，P < 0.001），tPA 缺陷小鼠血管生成呈剂量依赖性降低 42.6% 和 46%（P < 0.001，P < 0.001），uPA 缺陷小鼠血管生成呈剂量依赖性降低 27.2% 和 46%（P < 0.05，p < 0.001）。伊索格拉定可抑制野生型、tPA 敲除型和 uPA 敲除型小鼠中 bFGF 诱导的血管生成。
在野生型 C57Bl/6 小鼠中，口服马来酸伊索格拉定（剂量分别为 300 和 500 mg/kg/天）可使 bFGF 诱导的角膜新生血管形成呈剂量依赖性降低，与载体对照组相比，分别降低了 21% (P<0.02) 和 45.3% (P<0.001) [1]。 在 tPA 缺陷型 (tPA-/-) 小鼠中，肌注伊索格拉定（剂量分别为 300 和 500 mg/kg/天）可使血管生成降低 42.6% (P<0.001) 和 46% (P<0.001) [1]。 在 uPA 缺陷型 (uPA-/-) 小鼠中，肌注伊索格拉定（剂量分别为 300 和 500 mg/kg/天）可使血管生成降低 42.6% (P<0.001) 和 46% (P<0.001) [1]。 500 mg/kg/天的剂量分别使血管生成减少了27.2% (P<0.05) 和46% (P<0.001) [1] 在每个治疗组内，不同转基因小鼠品系之间的新生血管形成未观察到定量差异 [1] 在体内，伊索格拉定用于治疗消化性溃疡和急性胃炎。它还用于改善急性和慢性胃炎的胃黏膜损伤。伊索格拉定治疗可剂量依赖性地减少血管生成。它是一种口服有效的化合物。 |
| 酶活实验 |
伊索格拉定非细胞酶活性测定包括使用纯化的磷酸二酯酶和适当的底物来测量其对磷酸二酯酶活性的抑制作用。其与毒蕈碱型乙酰胆碱受体的结合可通过受体结合测定进行评估。这些测定证实了该化合物的多靶点药理作用。
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| 细胞实验 |
利用胃上皮细胞进行体外细胞实验，以评估伊索格拉定的细胞保护作用。实验中，用该化合物处理细胞，并检测细胞活力、炎症和间隙连接通讯的标志物。这些实验对于证实其作用机制至关重要。
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| 动物实验 |
300 和 500 mg/kg 小鼠
小鼠角膜微囊袋实验：将 6-8 周龄的 C57Bl/6 野生型、tPA-/- 和 uPA-/- 小鼠驯化后，以 5 只或更少的小鼠为一组饲养。将 IM 悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素溶液中，在植入微囊袋前 3 天和植入后连续 6 天，每天一次通过灌胃给药，剂量分别为 300 mg/kg 或 500 mg/kg（0.2 ml 体积）。对照组仅给予 0.5% 羧甲基纤维素溶液。在第 0 天，用吸入甲氧氟烷麻醉小鼠。使用 Von Graefe 白内障手术刀在每只眼睛上制作角膜囊袋。将由蔗糖硫酸铝和含100 ng bFGF的聚合物制成的新鲜制备的颗粒（0.34 × 0.34 × 0.2 mm）植入每个囊袋中，颗粒位置距角膜缘动脉1.0-1.2 mm。每只手术眼均涂抹红霉素眼膏。术后第6天，对小鼠进行麻醉，由一位不知晓分组情况的观察者使用40倍放大倍率的裂隙灯显微镜拍摄角膜照片。使用校准的网格测量新生血管的最大长度和相邻血管的时钟位置。通过计算血管面积来量化血管生成，计算公式为：面积（mm²）= 血管长度（mm）× 时钟位置 × π × 0.2 mm。所有实验至少重复三次[1] 在消化性溃疡和胃炎动物模型中开展了伊索格拉定的体内动物研究，以评估其黏膜保护功效。该化合物经口服给药，并评估胃黏膜损伤、炎症和血管生成情况。这些研究对于验证其体内疗效至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
伊索格拉定是一种口服活性化合物，分子量为256.09 g/mol。它在二甲基亚砜（DMSO）中的溶解度为2 mg/mL，但在水和乙醇中的溶解度有限。标准摘要中并未详细记录半衰期和生物利用度等药代动力学参数，但这些参数将在临床研究中进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在所有接受剂量高达 500 mg/kg/天的马来酸伊索格拉定治疗的动物组中，均未观察到明显的药物毒性迹象（体重减轻、活动减少、食物或水摄入量减少、行为异常）[1]。伊索格拉定在日本的临床应用中已证实具有良好的安全性。常见副作用通常较轻，可能包括胃肠道不适。其临床应用已积累了全面的毒理学数据。伊索格拉定是日本批准用于治疗消化性溃疡和胃炎的药物。
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| 参考文献 |
J Surg Res.1998 Jul 1;77(2):126-31;Pancreas.2002 Nov;25(4):373-7.
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| 其他信息 |
6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺是一种二氯苯。伊索格拉定正在临床试验NCT02581696（拉呋替丁和马来酸伊索格拉定在健康成年志愿者中的药物相互作用和安全性）中进行研究。
马来酸伊索格拉定是一种抗溃疡药物（间隙连接调节剂），在日本用于治疗消化性溃疡。有研究表明，它可以稳定糖尿病视网膜病变，这是一种由视网膜血管过度增生引起的疾病。伊索格拉定的作用机制可能与纤溶酶原激活无关，因为它能显著减少纤溶酶原激活缺陷（tPA-/-和uPA-/-）小鼠和野生型小鼠的血管生成。纤溶酶原激活活性增强发生在血管生成过程中，并且与肿瘤侵袭性相关；抑制PA/纤溶酶系统和/或血管生成可能代表一种治疗恶性肿瘤的新方法[1] 伊索格拉定是一种在日本开发的用于治疗消化性溃疡和急性胃炎的黏膜保护药物。它通过抑制PDE增加细胞内cAMP水平，并通过一氧化氮介导发挥胃细胞保护作用。伊索格拉定是日本批准用于治疗消化性溃疡和胃炎的药物。 |
| 分子式 |
C9H7CL2N5
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|---|---|---|
| 分子量 |
256.09
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| 精确质量 |
255.007
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| CAS号 |
57381-26-7
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| 相关CAS号 |
Irsogladine maleate;84504-69-8
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| PubChem CID |
3752
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
552.2±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
268-269°C
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| 闪点 |
287.8±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.706
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| LogP |
2.08
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| tPSA |
90.71
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
232
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ATCGGEJZONJOCL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H7Cl2N5/c10-4-1-2-6(11)5(3-4)7-14-8(12)16-9(13)15-7/h1-3H,(H4,12,13,14,15,16)
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| 化学名 |
6-(2,5-dichlorophenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3 mg/mL (11.71 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (11.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9049 mL | 19.5244 mL | 39.0488 mL | |
| 5 mM | 0.7810 mL | 3.9049 mL | 7.8098 mL | |
| 10 mM | 0.3905 mL | 1.9524 mL | 3.9049 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02581696 | Completed | Drug: Lafutidine Drug: Irsogladine maleate |
Peptic Ulcer | Boryung Pharmaceutical Co., Ltd | August 2015 | Phase 1 |
| NCT02759224 | Completed | Drug: Lafutidine Drug: Irsogladine maleate |
Gastric Ulcer | Boryung Pharmaceutical Co., Ltd | April 15, 2016 | Phase 1 |
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