| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IRX5183 targets retinoic acid receptor alpha (RARα), a nuclear receptor that regulates gene transcription. Upon binding, it activates RARα-mediated signaling, which promotes the transcription of RARα-responsive genes responsible for cellular differentiation and proliferation. It has no activity on RARβ/γ, demonstrating its high selectivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AGN-195183（IRX-5183；化合物 4）可抑制乳腺癌细胞系的生长，且在局部刺激的体内模型中无活性。AGN-195183 和 ATRA 可限制人乳腺癌细胞系 T-47D 和 SK-BR-3 的增殖。AGN-195183 不会像 RARα 选择性视黄醇 Am-580 那样引起局部刺激。AGN-195183 目前正处于癌症患者的 I/IIA 期临床试验阶段。体外实验表明，IRX5183 可与 RARα 结合并激活它。其结合 Kd 值为 3 nM，表明其对靶点具有极高的亲和力。与其他 RAR 激动剂相比，IRX5183 具有更高的结合选择性，使其成为研究 RARα 特异性信号通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，IRX5183 可显著降低肾炎大鼠的蛋白尿并使血压恢复正常。它还能降低肾小球硬化指数、肾小球细胞和间质细胞计数以及间质面积。这些作用表明其具有治疗肾脏疾病的潜力。
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| 酶活实验 |
RARα 的结合亲和力采用放射性配体结合实验测定。将膜制备物或纯化的 RARα 蛋白与不同浓度的 IRX5183 和放射性标记的配体孵育。Kd 值由结合曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在表达RARα的细胞中评估功能活性。使用报告基因检测法测定化合物激活RARα介导的转录的能力。生成剂量反应曲线，并计算EC50值。
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| 动物实验 |
在肾脏疾病动物模型（例如肾炎大鼠）中评估体内疗效。IRX5183经口服给药，并测量肾功能指标，例如蛋白尿和血压。同时进行肾脏组织病理学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
IRX5183具有口服生物利用度。其药代动力学特性与小分子RAR激动剂一致。其对RARα的选择性可能有助于其获得良好的药代动力学和毒性特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种 RARα 激动剂，其潜在毒性可能包括与维甲酸类药物治疗相关的毒性，例如皮肤干燥、黏膜刺激和致畸性。它对 RARα 的选择性优于其他 RAR 亚型，这可能减轻其中一些副作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RARα激动剂IRX5183是一种口服生物利用度高的视黄酸受体α (RARα) 激动剂和维生素A衍生物，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，IRX5183与RARα结合并激活RARα，从而促进RARα介导的信号传导。这导致负责细胞分化和增殖的RARα反应基因的转录。最终，这导致细胞分化和凋亡的诱导，以及细胞增殖和肿瘤发生的抑制。RARα是一种属于类固醇受体超家族的核受体。RARα信号传导减弱与多种癌细胞类型的癌症发展相关。
药物适应症 已研究用于治疗化疗不良反应和血液系统疾病（未具体说明的造血器官疾病）。 作用机制 VTP-195183 是一种视黄酸受体 α (RARα) 特异性激动剂。 IRX5183 是一种研究化合物，其在治疗肾脏疾病和癌症方面的潜力已得到研究。它对 RARα 的强效选择性激活使其成为研究 RARα 介导的信号通路以及开发 RARα 失调相关疾病新疗法的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C22H22CLF2NO4
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|---|---|
| 分子量 |
437.8642
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| 精确质量 |
437.12
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| CAS号 |
367273-07-2
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| PubChem CID |
9867758
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
500.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
256.7±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.596
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| LogP |
9.02
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| tPSA |
86.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
676
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PNAWUIKCVQSLFG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22ClF2NO4/c1-21(2)5-6-22(3,4)16-12(21)9-11(18(27)17(16)23)19(28)26-10-7-13(24)15(20(29)30)14(25)8-10/h7-9,27H,5-6H2,1-4H3,(H,26,28)(H,29,30)
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| 化学名 |
4-(4-chloro-3-hydroxy-5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxamido)-2,6-difluorobenzoic acid
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| 别名 |
NRX195183 NRX-195183 NRX
195183 IRX5183 IRX-5183 IRX 5183VTP-195183 VTP195183 VTP 195183 AGN-195183 AGN195183
AGN195183.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~11 mg/mL (~25.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.1 mg/mL (2.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 11.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.1 mg/mL (2.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.1 mg/mL (2.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2838 mL | 11.4192 mL | 22.8384 mL | |
| 5 mM | 0.4568 mL | 2.2838 mL | 4.5677 mL | |
| 10 mM | 0.2284 mL | 1.1419 mL | 2.2838 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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